布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠在哮喘-慢阻肺重叠综合征患者治疗中的应用研究

张华根，曾伟坚，彭贵霞，刘妙兰

0 引言

近年来，我国香港和亚洲其他地区慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)住院率都表现出升高趋势，导致患者生命质量严重下降。哮喘、COPD都是需要面对的重大社会卫生问题，两者在机制上存在相同点，但也存在差异。哮喘急性发作时，支气管阻塞具有可逆性，而COPD表现为部分可逆、进行性支气管阻塞[1-3]。哮喘-慢阻肺重叠综合征(Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)治疗难度更大[4-5]，因此，探究有效、安全的ACOS治疗方案对于改善肺功能具有积极意义。本研究选取2012年6月至2017年12月我院收治的180例ACOS患者作为研究对象，探讨布地奈德/福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2017年12月我院收治的180例ACOS患者作为研究对象，采用数字表法随机分为2组，每组90例。在常规治疗基础上，观察组患者接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗，对照组单一接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗。对照组男52例，女38例，平均年龄(68.28±5.36)岁。观察组男51例，女39例，平均年龄(68.59±5.14)岁。两组各项基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合ACOS临床诊断标准。在确诊COPD的基础上，主要标准：①支气管舒张试验强阳性，即FEV1改善值>400 ml，改善率>15%；②以往确诊为哮喘；③痰嗜酸粒细胞异常增加。次要标准：①血清总IgE异常上升；②存在过敏史；③有2次或以上支气管舒张试验显示为阳性，即FEV1改善值>200 ml，改善率>12%。以上主要及次要标准中符合2条主要标准，或者符合1条主要标准加2条次要标准即可确诊[1]。全部患者均对本研究内容知情了解，签订知情同意书。且本研究经我院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准 伴有肺部基础疾病,如肺大泡、肺纤维化、支气管扩张；伴有严重心血管原发性疾病、精神疾病；临床缺乏全面的基本资料；处于妊娠期女性；对本研究需要使用的药物存在过敏反应。

1.3 方法 在常规治疗的基础上，观察组接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗，其中孟鲁司特(国药准字J20070058，生产商：杭州默沙东制药有限公司)，每天服用1次，每次服用10 mg；布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(批号：H20090773，生产商：瑞典Astra Zeneca AB)每天吸入治疗2次，每次2吸，剂量160 μg/4.5 μg。对照组单一接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗。两组患者均持续接受3个月的治疗[6]。

1.4 观察指标

1.4.1 CAT评分 利用COPD评估测试呼吸问卷进行评价，共有8项内容，程度从轻到重分为6级，相应记为0～5分，问卷总分为0～40分，最终得分越高，表明患者症状越严重，生活质量受影响越明显。在治疗开始前、治疗1个月后、治疗3个月后分别进行1次评定。

1.4.2 肺功能 分别在治疗开始前、治疗1个月后、治疗3个月结束后测定两组肺功能，测定仪器为德国耶格公司生产的Masterscreen系列的肺功能仪(Diffusion)，测定指标包括FEV1(第1秒用力呼气容积)、FEVl%pred、FEV1/FVC(1秒钟用力呼气容积占用力肺活量%)[7]。

1.4.3 生活质量 选择WHOQL-BREF量表在治疗开始前以及治疗3个月结束后对两组患者进行生活质量评价，评价内容包含生理领域、心理领域、环境领域、社会关系领域几个方面，评价总分为100分，得分越高，生活质量越高[8]。

1.5 疗效评估标准 显效：患者接受治疗后哮喘得到完全控制，肺部哮鸣音基本消失，肺活量测定显示正常；好转：咳嗽、喘息等症状明显改善，肺功能复查出现改善，日常生活基本能够自理；无效：治疗后与治疗前比较症状仍然明显，肺部哮鸣音仍存在，肺功能处于明显异常状态。总有效率=显效率+好转率[9]。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为97.78%(88/90)，对照组为84.44%(76/90)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后临床效果比较(例，%)

2.2 CAT评分情况 治疗前，两组CAT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组CAT评分均下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 肺功能 治疗后两组各项肺功能指标FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1、3个月后，观察组FEV1/FVC高于对照组，治疗1个月后，观察组FEV1%低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 生活质量 治疗前两组生活质量中生理、心理、环境、社会关系领域评分结果比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组生活质量各项指标评分均有升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组不同时间CAT评分比较(分)

表3 两组治疗前后肺功能指标测定结果比较

注：t1、P1为观察组治疗1个月后与治疗前比较，t2、P2为观察组治疗3个月后与治疗前比较；t3、P3为对照组治疗1个月后与治疗前比较，t4、P4为对照组治疗3个月后与治疗前比较；t5、P5为两组治疗1个月后比较，t6、P6为两组治疗3个月后比较

表4 两组患者治疗前后生活质量比较(分)

注:t1、P1为观察组治疗后与治疗前比较，t2、P2为对照组治疗后与治疗前比较,t3、P3为两组治疗后比较

3 讨论

COPD及哮喘在功能、病理方面存在重叠表现，当前存在的争议在于重叠综合征到底是并存的两种呼吸道疾病，还是在相同基本发病机制下形成的疾病。目前可以确定的是，COPD、哮喘、重叠综合征存在许多相同的危险因素。有研究发现，重叠综合征在吸烟群体、女性群体中的发生率更高，受教育水平越高的群体，重叠综合征的发生率越低[10]。

临床对于重叠综合征的治疗主要是为了减轻或者有效控制损伤症状，并且尽可能减少疾病发生的危险因素，常见的危险因素包括肺功能下降、急性加重、药物使用后的不良反应。孟鲁司特是一种半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过拮抗气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，可抑制变应原激发的气道高反应[11]。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂包含布地奈德、福莫特罗两种成分，其中布地奈德能够将呼吸道慢性炎性反应有效吸收，对呼吸道中免疫细胞的活动能够形成有效抑制，还能够使炎性物质分泌受到限制。另外，福莫特罗属于长效β2受体激动剂的一种，能够对支气管平滑肌起到扩张作用，能够对平滑肌细胞发挥作用，亲脂性非常高，细胞膜可以将其完全吸收，对支气管能够起到持久扩张作用，同时能够对呼吸道高反应性形成抑制，还可以控制炎性介质的释放，能够在短时间内发挥药效，且其半衰期长，一次用药可持续作用10 h以上[12]。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂中的福莫特罗能够预激活布地奈德受体，增加后者活性，仅利用小剂量的激素就能够使激素维持在一定活性水平。另一方面，布地奈德可以加快细胞膜上β2受体的表达，促使呼吸道β2受体水平提升，降低β2受体激动剂耐受情况的发生率。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂将两种成分置于一个装置，通过相同方法同时吸入两种药物，能够保证两种药物均匀、等比在呼吸道中沉积，对相同细胞起到共同作用，增加了两种药物的相关作用，能够最大程度协同发挥药效[13]。本研究结果表明，联合用药和单药均可改善症状，但通过联合接受布地奈德/福莫特罗粉吸入剂及孟鲁司特治疗，可以更有效改善患者肺功能，提升患者生活质量。

综上所述，布地奈德/福莫特罗粉吸入剂结合孟鲁司特治疗ACOS，能够更明显提升患者肺功能及生活质量，有推广价值。但本研究样本量偏小，时间短，结果要待扩大样本量及长时间追踪进一步研究证实。