加味丹栀逍遥散治疗社区高血压患者伴发失眠症的临床研究

范新六 薛武更 段锦绣 叶财德 吴瑕 马海啸 张杰

摘要 目的：观察中药复方治疗高血压患者伴发失眠症的临床疗效。方法：从家庭医生式服务签约高血压患者数据库中，筛选失眠症75例。随机分对照组25例，治疗组26例，贴敷组24例；治疗组和贴敷采用中药复方干预。观察3组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）和血压的改变。结果：治疗4周后，治疗组PSQI分值显著低于对照组（P<0.01），贴敷组PSQI分值也显著低于对照组（P<0.05）。治疗组有效率72.6%，贴敷组有效率66.5%。结论：中药复方治疗高血压伴发失眠症疗效明显；改善睡眠质量同时，有利于改善患者的血压水平，也有利于改善患者焦虑状态。

关键词 中药复方；高血压；失眠

高血压是社区慢病管理的重点疾病，中老年高血压患者是社区重点防治人群。中老年高血压患者就诊时睡眠障碍人数逐渐增多，尤其是早醒、入睡困难、睡眠不足、多梦以及睡眠质量差等。睡眠质量与血压有密切的关系，较差的睡眠质量对血压控制有影响。本试验以中医理论为指导，筛选中药复方制剂，观察其对高血压患者睡眠质量的改善及对患者血压波动的影响。

资料与方法

2015年11月-2017年6月从方庄社区卫生服务中心家庭医生式服务签约高血压患者数据库中，根据阿森斯（AIS）失眠量表，筛选失眠症观察病例84例，其中服用试验指定外的安眠药物3例，终止试验；不能坚持服用复方中药2例，终止试验；另有试验者失去联系4例，终止试验。实际参加试验样本数总计75例，分为对照组25例，治疗组26例，贴敷组24例。3组患者的一般资料的可比性分析，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表l。

高血压诊断标准：参考原衛生部心血管病防治研究中心、中国高血压联盟、中华人民共和国原卫生部制定发布的《中国高血压防治指南> （2010年修订版）的高血压的诊断标准。血压为持续或>3次非同日坐位血压，舒张压（DBP）≥90mmHg和（或）收缩压（SBP）≥140 mmHg。本试验入选轻、中度高血压患者为140mmHg≤收缩压<180 mmHg， 90mmHg<舒张压

失眠诊断标准：依据《中国精神科学会精神疾病分类与诊断标准》（CCMD-2R）。几乎以睡眠障碍为唯一症状，其他症状均继发于失眠，包括醒后不易再入睡、入睡困难、醒后不适、多梦、睡眠不深、早醒、白天困倦或疲乏。上述睡眠障碍≥3次周，持续>1个月。显著的苦恼或精神障碍症状的一部分可由失眠引起，导致活动效率下降或社会功能受影响，但不是任何一种精神疾病或躯体疾病。

纳入标准：①同时符合高血压和失眠症标准者；②中学及以上学历者；③能接受中医干预手段者；④45岁≤年龄≤70岁；⑤自愿接受试验者。

排除标准：①对服用中药过敏者；②已知的药物依赖者；③入组前l周使用过抗精神病药、抗抑郁药者；④合并其他系统严重疾病者。

终止试验标准：①参加试验的患者中途突发严重的心脑血管病变；②没有坚持全程服用试验药的患者；③失访、脱落患者；④没有遵循给药规定，合并了禁用的药物。

治疗方法：3组患者日常口服的治疗高血压基本用药f西药如ARB类、ACE I类、B -受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂等；中成药如牛黄降压丸、牛黄清心丸等）照常使用。在整个研究过程中，尽可能不再调整降压药物的种类和剂量。①对照组25例。入组前l周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁药。给予淀粉颗粒l袋，睡前口服。每周服用4d，疗程为4周。②治疗组26例。入组前l周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁药。给予加味丹栀逍遥散l袋，睡前口服。每周服用4d，疗程4周。③贴敷组24例。入组前l周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁药。给予加味丹栀逍遥散浸膏穴位贴敷，贴敷穴位为神阙穴、双侧涌泉穴，1次/d，每周4次，疗程4周。加味丹栀逍遥散是由丹栀逍遥散（出于《内科摘要》，又名八味逍遥散、加味逍遥散，由逍遥散和丹皮、栀子组成）和酸枣仁组成。具体方药组成和剂量如下：柴胡6g，当归9g，白芍9g，炒白术9g，茯苓9g，炙甘草3g，丹皮3g，炒栀子3g，酸枣仁15 g。由北京中医药大学东方医院制剂室制成颗粒剂和浸膏。

研究方法：本研究采用随机、对照的临床试验方法。将符合试验条件的病例按照进入试验的时间顺序进行样本编号。使用SPSS 17.0软件对样本编号进行随机分组，将试验病例分为对照组、治疗组、贴敷组。

观察指标：①匹兹堡睡眠质量指数（PsQD；②抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）；③袖带坐位舒张压（DBP）和坐位收缩压（SBP）的改变。 疗效评定标准：以匹兹堡睡眠质量指数（PsQD总分在治疗前后的减分率作为疗效指标，减分率=（基线总分一治疗后总分）/基线总分×1 00%。①痊愈：减分率>75%；②显效：50%～75%；③好转：25%～50%：④无效：< 25%。痊愈与显效病例之和为有效率。基线和治疗4周后各评定l次[1]。

统计学方法：采用SPSS 17.0软件分析数据，计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料组间比较采用X2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

结果

3组治疗前后血压变化：基线血压在3组间病例的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，治疗组的DBP和SBP均较治疗前有明显下降（P<0.01）。4周治疗后，贴敷组患者的DBP和SBP也均较治疗前有明显下降（P<0.05）。4周后，治疗组和贴敷组的DBP和SBP较对照组同期差异有统计学意义（P<0.05）。目标血压（< 140/90 mmHg）的达标率，治疗组60.6%（15例），贴敷组58.5% （14例），对照组38.6%（10例）；与对照组比较，治疗组和贴敷组达标率明显升高（P<0.05），见表2。

3组治疗前后PSQI评分比较：3组病例治疗前PSQI分值比较，差异无统计学意义fP>0.05）。治疗组在治疗4周后PSQI分值显著低于对照组（P<0.01），贴敷组在治疗4周后PSQI分值也显著低于对照组（P<0.05）。治疗组PSQI在治疗前后的减分差显著大于对照组（P<0.05），贴敷组PSQI在治疗前后的减分差也显著大于对照组（P<0.05）。治疗组有效率72.6%（痊愈9例，显效17例），贴敷组有效率66.5%喹愈6例，显效18例），见表3。

3组治疗前后SDS、SAS评分比较：3组病例治疗前SDS、SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，治疗组病例SDS、SAS评分比对照组有明显下降（P<0.Ol）。治疗4周后，贴敷组病例SDS、SAS评分比对照组有明显下降（P<0.05）。治疗4周后，治疗组病例SDS、SAS评分比较贴敷组，差异无统计学意义fP>0.05）。见表4。

讨论

高血压患者多伴有睡眠障碍。上海市抽样数据显示，高血压组睡眠障碍发生率65.34%，非高血压组睡眠障碍发生率47.85%，高血压组睡眠障碍发生率明显高于非高血压组[2]。失眠症在睡眠障碍中最常见。其是指人的入睡和睡眠维持障碍，有效睡眠量减少。包括3种形式，即中途醒转增多、早醒、入睡困难。失眠常常会对血压的控制产生影响，长期失眠的患者常伴隨情绪变化，如抑郁、焦虑、易激动、烦躁等，交感神经系统功能亢进，刺激缩血管的冲动占优势，外周血管产生收缩，导致血压升高。既往研究报道，高血压患者按时服用苯二氮卓类药物不仅可以改善睡眠，也可以辅助降压，其降压机制与改善患者精神状态相关嘲。应用多导睡眠图和24 h血压监测，研究结果显示睡眠质量对血压有影响，较差的睡眠不利于血压的控制[4]。

治疗失眠的药物应具有迅速导眠、维持足够睡眠时间、提高睡眠质量且无宿醉反应和成瘾性。失眠的药物治疗目前常用苯二氮卓类和非苯二氮卓类。苯二氮卓类具有认知和精神运动损害、日间困倦、失眠反弹及戒断综合征等不良反应和并发症，长期大量使用会产生耐受性和依赖性。非苯二氮卓类的唑吡坦长期和（或）大量使用宿醉效果和耐受性增加[5]。然而，采用中医中药的方法治疗失眠症是很好的替代疗法。

本试验以中医理论为指导，筛选中药复方制剂，分别采取中药口服、中药穴位贴敷方法进行干预，观察其对高血压患者睡眠质量的改善及对患者血压水平的影响；并观察中药复方的不良反应。本研究结果表明，中药复方能够显著改善高血压患者的失眠症状。分析PSQI各因子分值治疗前后改变，发现中药复方对入睡时间、睡眠持续时间分值影响较明显。中药口服治疗失眠的有效率达到72.6%，穴位贴敷治疗失眠有效率达到66.5%。本研究研究还发现，中药复方在改善患者的失眠症状同时，患者的血压也有明显下降，血压达标率上升。研究结果表明，中药复方在改善高血压患者失眠症状同时，还能明显减少患者焦虑、抑郁症状。

本试验采用的中药复方为加味丹栀逍遥散，该复方由疏肝解郁的丹栀逍遥散和养心安神的酸枣仁组成。中医理论认为，肝主疏泄，调畅情志，调畅气机。若情志失调，肝气郁滞，失其调达之性，则会影响到气血的正常运行而导致失眠、健忘等症[6]。加味丹栀逍遥散以安神、解郁、平肝并用为治则，方中柴胡、薄荷、当归、白芍、丹皮、栀子既能养肝平肝，稳定血压波动，又能理气解郁，缓解患者的精神焦虑抑郁状态；酸枣仁能养心安神，诸药合用可以改善高血压伴发失眠症的睡眠质量，调节血压波动，缓解焦虑、抑郁状态。

参考文献

[1]赵靖平，陈晋东，张鸿燕，等.扎莱普隆治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验[J].中国临床药理学杂志2002，18（2）：87-89.

[2]朱伟芳，孙嘉曦高血压病与睡眠障碍的相关性研究[J].实用医学杂志，2014.30（1）：139-141.

[3]王晓莉，柯元南.咪达唑仑和艾司唑仑治疗高血压患者长期失眠的临床疗效[J].中华心血管病杂志，2006，34（4）：338-340.

[4] Silva AP，Moreira C，Bicho M，et al.Nocturnalsleep quality and circadian blood pressurevariation[J].Rev Port Cardi01，2012，19（10）：991-1005.

[5]失眠定义、诊断及药物治疗共识专家组.失眠定义、诊断及药物治疗专家共识（草案）[J].中华神经科杂志，2006，39（2）：141-143.

[6]杨维益，王天芳李峰等.肝脏在五脏中的地位演变[J].中国医药学报，1995，10（3）：10-13.