中药固体制剂不均匀问题所带来的影响分析

李炜玮

摘 要： 由于中药固体制剂均匀性问题直接关系到药物的有效性、安全性和质量可控性，因此中药厂家需要重视中药固体制剂均匀性问题。在具体中药固体制剂生产过程中，混合、制粒、干燥及成型等多种过程中都会存在影响中药制剂均匀性的问题，再加之当前中药生产厂家制备工艺、流程、药材用量及生产设备等方面都没有统一的规定，因此不同中药生产厂家生产的中药固体制剂在化学和物理性质方面存在一定的差异。而且当前针对于中药固体制剂化学均匀性没有明确的界定，因此在实际生产环节和销售环节中药固体制剂存在严重的均匀性问题。

关键词： 中药固体制剂；不均匀；现状；原因；影响；评价方法

当前中药固体制剂不均匀问题主要指化学不均匀、物理不均匀和生物效应不均匀。即在当前中药固体制剂中，不同中药生产厂家的固体制剂化学成分含量差异较大，即使同一中药生产厂家不同生产批次的固体制剂含量也存在显著的差异。同时中药固体制剂存在片芯色差、外观不均、质量和装量差异及溶出不均匀等问题。另外，当前中药固体制剂在生物效应方面也存在较大的差异。导致这些差异问题存在的因素具有多样性特点，但也不外乎药材和制备工艺。因此在中药固体制剂实际生产过程中，需要针对于不均匀问题进行分析，并做好具体评价工作，以此来保证中药固体制剂的质量。

一、中药固体制剂不均匀问题的原因

（一）粉碎

对于中药固体制剂的不均匀问题，片剂的崩解时间和溶出度的均匀性受粉碎度的影响较大。针对于某一中药固体制剂进行体外溶出实验中，其中溶出率最大的为超微粉，然后为极细粉，溶出率最低的则为细粉。由于可以看出粉碎度直接关系到固体制剂的溶出率。

（二）混合

在中药固体制剂生产过程中，颗粒混合具有复杂性和随机性特点，其受混合物料的特性、混合设备和周围环境影响较大。当前中药生产厂家使用的混合设备存在较大的差异，这必然会影响到固体制剂的均匀性。

（三）制粒

在中药固体制剂生产过程中，统一生产批次的固体制剂质量会受到颗粒规格和流动性差异的影响。即在中药固体制剂投料过程中，当存在结块或是有效成分迁移问题时，则药片中化学成分含量的均匀性必然会受到影响。

（四）干燥

对于中药固体制剂，当生产厂家不同、生产設备不高及干燥方法不同等都会影响中药成分的均匀性。在中药固体制剂干燥过程中存在水溶性成分在颗粒中迁移的问题，特别是当含有可溶性色素的情况下，这种迁移表现更具直观性，从而导致片剂表面存在色斑现象，这必然会对同一生产批次固体制剂含量的均匀性带来不利影响。

二、中药固体制剂不均匀带来的影响

（一）有效性问题

有效性是中药固体制剂的关键属性，制剂的有效性关系着治疗疾病的效果，过多或者过少都会对患者造成不良的健康威胁，因此中药固体制剂的有效性研究尤为重要。针对目前中药市场上不同中药生产厂家或者同一中药生产厂家不同批次甚至同一批次出现的中药固体制剂的效用的不同，其药物成分的含量以及均匀性是导致这一现象的直接原因，直接增大了临床疗效的不确定性。

（二）安全性问题

根据《中国药典》（2015年）目前收录的83中有毒处方，不同种类的药材的不合理搭配会导致生产的中药固体制剂的毒性的产生，有的毒性成分甚至微量就可以导致人体器官衰竭或者直接致死。由于中药固体制剂成分的不均匀性，在毒性成分达标的情况下，仍然有可能导致片剂局部超标，进而对人体造成不良影响。

（三）质量可控性问题

由于中药固体制剂成分含量不均匀性，因此固体制剂能否达到预期的治疗效果难以保证。由于《中国药典》（2015年）还不完善，其仅明确了中成药的有效成分的下限指标，尚未对药物本身的均匀性进行详尽的阐述。针对于这种情况下，当前需要将中药固体制剂不均匀问题提到重要日程上来，积极采取有效的措施来保证中药固体制剂的均匀性，全面提高中药固体制剂的生产水平，这是当前中药生产厂家急需重要的重要问题，同时也是中药生产厂家的又一个重大课题。

三、中药固体制剂含量均匀度的评价方法

（一）辨色论质

针对于中药传统的鉴别经验，可以针对于中药材外观性状特点来对药材的质量进行判断。因此在现代中药均匀性评价中，可以借助于制剂的性状，特别是颜色来处出相应的结论。在传统的中药丸剂制备中对于物料的均匀性已十分重视，并以一致的颜色和纹理来作为均匀性的判断标准。近年来机器视觉技术的快速发展，颜色的可视化和可量化日趋完善。利用计算机来代替人眼的图像传感器获取物体的图像信息，并将其转化为数字图像，再对人的判别标准进行模拟，以此来对图像进行理解、识别和分析，并将其用于质量检测和控制。而且利用机器视觉技术在对中药固体制剂产品进行监测过程中，机器与药品不直接接触即能够达到无损检测的目的。相较于人体视觉，机器视觉具有更高的分辨精度，实现了快速分析，能够长时间对样品进行评定。因此可以针对于中药固体制剂不同炮制阶段的颜色进行测定，利用色彩色差讲来测定中药固体制剂的颜色，从而完成对中药固体制剂均匀度的评价。

（二）红外光谱指纹图谱

含量均匀度评价是中药固体制剂质量控制的重要组成部分，选择合理的评价手段是保障制剂产品质量的前提。中药指纹图谱应用于中药质量控制已有20多年的历史。随着现代科学技术的日益发展，中药指纹图谱技术在整个中医药行业中渗透。尤其是红外光谱指纹图谱，具有操作简便快捷、样品用量少、样品预处理过程简单、不污染环境的优点，已较多地应用于中药固体制剂的质量控制中，并取得了较好的成效。

在对中药固体制剂均匀性评价中，机器视觉技术通过鉴别中药固体制剂样品的外观特征来反映其内在品质，红外光谱指纹图谱技术则可对中药固体制剂样品的内在质量进行直接评价，这两项技术的应用，实现了物理分析与化学分析相结合，快速分析与精确分析相结合，将有力地推动中药固体制剂质量评价方法的发展。

四、结束语

在中药固体制剂生产过程中，由于其均匀性受到多种因素的影响，而且不同中药生产厂家在制备工艺、制备流程、药材用量、生产设备以及工艺参数等都不尽相同，没有统一的行业规定，难以确保中药固体制剂的均匀性。为了确保为人们提供更加优良的医疗条件，当前需要加快推动中药固体制剂生产环节的规范化，建立健全中药固体制剂相关的技术标准，有效的解决中药固体制剂不均匀问题所带来的影响，全面提高中药固体制剂的生产质量。■

参考文献

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