雷替曲塞辅助5—Fu+表柔比星三联动脉化疗栓塞方案治疗原发性肝癌的效果及安全性评价

陈均源

【摘要】 目的：研究原发性肝癌疾病患者在5-Fu和表柔比星基础上加用雷替曲塞实施动脉化疗栓塞治疗的临床效果。方法：2013年2月-2015年2月笔者所在医院收治的原发性肝癌疾病患者86例，将其随机分为对照组和治疗组，每组43例，对照组在5-Fu和表柔比星基础上加用洛铂实施动脉化疗栓塞治疗，治疗组在5-Fu和表柔比星基础上加用雷替曲塞实施动脉化疗栓塞治疗，比较两组化疗总有效率、临床化疗计划实施总时间、化疗导致出现的不良反应例数、术后18个月生存例数、门静脉癌栓率。结果：治疗组化疗总有效率为88.4%，高于对照组的62.8%，化疗不良反应发生率为41.9%，低于对照组的86.0%，治疗后18个月存活率为79.1%，显著高于对照组的41.9%，门静脉癌栓发生率为7.0%，显著低于对照组的25.6%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组临床化疗计划实施总时间为（32.61±5.84）d，长于治疗组的（27.16±3.20）d，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：原发性肝癌疾病患者在5-Fu和表柔比星基础上加用雷替曲塞实施动脉化疗栓塞治疗，可以有效控制肝癌疾病症状，缩短化疗时间，从而在保障和提升治疗效果的同时，减少化疗药物导致的不良反应。

【关键词】 原发性肝癌； 5-Fu； 表柔比星； 雷替曲塞； 化疗； 栓塞； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.023 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）11-0048-02

原发性肝癌近年来在我国已经成为临床上发病率非常高的一种消化系统恶性肿瘤类疾病，根据流行病学领域所进行的相关调查结果显示，该疾病在世界范围内的所有恶性肿瘤类疾病中的发病率排在第5位，每年的新发病例可以达到55万左右；我国由于原发性肝癌而导致的死亡患者人数，占全球该疾病死亡总人数的50%以上[1-3]。本文主要研究原发性肝癌疾病患者在采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）和表柔比星的基础上加用雷替曲塞实施動脉化疗栓塞治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月-2015年2月笔者所在医院收治的原发性肝癌疾病患者86例，将其随机分为对照组和治疗组，每组43例，所有患者知情同意，本研究符合伦理学要求。对照组患者肝癌患病时间1～19个月，平均（5.7±1.4）个月；男25例，女18例；Okuda肝癌病情分期Ⅰ期29例，Ⅱ期14例；肝功能Child-Pugh分级A级者27例，B级者16例；患者年龄47～82岁，平均（63.2±5.9）岁；存在血管瘤栓12例，无血管瘤栓31例。治疗组患者肝癌患病时间1～22个月，平均（5.5±1.2）个月；男26例，女17例；Okuda肝癌病情分期Ⅰ期27例，Ⅱ期16例；肝功能Child-Pugh分级A级者24例，B级者19例；患者年龄43～86岁，平均（63.5±5.1）岁；存在血管瘤栓10例，无血管瘤栓33例。对照组和治疗组患者一般指标比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究对象在入组后均接受动脉化疗栓塞术治疗，即经右侧股动脉穿刺方式实施插管，直至患肝总动脉的位置，同时对瘤栓形成情况进行判断；之后通过腹腔动脉造影方式对肿瘤病灶的供血情况进行系统全面的了解，对肿瘤体积大小、分布位置、具体数目、染色表现等情况进行记录；选择肿瘤供血动脉实施化疗药物灌注，对于染色程度较为明显的肿瘤组织可以采用碘化油进行栓塞处理[4]。（1）对照组在5-Fu和表柔比星基础上加用洛铂实施动脉化疗栓塞治疗：静脉滴注洛铂[生产厂家：海南长安国际制药有限公司（国产），国药准字H20050308]，每次剂量标准为500 mg/m2，1次/d，静脉滴注5-Fu（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593），每天剂量标准10 mg/0.25 g，1次/d，静脉滴注表柔比星[生产厂家：辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H20000495]，每次剂量标准10 mg/m2，1次/d，连续治疗1个月；（2）治疗组在5-Fu和表柔比星基础上加用雷替曲塞实施动脉化疗栓塞治疗，静脉滴注雷替曲塞（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325），每次剂量标准为2 mg/m2，1次/d，静脉滴注5-Fu，每天剂量标准10 mg/0.25 g，1次/d，静脉滴注表柔比星，每次剂量标准10 mg/m2，1次/d，连续治疗1个月[5]。

1.3 观察指标

原发性肝癌疾病化疗总有效率、临床化疗计划实施总时间、化疗导致出现的不良反应发生率、术后18个月生存率、门静脉癌栓率。

1.4 疗效评价标准

显效：治疗后肝癌疾病症状明显减轻，检查显示病灶体积的缩小程度超过50%，且没有在机体的其他部位发生转移，肝功能有显著改善；有效：治疗后肝癌疾病症状有所减轻，检查显示病灶体积的缩小程度没有达到50%，或保持不变，但没有在机体的其他部位发生转移，肝功能有一定改善；无效：治疗后肝癌疾病症状没有减轻，检查显示病灶体积进一步扩大，或在机体其他部位发生转移，肝功能仍然存在明显异常[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组原发性肝癌疾病患者化疗效果比较

治疗组化疗总有效率为88.4%，高于对照组的62.8%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组化疗导致的不良反应发生情况比较

治疗组患者化疗不良反应发生率为41.9%（18/43），低于对照组的86.0%（37/43），比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组临床化疗计划实施总时间比较

对照组临床化疗计划实施总时间为（32.61±5.84）d，长于治疗组的（27.16±3.20）d，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组治疗后18个月存活情况比较

治疗组患者治疗后18个月存活34例，存活率为79.1%，对照组治疗后18个月存活18例，存活率为41.9%，治疗组治疗后18个月存活率显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 两组患者的门静脉癌栓情况比较

治疗组患者在治疗期间有3例出现门静脉癌栓，发生率为7.0%，对照组有11例出现门静脉癌栓，发生率为25.6%，治疗组门静脉癌栓发生率显著低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

已有临床及相关领域的研究结果显示，病情发展至中晚期阶段原发性肝癌疾病患者，大多数情况不会有任何的外科手术指征，而经动脉化疗栓塞已经被临床乃至全社会公认为是对此类患者进行治疗的首选方案，但究竟选择何种化疗方案对其实施治疗的效果更加理想，目前还存在一定的争议[7-9]。

5-Fu属于非特异性胸苷酸合成酶抑制剂类药物的一种类型，该药物在人体内的半衰期时间仅仅能够维持5～10 min，通常情况下连续给药120 h左右，才能够达到对肝癌细胞进行有效抑制和杀灭的作用，不能够满足临床治疗的实际需要[10-11]。表柔比星属于蒽环类抗肿瘤药物的一种，可以在细胞核内嵌入到DNA核酸碱基对之间，对细胞转录和mRNA合成等过程进行有效的破坏，并抑制DNA聚合酶和DNA拓扑异构酶生物活性[12-13]。雷替曲塞属于水溶性胸苷酸合成酶特异性选择性抑制剂类药物的一种，该药物在进入到患者体内之后，其生物活性成分喹唑啉叶酸盐可以转运至肿瘤细胞的颞部，通过进一步的代谢过程形成一种多聚谷酰化合物，对胸苷酸合成酶可以产生选择性较高的抑制作用，多聚谷酰化合物对于胸苷酸合成酶所产生的抑制作用更强，半衰期时间可以达到200 h左右[14-15]。

综上所述，原发性肝癌疾病患者在5-Fu和表柔比星基础上加用雷替曲塞实施动脉化疗栓塞治疗，可以有效控制肝癌疾病症状，缩短化疗时间，从而在保障和提升治疗效果的同时，减少化疗药物导致的不良反应。

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（收稿日期：2017-09-18）