内镜下经鼻蝶窦入路手术治疗垂体瘤术后继发颅内感染的危险因素研究

张晓峰　零达尚　林其炎

【摘要】 目的：探讨内镜下经鼻蝶窦入路术后颅内感染（ICI）发生的危险因素。方法：回顾性分析2007年4月-2017年4月本院收治的垂体瘤患者368例的临床资料。分析患者术后ICI发生率，并根据是否发生ICI将其分为ICI组、非ICI组，收集两组临床资料，分析术后ICI发生的独立危险因素。结果：本研究368例患者中，发生ICI 31例（8.42%），未发生ICI 337例（91.58%）；ICI组术后脑脊液漏、术后未使用抗生素、术后使用激素、再次手术的占比分别为29.03%、32.26%、77.42%、29.03%，均高于非ICI组的6.82%、13.65%、42.73%、9.50%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；经COX回归性分析发现，术后脑脊液漏、术后使用激素、再次手术是垂体瘤术后ICI的独立危险因素（P<0.05），而术后及时使用抗生素是预防ICI的保护因素（P<0.05）。结论：内镜下经鼻蝶窦入路垂体瘤切除术后ICI的发生与术后脑脊液漏、术后使用激素、再次手术相关，而术后使用抗生素能降低ICI风险。

【关键词】 垂体瘤； 经鼻蝶窦入路； 脑脊液漏

Study on the Risk Factors of Secondary Intracranial Infection after Endoscopic Transsphenoidal Approach in the Treatment of Hypophysoma/ZHANG Xiaofeng，LING Dashang，LIN Qiyan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：067-070

【Abstract】 Objective：To investigate the risk factors for the occurrence of intracranial infection（ICI） after endoscopic transsphenoidal approach.Method：The clinical data of 368 patients with hypophysoma admitted to our hospital from April 2007 to April 2017 were retrospectively analyzed.The incidence of ICI after operation was analyzed.According to the occurrence of ICI，they were divided into ICI group and non ICI group，and two groups of clinical data were collected，and the independent risk factors of ICI after operation were analyzed.Result：Among the 368 patients，31 cases （8.42%） developed ICI，and 337 cases （91.58%） did not developed ICI.Cerebrospinal fluid leakage，postoperative antibiotics，postoperative use of hormone and reoperation in ICI group were 29.03%，32.26%，77.42% and 29.03% respectively，which were all higher than 6.82%，13.65%，42.73% and 9.50% in non ICI group，the differences were statistically significant（P<0.05）.COX regression analysis showed that postoperative cerebrospinal fluid leakage，postoperative use of hormone and reoperation were independent risk factors for ICI after hypophysoma surgery（P<0.05），and the timely use of antibiotics was a protective factor to prevent ICI（P<0.05）.Conclusion：The incidence of ICI after endoscopic endonasal transsphenoidal approach is related to postoperative cerebrospinal fluid leakage，postoperative use of hormone and reoperation，while postoperative antibiotic use can reduce ICI risk.

【Key words】 Hypophysoma； Transnasal transsphenoidal approach； Cerebrospinal fluid leakage

First-authors address：Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Zhongshan 528415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.016

垂體瘤是颅内肿瘤的一种类型，研究表明，在颅内肿瘤中，垂体瘤占比约为10%，且男性患者数量略高于女性，临床表现包括头痛、视力和视野改变、内分泌改变等[1]。目前，内镜下经鼻蝶窦入路术在该病治疗中应用广泛，内镜提供良好的照明和手术视野，将瘤体切除，手术成功率高[2-3]。值得注意的是，经鼻蝶窦入路术后颅内感染（ICI）发生率较高，影响患者术后功能恢复，若治疗不及时，甚至危及生命。ICI临床症状为意识障碍、发热、白细胞计数上升、头痛等，已有研究证实，与患者预后情况密切相关[4]。鉴于此，本院选取368例垂体瘤患者进行研究，分析垂体瘤内镜术后ICI发生的危险因素，便于日后及时采取防治措施，降低ICI风险，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2007年4月-2017年4月本院收治的垂体瘤患者368例的临床资料。纳入标准：年龄≥18岁，首次手术；无内镜下经鼻蝶窦入路术禁忌，经手术病理证实为垂体腺瘤；术前未出现ICI或相关危险因素，如脑脓肿、脑膜炎等；术前意识清醒，认知功能良好；术后生存期≥1周。排除标准：妊娠期、哺乳期妇女；肝、肾、心等重要脏器损害；合并恶性肿瘤；术后未满1周要求出院。其中男209例，女159例；年龄18～72岁，

平均（45.32±22.65）岁；病程3～25个月，平均（10.93±6.51）个月；瘤体大小17～51 mm，平均

（34.13±5.24）mm；基础疾病：高血压59例，高脂血症42例；术中出血量40～125 mL，平均（69.43±23.85）mL。患者对本次研究均知情同意，研究经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 分析患者术后ICI发生率，并根据是否发生ICI将其分为ICI组、非ICI组。收集两组临床资料并进行比较，包括性别、年龄、病程、基础疾病、术中出血量、手术时间、术后脑脊液漏、植入人工材料、再次手术、术后使用抗生素、术后使用激素、白蛋白水平等。将临床资料相关单因素赋值，采用COX回归模型分析内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术后ICI发生的独立影响因素，见表1。

1.3 ICI的诊断标准 参考《医院感染诊断标准（试行）》中的诊断标准[5]：（1）术后出现发热、体温持续增高表现；（2）脑脊液细菌培养呈阳性，连续两次为同一菌株；（3）脑脊液检查结果显示性状浑浊，蛋白定量>2 200 mg/L，糖定量<1.9 mmol/L，白细胞>10×106/L。满足第（2）条可明确诊断，否则需结合具体表现以及临床特征进行综合评估。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；影响因素采用COX回归模型分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 内镜术后ICI发生情况分析 在368例患者中，发生ICI 31例（8.42%），未出现ICI 337例（91.58%）。其中16例（4.35%）发生于术后1 d内，13例（3.53%）发生于术后第2～3天，2例（0.54%）于手术3 d后发生。

2.2 ICI组、非ICI组的临床特征比较 ICI组术后有脑脊液漏、术后未使用抗生素、术后使用激素以及再次手术占比均高于非ICI组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组其他各临床特征比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 内镜术后ICI发生的COX多因素分析 COX多因素分析发现，术后脑脊液漏、术后使用激素、再次手术是垂体瘤术后ICI的独立危险因素（P<0.05），而术后及时使用抗生素是预防ICI的保护因素（P<0.05），见表3。

3 讨论

脑垂体瘤可引起激素分泌紊乱，对患者身体健康以及生活均有较大影响。研究表明，少部分患者经药物治疗能取得良好疗效，但多数患者需通过手术改善病情，使肿瘤对病变区域造成的压迫减轻[6]。值得注意的是，脑垂体瘤术可能因侵入性操作引起相关并发症。ICI是垂体瘤手术后的一种常见并发症，其能引起多类不良事件，如脑梗死、颅神经损害、脑积水等，对患者生命安全构成威胁[7]。ICI发生与垂体瘤患者预后密切相关，为了采取措施防止ICI发生，临床必须明确相关危险因素，便于为改善预后提供依据。本研究利用COX回归模型进行分析发现，术后脑脊液漏、术后使用激素、再次手术是垂体瘤术后ICI的独立危险因素（P<0.05），而术后及时使用抗生素是预防ICI的保护因素（P<0.05）。

脑脊液漏在开颅术后发生率较高，占1.5%～4.2%[8]。对垂体瘤患者而言，在手术过程中，如果鞍膈塌陷太早，术者继续清除残余瘤体时，极有可能发生鞍膈破损，增加脑脊液漏可能性，一旦出现脑脊液漏，则加大ICI风险。张伟等[9]研究也发现，脑脊液漏是引起繼发性ICI的危险因素，与本研究结论基本符合。吴永铁等[10]认为，通过采取适当措施能预防脑脊液漏发生，如术中进行严密的鞍底重建，如术中脑脊液漏明显，可以选择用鼻腔黏膜瓣修补颅底，且根据情况给予降颅压治疗，若患者术后出现脑脊液漏，需绝对卧床，行腰大池引流或者脑脊液引流。

研究表明，垂体瘤患者腺体功能会受到不良影响，如性腺功能减退可导致性欲下降、闭经等症状，甲状腺功能异常可导致水肿、便秘等症状，肾上腺素功能减退可导致乏力、消瘦等症状，而激素治疗能纠正疾病对患者性腺功能、甲状腺功能、肾上腺功能的影响[11-12]。研究发现，垂体瘤术后予以激素治疗还能达到保护脑功能的目的[13-14]。虽然激素治疗能减轻炎症，改善脑水肿，但也可诱发免疫抑制，削弱机体抵抗力，导致术后感染风险增加[15-16]。本研究中31例ICI患者中，有24例（77.42%）使用激素，较非ICI组占比更高（P<0.05）。为了预防因激素干预所引起的ICI，临床医师要合理控制激素使用量，针对轻度损伤者给予小剂量即可，若患者损伤较严重，必须采用大剂量激素干预，则在用药期间密切观察内分泌激素变化情况，合理调整剂量[17-19]。

垂体瘤再次手术主要是为了切除残余瘤体，研究发现，再次手术对患者颅脑具有累积性伤害，极易引起感染[20-21]。在本研究中，ICI组再手术率高达29.03%，显著高于非ICI组（P<0.05），笔者认为再次手术增加了脑脊液漏的风险，导致细菌易侵入颅内组织，增加ICI风险。鉴于此，临床医师需尽量将瘤体一次性切除，避免残留。

本研究通过分析内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术后ICI发生的危险因素，有利于临床及时采取防治措施，最大限度控制ICI风险，但研究也存在局限性，如纳入样本量较少，可能导致结论与既往研究不一致，日后将扩大样本量进行下一步分析。

综上所述，术后脑脊液漏、术后激素治疗、再次手术是内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术后ICI的独立危险因素，而术后抗生素治疗能减少ICI的发生。

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（收稿日期：2018-03-08） （本文编辑：董悦）