预防神经管畸形儿备孕期要补叶酸

罗光荣

坐在轮椅上的孩子叫小木，10岁了。据小木的父母说，孩子1岁时，他们发现他腰骶部有一个软膨出物，到医院检查确诊为先天性脊柱裂。小木两岁时做了手术，但效果不好，4岁那年孩子出现左下肢乏力、疼痛以及左足下垂等症状，后来就出现了小便失禁。这两年在上述症状基础上反复出现发热、恶心、便秘等症状。前不久，孩子出现了大便失禁，从此告别了校园。（摘自《天津日报》）

18岁的武艳玲的臀部坠着一个足球大小的大肉瘤，直径至少有40厘米。专家介绍说，这是由于脊柱裂导致了脊髓膨出，小的时候治疗效果会好些，但是现在已经太大了。艳玲的妈妈因承受不了这种长期的刺激疯了，艳玲16岁的弟弟为了给家里挣钱离开了家到北京打工。当奶奶述说时，艳玲的爸爸站在人群后悄悄地哭了。（摘自《健康时报》）

上面两个具有先天缺陷的孩子，都是神经管畸形。类似这两个孩子的病例，在全国各地还有成千上万。孩子是无辜的，父母心中则是永远的痛。有的地方，由于对先天畸形的无知，人们对它产生莫大的恐惧。曾有报道，在辽宁省本溪市蓝河峪乡，当一位妇女生出一个脑膜膨出的女婴后，全村许多育龄妇女胆战心惊，以为当地风水有问题，不敢怀孕。

目前，已有两种方法预防神经管畸形儿的出生：一是提倡所有育龄妇女孕前或孕早期每天补充叶酸；二是孕妇适时进行早期医学诊断。

什么是神经管畸形

神经管畸形又叫神经管缺陷，是胚胎早期胎儿神经管闭合不全所导致的一类先天缺陷。神经管是人体头颅和里面的脑组织及脊柱和里面的脊髓。根据神经管发育受阻时期及部位的不同，神经管缺陷又分为无脑、脊柱裂和脑膨出。

神经管畸形发生于胚胎发育的第一、二个月，民间称之为“蛤蟆胎”“怪胎”。其中无脑畸形儿的头部没有发育完全，皮肤、头盖骨甚至大脑都没有发育好；而脊柱裂是指脊柱骨没有发育好，致使本应由脊柱骨保护的脊髓突出或暴露于体表。

该病北方明显高于南方。长江流域以北的地区，神经管缺陷围产期患病率平均为4.5‰，最高为10.5‰；长江流域以南的地区患病率平均为1.1‰；农村高于城镇，全国监测数据显示，2006-2008年全国城镇居民的神经管缺陷围产期患病率为1.0‰，农村居民为2.2‰。这一差距在北方地区更明显，分别为1.2‰和3.0‰。

叶酸为何能预防神经管畸形

叶酸属于B族维生素的一种，又叫维生素B9，是人体必需的一种微量营养素。因最初是从菠菜叶中提取得到的，故称为叶酸。人体自身不能合成叶酸，只能从膳食中摄入。叶酸在体内的总量虽然很少，但是参与体内许多重要物质的合成，如蛋白质、脱氧核糖核酸（DNA）、血红蛋白等；还参与多种生化代谢过程，并对细胞分裂和基因调控發挥重要的作用。妇女怀孕早期，如果体内叶酸缺乏，生育神经管缺陷患儿的风险会大大升高。

为什么怀孕前要补叶酸？神经管是胚胎早期最先发育的器官，从受孕后的第21天（大约相当于从末次月经第1天开始的第35天）开始闭合，至28天（相当于从末次月经第1天开始的第42天）左右闭合完成，这一时期，如果母亲体内叶酸水平不足，神经管闭合就可能会受到影响，形成神经管缺陷。由于从服用叶酸到叶酸在体内达到一定水平需要一段时间，因此等知道怀孕了再服用叶酸，就错过了预防神经管缺陷的最佳“窗口”。这就是育龄妇女怀孕前就要开始补充叶酸的缘故。

人们通常通过两个途径获取叶酸：一是膳食，二是服用叶酸增补剂。深绿色蔬菜、水果、瘦肉、坚果中含有丰富的叶酸，但由于叶酸是水溶性的，既溶于水又怕高温，而我国蒸煮炸炖的烹饪习惯常常破坏了食物中的大部分叶酸。在我国北方地区，居民冬春季新鲜蔬菜和水果食用量少，体内叶酸水平更低。有人推算，如果人体要摄取0.4毫克叶酸（1片增补剂的量），需要吃44个中等大小西红柿，或17杯橙汁，或200个中等大小红苹果。显然，单纯通过改变膳食，不能满足预防神经管缺陷所需的叶酸剂量，需要额外增补。

育龄妇女如何补充叶酸

育龄妇女补充叶酸，最好在妇幼保健医生或妇产科医生指导下进行。医生通过了解夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查，按照风险高低，会给出增补叶酸的具体建议。

低风险妇女从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4-0.8毫克单纯叶酸或含叶酸的多种维生素，直至妊娠满3个月。

高风险妇女指有神经管缺陷患儿生育史，或夫妻一方患神经管缺陷，或男方既往有神经管缺陷患儿生育史。从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4毫克叶酸，直至妊娠满3个月。鉴于国内没有4毫克叶酸剂型，亦可每日增补5毫克叶酸。

中风险妇女患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史；患糖尿病、肥胖或癫痫；正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物：如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺；患胃肠道吸收不良性疾病。具有以上几种情况的妇女属于中等风险，从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0毫克单纯叶酸或含叶酸多种维生素，直至妊娠满3个月。

鉴于神经管缺陷的分布呈现北方高于南方，农村高于城镇的特点，因此，居住在北方，尤其北方农村备孕妇女，可适当增加增补剂量或延长增补时间。对于平日饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小的妇女，也可适当增加增补剂量。

有些医院为妇女检测叶酸代谢酶MTHFR基因突变、血液叶酸浓度或血液同型半胱氨酸浓度。对于携带纯合突变、血液叶酸浓度低的妇女，可适当增加增补剂量。对于高同型半胱氨酸血症妇女，建议每日增补至少5毫克叶酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，且持续每日增补5毫克叶酸，直至妊娠满3个月。

叶酸不仅可以预防神经管缺陷，对先天性心脏病、唇腭裂、泌尿系统畸形等也有一定的预防作用，而且还会减少胎盘早剥、早产、宫内发育迟缓和低出生体重儿的发生。此外，增补叶酸还可预防由于叶酸缺乏引起的孕期贫血。

需要说明的是，增补叶酸不能预防所有的神经管缺陷。有些综合征或染色体异常也会表现有神经管闭合缺陷。如果全程增补叶酸的妇女生育了神经管缺陷患儿，应做遗传咨询，并进行必要的实验室检查，以明确病因。

还有哪些措施有助于预防神经管畸形

妇女肥胖、患糖尿病、孕早期高热、被动吸烟等，均增加生育神经管缺陷患儿的风险。因此，计划怀孕的妇女应养成良好的生活习惯，多食用富含叶酸的食物，保持合理体重，糖尿病患者应控制好血糖，孕早期预防高热、避免被动吸烟。

孕妇适时进行早期医学诊断。神经管畸形的胎儿在出牛之前会有以下一些症状，有助于及时作出判断。（1）胎儿因不能吞咽羊水而致妊娠期羊水过多；（2）胎儿X线摄片检查发现无颅骨；（3）孕妇血清及羊水中甲胎球蛋白升高；（4）孕妇血浆及尿中雌三醇浓度显著降低，这是由于胎儿肾上腺皮质发育不全，皮质激素降低所致；（5）超声波检查胎儿可准确地查出无脑儿和脊柱裂畸形。

一经确诊胎儿为神经管畸形，应立即终止妊娠。