药用辅料海藻酸钠在药物制剂中的应用探讨

陈静

【摘 要】通过查阅药用辅料海藻酸钠在药物制剂中相关文献资料，分析总结海藻酸钠在药物制剂方面的应用概况，同时介绍海藻酸钠在缓释骨架材料、黏合剂、崩解劑、成膜材料、助悬剂、凝胶基质、微囊囊材、增稠剂和药物载体等方面的应用。因为海藻酸钠具有不同的分子量和聚合度，形成不同规格和黏度的产品，具有黏合、增稠、助悬和成膜等特点，所以在药物制剂中被广泛地应用。随着人们对海藻酸钠性质的深入研究，其必将会在药物新剂型方面具有极大的应用前景。

【关键词】海藻酸钠；药用辅料；药物制剂

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】1674-0688（2018）06-0115-03

药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已经进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。在药物加工成型的过程中，药用辅料在制剂工艺过程中发挥着重要的作用，不仅具有充当载体、赋形、提高药物稳定性的作用，还具有乳化、增溶、助悬等重要作用，并对药品质量、安全性、稳定性、有效性和临床疗效起着重要影响[1]。海藻酸钠作为药物制剂制备的过程中重要的一种药用辅料，具有不同的聚合度和分子量，因此形成不同规格和黏度的产品，可用作缓释骨架材料、黏合剂、崩解剂、成膜材料、助悬剂、凝胶基质、微囊囊材、增稠剂和药物载体等，在药物制剂质量的提高和新剂型的发展方面发挥着重要的作用。

1 海藻酸钠的基本性质

海藻酸钠又名藻酸钠，本品为白色至浅棕黄色粉末，几乎无臭，无味，有吸湿性；在水中溶胀成胶体溶液，在乙醇中不溶，在醚、氯仿和30%以上的乙醇水溶液及酸性水溶液中几乎不溶。

海藻酸钠水溶液的黏度取决于聚合度、浓度、pH、温度或金属离子等，一般pH值为5～10时黏度最大，pH值大于10时，黏度下降。

海藻酸钠用于各种口服和局部药物制剂中，做崩解剂、黏合剂、包衣材料、成膜材料、微囊囊材、软膏基质、乳化剂、助悬剂和增稠剂等[2]。

2 海藻酸钠在药物制剂中的应用

2.1 黏合剂、崩解剂和缓释材料

在片剂中，海藻酸钠可用作黏合剂，黏合力较强，溶液浓度一般为3%～5%，用于制粒压片时可改善裂片现象；同时，可作为良好的崩解剂，相对分子质量较小的海藻酸钠，遇水能膨胀但仅产生极微的黏性，用量为4%～5%。许李莉[3]以聚乙二醇/聚乙二醇接枝共聚物为成膜材料，以膜剂的外观、厚度、机械性能、抗拉强度等指标考察该处方中崩解剂的种类和用量，制备枸橼酸西地那非口腔速溶薄膜制剂。结果显示，以海藻酸钠为崩解剂制得的速溶薄膜崩解时间较快，机械性能良好，并最终确定海藻酸钠的用量为0.2 g时制得的膜材较为理想。最终确定选用甘油为增塑剂、海藻酸钠为崩解剂，当处方中聚乙二醇/聚乙二醇接枝共聚物∶甘油∶海藻酸钠的质量比为10∶1.5∶2，所制得的西地那非速溶薄膜制剂脱模性能良好，机械性能良好。

海藻酸钠也可用于口服缓释制剂中，延缓药物从片剂和胶囊剂中的释放，可通过改变甘露糖醛酸与古洛糖醛酸的比值达到缓释效果，设计成pH定位释药。汪洁等人[4]以海藻酸钠为缓释骨架材料，乳糖为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，乙醇为黏合剂，优化硝苯地平-海藻酸钠骨架缓释片。通过考察海藻酸钠用量、磷酸氢钙用量和海藻酸钠黏度，以累积释放度为指标，对缓释片处方进行优化。结果显示：海藻酸钠的黏度越高，缓释片的释放速率越慢；海藻酸钠用量越大，缓释片的释放速率变慢。因此，选用处方组成为45%海藻酸钠、20%磷酸氢钙和黏度为105 mPa·s的海藻酸钠，得到的缓释片缓释效果较好，且选用海藻酸钠作为凝胶骨架材料，得到的缓释片成型性好，释放度符合要求。孙缨等人[5]以海藻酸钠为缓释骨架材料，通过直接压片法，制备硝苯地平-海藻酸钠骨架片，考察海藻酸钠的含量对骨架片的抗张强度、体外释放性能和稳定性的影响。结果显示：海藻酸钠的含量对硝苯地平-海藻酸钠缓释片的抗张强度不产生影响，但随骨架片中海藻酸钠含量的增加，可以逐步提高硝苯地平的缓释效果。结果表明，海藻酸钠含量对硝苯地平-海藻酸钠缓释片的抗张性能和厚度不产生影响，海藻酸钠能够降低骨架片在胃液中的突释效应，提高片剂在肠道中的缓释效果和对光的稳定性。

2.2 膜材料

海藻酸钠具有较好的成膜能力，形成的膜透明且具有韧性。海藻酸钠与蛋白质、明胶、淀粉具有较好的相容性，可以与二价以上金属离子形成凝胶而凝固。闵红燕等人[6]采用薄膜分散法制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜，海藻酸钠作为成膜材料，丙二醇作为增塑剂。以海藻酸钠用量、丙二醇用量及甘草酸胶束用量为考察因素，以崩解时间、5 min时的累积释放度和膜复溶后的胶束粒径为指标，优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜的处方。结果显示，影响甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜崩解时间主要的因素是海藻酸钠的用量和丙二醇的用量，海藻酸钠的用量越多，崩解时间越长。因此，最优处方如下：23 g/L海藻酸钠、148.5 g/L丙二醇、7.58 mL甘草酸胶束制得的速溶膜崩解时间为（22.1±0.7）s，5 min时药物体外累积释放度为（85.30±2.91）%，膜复溶后粒径为（146.46±6.42）nm，具有良好的释药速度和再分散性。

2.3 增稠剂和助悬剂

在局部用药物制剂中，海藻酸钠可作为软膏剂和凝胶剂等的增稠剂和助悬剂。海藻酸钠溶于水形成黏稠性凝胶，常用浓度为2.5%，与少量的甘油、润湿剂和碱金属碳酸盐的溶液配伍，在pH值为4.5～10时稳定。谢守霞等人[7]采用正交试验设计法，以助悬剂浓度、研磨时间、润湿剂浓度为考察因素，优化复方曲安奈德混悬注射液的处方，得到最优处方如下：聚山梨醇酯-80 2.0 g，海藻酸钠5.0 g，研磨时间为2 min，采用该方法制备的复方曲安奈德混悬注射液的稳定性较好，聚集后易于重新分散，且处方中海藻酸钠的使用是影响复方曲奈德混悬型注射液稳定性的重要因素。

2.4 凝胶基质

海藻酸钠制备的水凝胶具有较好的黏附性，可用于口腔黏膜疾病或黏膜给药系统中。郭丰广等人[8]以海藻酸钠作为膏剂的凝胶基质，羟丙甲纤维素作为增黏剂，制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶，通过对海藻酸钠与羟丙甲纤维素在基质中用量的研究，筛选出释药效果最好的凝胶基质，结果显示：以海藻酸钠作为基质得到的凝胶均匀透明，对眼部无刺激性，质量稳定。刘粤疆等人[9]以脱乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶基质，通过药物含量测定、稳定性试验和离体角膜渗透实验等考察，对苦参碱眼用原位凝胶进行质量控制。结果表明：脱乙酰结冷胶和海藻酸钠联合作为凝胶基质，不仅降低了总基质的使用量，而且显著提高了凝胶的性能，具有性质稳定、质量易于控制等特点。

2.5 微囊囊材

海藻酸钠联合壳聚糖制备微囊，可控制药物的释放。胡荣等人[10]采用滴制法制备丹参酮缓释微囊，考察海藻酸钠与丹参酮质量比、海藻酸钠及氯化钙的质量分数对微囊的影响。海藻酸钠与丹参酮质量比对圆整度、硬度和包封率均无显著影响， 而对微囊的载药量有显著影响。海藻酸钠与丹参酮的质量比越大，载药量则越小。随着海藻酸钠质量分数的增大，微囊的圆整度逐渐变好，硬度增强，包封率无显著变化，但载药量却逐渐减小。因此，确定优化处方为海藻酸钠与丹参酮质量比为0.5、2.0%海藻酸钠、3.0%氯化钙，0.10%β-环糊精。以海藻酸钠作为囊材，制备的丹参酮缓释微囊的圆整度，具有一定的硬度，载药量和包封率符合质量要求，并具有较好的缓释效果。孟庆廷等人[11]用壳聚糖-海藻酸钠微囊技术制备叶绿素亚铁微胶囊，以壳聚糖-海藻酸钠做囊材，以包封率和载药量作为考察因素，得到最优处方为15 mg/mL海藻酸钠、4 mg/mL壳聚糖、20 mg/mL氯化钙、芯材与海藻酸钠的质量比1∶4。以壳聚糖与海藻酸钠微囊法用于叶绿素亚铁的包封，制备方法简单快速，包封率好，所得胶囊缓释性能良好。李妍昕等人[12]以海藻酸钠、壳聚糖为壁材，探讨海藻酸钠用量、壳聚糖用量和氯化钙用量对微胶囊保护乳糖酶活性的影响，以及海藻酸钠-壳聚糖包裹制备肠溶性乳糖酶胶囊的方法。实验结果表明：当处方中为1.8667%海藻酸钠、0.4319%壳聚糖、0.941 2%氯化钙时，制备得到的肠溶性乳糖酶胶囊在模拟胃液中对乳糖酶具有一定的保护作用，并且在人工模拟肠液中2 h可以完全破囊。证明了以海藻酸钠-壳聚糖包裹制备的肠溶性乳糖酶胶囊具有很好的生物学作用。

2.6 药物载体

海藻酸钠溶液遇金属离子可发生凝胶化，在介质中形成微球，作为载体材料包裹藥物；或与壳聚糖等聚合物结合作为载体材料，达到缓释效果。王朝辉等人[13]采用以海藻酸钠作为药物载体，双氯芬酸钠作为模型药物，制备双氯芬酸钠/海藻酸钠微球，考察双氯芬酸钠/海藻酸钠的投料比对载药微球理化性质的影响。实验结果表明：制备得到的载药微球形态呈不规则的扁平状，粒径分布较均匀，改变投料比可影响载药微球的粒径大小、药物的载药量和包封率。因此，采用喷雾干燥法制备的双氯芬酸钠/海藻酸钠微球，具有快速成球、载药量高等特点。高春凤等人[14]以海藻酸钠和壳聚糖为载体制备雷公藤多苷提取物的缓释微球，通过改变壳聚糖浓度、海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、海藻酸钠与药物的配比、交联固化时间，考察对微球的包封率、载药量及释放行为的影响。结果显示，海藻酸钠的浓度、壳聚糖的浓度、氯化钙的浓度和海藻酸钠和壳聚糖的配比对包封率、载药量和体外释放度都有一定影响，且交联固化时间也影响微球的包封率和载药量，而对体外释放度影响不显著。得到最优的工艺处方如下：10 g/L壳聚糖、10 g/L海藻酸钠、30 g/L氯化钙，海藻酸钠与药物的质量比为1∶1，预交联时间为30 min，继续交联2 h。将雷公藤多苷包裹在海藻酸钠壳聚糖微球内，避免了药物与胃黏膜直接接触，减轻药物的不良反应，也达到缓释的效果。

3 结语

由此可见，海藻酸钠作为药用辅料在药物制剂制备的过程中发挥着重要作用，广泛应用于口服和局部用药的药物制剂中。此外，海藻酸钠还可用于脂质体、微丸、纳米粒等新型给药系统的制备。随着制药技术的发展和人们研究的不断深入，海藻酸钠必将有更广阔的应用前景，并推动药物制剂不断向前发展。

参 考 文 献

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[责任编辑：陈泽琦]