复方氨酚烷胺片的工艺优化

马兰

摘 要：本文针对生产工艺中存在的片型不完整及有色斑等缺陷进行研究，以达到优化生产工艺的目的。方法：进行混合粉的配制实验、辅料的优化及黏合剂配比实验。结果：找到能够正确指导生产的工艺参数。结论：通过优化辅料与黏合剂的配比可以达到提高溶出度[1]，保证片子完整性的目的，通过原料药提前分类混合的方式达到避免色斑产生的目的。

关键词：溶出度；硬度复方氨酚烷胺片

由于复方氨酚烷胺片具有疗效显著、价格亲民等优势而在临床上应用广泛。复方氨酚烷胺片为复方制剂，成分复杂，生产工艺存在压成片片型不完整及有色斑两处缺陷点，本文针对此处缺陷进行研究，以达到优化生产工艺的目的。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Rd-17旋转式压片机（金坛市瑞鼎机械有限公司）；RC-12DF智能溶出度检测仪（天津创兴电子有限公司）；EBT-2P片剂硬度仪（上海仪真分析仪器有限公司）；AEG-120电子天平（日本岛津）。

1.2 原料

对乙酰氨基酚（湖北恒硕化工有限公司）、盐酸金刚烷胺（湖北盛天恒创生物科技有限公司）、人工牛黄（北京市双桥燕京中药饮片厂）、咖啡因（杭州民生药业集团公司）及马来酸氯苯那敏（新地药业）。

1.3 辅料

预胶化淀粉（Y）（郑州裕和食品添加剂有限公司）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）（上海昌为医药辅料技术有限公司）、羟甲基淀粉钠（C）（河南金润食品添加剂有限公司）、微晶纤维素（W）（上海昌为医药辅料技术有限公司）和羟丙甲基纤维素（HPMC）（山东戈麦斯化工有限公司）。

2 方法与结果

2.1 混合粉的配制方法

通过对原料药、辅料的混合实验研究，将乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因及马来酸氯苯那敏粉碎后混合均匀，过60目筛，作为A粉；人工牛黄与辅料和添加剂粉碎并混合均匀，过60目筛，作为B粉；将A粉与B粉混合均匀后再过60目筛，可以解决成品片剂颜色不均匀的问题，成品制剂外观均匀无色斑。

2.2 辅料的优化实验

按照上述研究的混合粉的配制方法，黏合剂为4%的羟丙甲基纤维素的水溶液，对最有利于增强片剂强度的辅料進行优化，解决片剂片型不完整的问题。配比方案一为原料药内加辅料为填充剂和微晶纤维素，外加辅料低取代羟丙基纤维素；方案二为原料药内加填充剂，外加辅料为微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素；方案三为原料药内加填充剂和低取代羟丙基纤维素，外加辅料为微晶纤维素；方案三为原料药内加辅料填充剂、低取代羟丙基纤维素和预胶化淀粉，外加辅料为羟甲基淀粉钠；方案五为原料药内加辅料为填充剂和微晶纤维素，外加辅料为低取代羟丙基纤维素和羟甲基淀粉钠。按照配比方案进行实验，五个方案中的片重均在合格范围内，满足重量差异在±5%；成片的硬度分别为5-7kg，3-4kg，5-7kg，9-11kg、5-8kg；溶出度分别为89.8%、95.9%、77.4%、61.2%、96.3%。综合以上实验结果，五号方案是较优方案，可以基本解决片剂片型不完整的问题。

2.3 黏合剂的配比

随机选出按五号方案生产出的成片6片，按照标准[2]进行溶出度试验，结果分别为91.7%、98.5%、96.4%、94.2%、93.9%、98.8%，RSD值为2.9%，数据之间差异较大，不能保证稳定性。为了解决不稳定的问题，对黏合剂的配比和成分的进行分析比较，找出最适合作为黏合剂的配比。黏合剂的备选方案共有三种，方案一为4%的羟丙甲基纤维素水溶液；方案二为1份4%的羟丙甲基纤维素水溶液+1份乙醇；方案三为1份4%的羟丙甲基纤维素水溶液+2份乙醇。

按黏合剂成分进行实验，结果显示，三种黏合剂生产的成片硬度分别为8-9、7-9、6-8；溶出度分别为89.5%、99.8%、95.2%。在粘合剂中添加乙醇，对成片的硬度影响不大，但是对溶出度有影响，从试验数据表明，4%的羟丙甲基纤维素水溶液和乙醇按1：1的比例混合作为黏合剂对提高溶出度更为有效。

分别随机抽取6片4%的羟丙甲基纤维素水溶液和乙醇按1：1的比例混合作为黏合剂生产出的成片做溶出度试验和硬度测试，溶出度分别为99.82%、99.79%、100.32%、99.96%、100.21%、100.04%；成片的硬度分别为8.0kg、8.1kg、8.6kg、，8.2kg、8.0kg、8.1kg。溶出度和硬度的RSD值分别为0.2%和2.8%。结果显示，溶出度重复性高，硬度均匀。

3 结论

经过以上研究，通过辅料的优化，证明原料药内加填充剂和微晶纤维素，在外加低取代羟丙基纤维素和羟甲基淀粉钠，黏合剂为4%的羟丙甲基纤维素溶液，成片外形完整光滑，溶出度可达到96.3%。4%的羟丙甲基纤维素水溶液和乙醇按1：1的比例混合作为黏合剂对提高溶出度更为有效，且可以保证成片的硬度和溶出度的稳定，溶出度和硬度的RSD值分别为0.2%和2.8%。

经过本次研究表明，通过原料药提前分类混合的方式达到避免色斑产生的目的，优化辅料与黏合剂的配比可以达到提高溶出度，保证溶出度稳定性及保证片子完整性的目的。

参考文献：

[1]张伟，刘建芳，赵彩霞.口服固体制剂溶出度测定方法的研究与应用进展[J].中国医药导报，2016，13（3）：48-50.