培美曲塞方案用于晚期肺癌的疗效及毒副反应研究

王晓娟

【摘要】目的：探究对晚期肺癌应用培美曲塞方案治疗的疗效和毒副反应情况。方法：将我院56例晚期肺癌患者作为研究对象，將其分为培美曲塞联合顺铂（观察组25例）和紫衫醇联合顺铂（对照组31例），所有患者完成2个周期及以上的化疗，对比两组疗效及毒副反应发生情况。结果：观察组和对照组的有效率分别为36.0%和35.4%，疾病控制率分别为76.0%和67.7%，差异不具有统计学意义（P>0.05）；观察组不良反应：白细胞降低、血小板降低、脱发、关节肌肉痛均低于对照组，P<0.05具有统计学意义。结论：对晚期非鳞NSCLC肺癌应用培美曲塞或紫杉醇联合顺铂疗效相似，培美曲塞组不良反应的发生率较低，耐受性较好。

【关键词】晚期肺癌；培美曲塞；化疗；疗效及毒副反应

肺癌是常见恶性肿瘤，近年来我国肺癌的死亡率呈明显上升趋势，已成为第一位的癌症死因，大部分患者就诊时己为晚期，含铂的两药方案为晚期NSCLC的标准治疗方案[1-2]。培美曲塞是人工合成多靶点抗代谢药物，多项临床研究证明培美曲塞联合顺铂一线治疗非鳞NSCLC的临床疗效[3-4]。本研究通过对NSCLC患者进行培美曲塞或紫杉醇联合顺铂治疗的疗效进行对比，并观察毒副反应的发生情况。资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月-2017年6月我院收治的56例非鳞NSCLC晚期肺癌患者作为本次研究的对象。观察组和对照组分组的依据是治疗方法的不同，其中观察组有患者25例，对照组有患者31例。其中观察组17例男性患者，8例女性患者，年龄45-72岁，中位年龄58岁。对照组男性22例，女9性例，年龄43-75岁，中位年龄56岁。两组的一般资料差异没有统计学意义（P>0.05），具有一定的可比性。

1.2 治疗方法

（1）观察组应用培美曲塞联合顺铂进行化疗。第1天进行静脉滴注培美曲塞500mg/m2。首次使用培美曲塞前对患者进行预先处理，于给药前1周肌注维生素B12，每3个治疗周期重复注射1次，每次仅1mg的药量。培美曲塞第一次给药前1周让患者口服叶酸，0.4mg/d，直至最后1次培美曲塞给药后的3周，于培美曲塞给药前的1d、当天以及给药后的1d，口服8mg/d地塞米松，4mg/1次，2次/d。顺铂25mg/m2，第1至3天给药。每21天为1个周期，至少2个周期。

（2）对照组采用紫杉醇联合顺铂进行化疗。紫杉醇175mg/m2，第1天，静脉滴注。用药前6、12h口服地塞米松10mg。顺铂25mg/m2，第1至3天给药。1个周期是3周，需要进行2周期以上。

1.3 疗效观察指标和不良反应发生

依据RECIST1.1版进行疗效评估：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD），有效率RR（CR+PR）/病例和，疾病控制率DCR=（CR+PR+SD）/病例和。对比两组患者在治疗期间的不良反应发生率，主要包括WBC降低、PLT降低、恶心呕吐、脱发、关节肌肉痛等[5]。

1.4 统计学方法

数据用SPSS17.0统计分析，计量资料（x±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用例数（n，%）表示，X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果分析

统计结果发现，观察组有效率及疾病控制率优于对照组，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。（表1）

2.2 两组患者毒副反应分析

统计结果发现，观察组白细胞降低、血小板降低、脱发发生率、关节肌肉痛均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。（表2）

3 讨论

伴随着社会的迅速发展和人么饮食结构的变化，肺癌的发病率也在逐年攀升。当下研究结果表明，新型抗癌药物和铂类药物进行联合用药可以有效的提高患者的治疗有效率以及生存时间[6]，目前第三代细胞毒化疗药物：紫杉醇以及多西他塞联合铂类治疗非小细胞肺癌临床疗效相似，但是却有着明显毒副情况。培美曲塞作为一种新型抗代谢类抗肿瘤药物，它可以有效阻断嘌呤以及嘧啶合成所需酶，抑制肿瘤细胞生长的原因是阻止有丝分裂。

国外的研究报道指出培美曲塞或多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率高达30.0%-44.%[7]，本研究显示在晚期非鳞NSCLC肺癌中，观察组有效率为36%，对照组有效率35.4%，观察组疗效略优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），与前期研究的结果相类似。JMDB研究是一项关于培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞Ⅲ期肺癌的研究情况[8]，结果表明此种方案的疗效不亚于其他第3代化疗药物联合铂类化疗方案，并有着较低的不良反应率。本研究观察组患者，白细胞和血小板降低情况、脱发以及肌肉关节痛发生率均明显比对照组患者低，治疗过程中补充低剂量的叶酸和VitB12可降低培美曲塞引起的血液学毒性和胃肠道反应，并且不降低临床疗效，与JMDB研究一致。

综上所述，本研究显示，培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌和传统的紫杉醇联合顺铂方案对比发现，两者疗效类似，但有着更低的不良反应发生率，患者耐受性更好，是较为理想的化疗方案，更适合于化疗耐受性较差的晚期非鳞非小细胞肺癌，具有推广价值。

参考文献

[1]沈月，夏建洪，王珂.培美曲塞+顺铂方案同步放疗治疗局部晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察[J].东南大学学报（医学版），2017，36（06）：912-915.

[2]赵冰清，焦园园，李然.培美曲塞联合奈达铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的安全性评价[J].中国药房，2015，26（14）：1953-1955.

[3]杨威，曾琼，张贵芳.培美曲塞联合顺铂治疗非鳞型非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2018，33（01）：66-68.

[4]黎益华，曹小龙，陈晓华.培美曲塞与依托泊苷分别联合顺铂治疗局部晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2017，24（06）：656-659.

[5]范洪峰，芮晓艳，张艳喜.TS和RRM1表达与培美曲塞、吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系[J].实用癌症杂志，2017，32（05）：776-778+782.

[6]Wu YL，Zhou C，Hu CP，et al.Afatinib versus cisplatin plusgemcitabine for first-linetreatment of Asian patientswith advanced non-small-celllung cancer harbouring EGFRmutations（LUX-Lung 6）：an open-label，randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2014，15：213-222

[7]Scagliotti G，Brodowicz T，Shepherd FA，et al.Treatment-by-histo10gy interactionanalyses in three phase Ⅲtrials show superiority ofpemetrexed in nonsquamous non-small cell lung cancer[J].JThoracOncol，2011，6（01）：64-70.

[8]Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase Ⅲstudy comparing cisplatin plusgemcitabine with cisplatin pluspemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advancedstage non-small-cell lung cancer[J].J Clin0ncol，2008，26（21）：3543-3551.