某三甲医院6637株医院感染病原菌分布及耐药性分析

初瑞雪　刘信成　孟卫东

[摘要] 目的 探讨医院感染病原菌的分布及耐药情况，为临床合理用药提供依据。 方法 收集本院2016年1月～2017年9月分离的6637株病原菌，对标本来源、病原菌分布和耐药性进行分析。采用WHONET5.4软件对数据进行统计分析。 结果 病原菌分离阳性率高的标本是痰液（62.80%）；6637株病原菌中，革蘭阴性菌4230株，占63.73%；革兰阳性菌2166株，占32.64%；真菌241株，占3.63%；前5位病原菌依次为：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎链球菌。革兰阴性菌对碳青霉烯类及哌拉西林/他唑巴坦敏感性较高（>80%），对其他药物表现出强耐药、多耐药、泛耐药；革兰阳性菌未发现耐万古霉素、利奈唑胺和替加环素的菌株；真菌对氟胞嘧啶敏感，对其他药物存在耐药，未发现高耐药菌株。 结论 该院呼吸道标本是病原菌分离的主要标本；革兰阴性菌为主要致病菌，大肠埃希菌是医院感染优势菌株；各病原菌存在不同程度耐药，甚至强耐药、多耐药、泛耐药，临床应重视细菌耐药检测，根据药敏试验结果合理用药，控制耐药菌发展，防止医院感染发生。

[关键词] 医院感染；病原菌；分布；耐药性

[中图分类号] R446.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）12-0116-04

Distribution and drug resistance analysis of 6637 strains of nosocomial infection in a three class A hospital

CHU Ruixue1 LIU Xincheng2 MENG Weidong1 ZHANG Shiying3 ZHANG Yunping4

1.Clinical Laboratory， Liaocheng Peoples Hospital in Shangdong Province， Liaocheng 252000， China； 2.Clinical Laboratory， Liaocheng Jiangbei Shuicheng Tourist Resort Lake West Street Office Community Health Service Center in Shangdong Province， Liaocheng 252000， China； 3.Institute for Communicable Disease Control and Prevention Center for Disease Control and Prevention of Liaocheng in Shangdong Province， Liaocheng 252000， China； 4.Department of Dermatology， Liaocheng People's Hospital in Shangdong Province， Liaocheng 252000， China

[Abstract] Objective To investigate the distribution and drug resistance characteristics of pathogenic bacteria in nosocomial infection cases so as to provide the basis for clinical rational drug use. Methods 6637 strains of pathogenic bacteria isolated from January 2016 to September 2017 were collected， and the source of the specimens， distribution of pathogenic bacteria and drug resistance were analyzed. WHONET5.4 software was used to analyze the data. Results The specimen with high positive rate of isolation of pathogenic bacteria was sputum（62.80%）. Among 6637 strains of pathogenic bacteria， there were 4230 strains of Gram-negative bacteria， accounting for 63.73%， 2166 strains of Gram-positive bacteria， accounting for 32.64%， and 241 strains of fungus， accounting for 3.63%. The top 5 pathogens were Escherichia coli， Staphylococcus aureus， Pseudomonas aeruginosa， Acinetobacter Bauman and Streptococcus pneumonia successively. Gram-negative bacteria were highly sensitive to carbapenems and piperacillin/tazobactam（>80%）， and showed strong resistance， multidrug resistance or pan resistance to other drugs. No strain of gram-positive cocci was found resistant to vancomycin， linezolid， and tetracycline. Fungi were sensitive to fluorine cytosine， and resistant to other drugs， and no high drug resistant strain was found. Conclusion The respiratory specimens in the hospital are the main specimens after the isolation of pathogenic bacteria. Gram-negative bacteria are the main pathogenic bacteria， and Escherichia coli is the dominant strain of nosocomial infection. The pathogenic bacteria are resistant to different degrees， and even show strong resistance， multidrug resistance or pan-drug resistance. Clinical attention should be paid to the detection of bacterial resistance， to the rational use of drug according to the results of drug sensitivity test， to the control of the development of drug-resistant bacteria and to the prevention of the occurrence of nosocomial infection.

[Key words] Nosocomial infection； Pathogenic bacteria； Distribution； Drug resistance

医院感染是患者、医护及陪护人员在医疗单位内因感染病原菌获得的感染性疾病，是临床医学面临的一个难题，日益受到重视的公共卫生问题[1]，大量抗菌药物的临床应用，造成病原菌的多药耐药，给医院感染的治疗方法和控制原则带来新的困难和挑战，越发受到医院的高度重视[2，3]。及时准确地掌握本院病原菌的分布及耐药情况，有利于指导临床合理使用抗菌药物，有效减少耐药菌及多药耐药菌的出现，防止医院感染的发生。本文回顾性收集本院2016年1月～2017年9月分离的6637株病原菌分布、耐药性及标本种类进行统计分析，为临床合理用药、防止医院感染提供依据，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料来源

收集2016年1月～2017年9月本院分离的所有病原菌，剔除重复菌株，获取病原菌6637株。

1.2 方法

血琼脂平板、麦康凯琼脂平板、巧克力琼脂平板、水解酪蛋白琼脂平板均购自广州迪景科技有限公司。细菌培养、分离和鉴定严格按全国临床检验操作规程（第2版）操作，采用法国生物梅里埃公司VITEK-2 Compact细菌鉴定与药敏系统进行细菌鉴定和药敏试验，依照2011年美国临床实验室标准化协会（CLSL）标准判断结果。

1.3 质控菌株

大肠埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC 700603、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎链球菌ATCC49619，质控菌株均购自美国标准生物品收藏中心。

1.4 统计学处理

采用WHONET5.4软件进行统计分析，以SPSS 17.0软件分析菌株的临床分布和耐药性，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分离病原菌标本构成

病原菌主要来源于痰液，其次为分泌物及引流液、血培养，见表1。

2.2 病原菌分布

分离病原菌以革兰阴性菌为主要病原菌（63.73%），革兰阳性菌为32.64%，真菌为3.63%。见表2。

2.3 革兰阴性菌耐药情况

革兰阴性菌对碳青霉烯类药物及哌拉西林/他唑巴坦保持高度敏感性（>80%），对其他抗菌药物存在不同程度耐药，特别是青霉素类（>99%）强耐药。见表3。

2.4 革兰阳性菌耐药情况

未发现耐万古霉素、利奈唑胺和替加环素的菌株。见表4。

2.5 真菌耐药情况

对氟胞嘧啶敏感，对其他药物存在耐药，未发现高耐药菌株。见表5。

3 討论

本院分离6637株病原菌，革兰阴性菌4230株（63.73%），革兰阳性菌2166株（32.64%），真菌241株（3.63%）。革兰阴性菌为本院主要条件致病菌，与国内相关报道[4-10]一致。大肠埃希菌为优势菌株，同文献[4-7，10]报道一致，与文献[8，9]有所差异。分离前5位的病原菌依次为：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎链球菌，与文献[4-10]报道存在差异，说明病原菌存在地区差异性。医院感染病原菌的种类随着抗菌药物的种类、治疗方法、诊断技术的发展而变化[9]。近几年，医院感染病原菌中真菌分离率的报道不尽相同[6-10]，我院真菌分离率为3.63%，与尹光昕等[8]报道的2.5%基本一致，远低于李显彬等[9]报道的30.40%。真菌是人体正常寄生菌，大多引起内源性感染，抗菌药物的大量应用、机体免疫功能或防御能力下降，致其大量繁殖，改变生长形式，侵入细胞引起真菌感染[6，11]。病原菌分离阳性标本以痰液为主，其次为分泌物及引流液、血培养、尿液，与文献[4-7]报道基本一致。痰液标本达62.80%，说明本院患者呼吸道感染情况严重，需要加强管理，控制医院感染的发生。我院为综合性医院，重症监护、感染、烧伤、肿瘤、血液等科室的患者免疫力低下，容易被感染。有创检查及侵袭性操作、抗生素的滥用，引起医院感染的发生，导致分泌物及引流液、血培养、尿液阳性标本增加。

医院感染的主要病原菌多为条件致病菌，由于抗菌药物的不断更新、大量使用甚至滥用，导致人体正常寄生菌产生耐药，引起疾病。病原菌耐药主要通过：产生灭活酶或钝化酶破坏抗菌药物活性；影响细胞膜通透性，阻碍抗菌药物进入；加快细菌主动外排作用，排出菌体内抗菌药物；改变抗菌药物作用靶点[4]等途径实现。本调查研究显示大肠埃希菌对碳青霉烯类药物、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦保持较高敏感性（>88%），与文献[5，7]报道相近，对青霉素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢类、磺胺类药物存在不同程度耐药且多药耐药，特别是青霉素类几乎全耐药（>99%），与文献[5，7]报道一致。非发酵革兰阴性菌是医院感染的主要条件致病菌，对常用抗菌药物表现为较强耐药、多耐药、泛耐药甚至全耐药[12]。本院分离的非发酵菌为铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。铜绿假单胞菌耐药性高于大肠埃希菌，对碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦和和头孢哌酮/舒巴坦有较高敏感性（>81%），对青霉素类、头孢曲松、磺胺类及氨苄西林/舒巴坦高度耐药（>98%）。鲍曼不动杆菌是一种广泛分布于医院环境中，易定植于患者皮肤、口腔、结膜、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的条件致病菌，本研究显示鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类及哌拉西林/他唑巴坦较敏感（>80%），对其他类抗菌药物表现出强耐药、多耐药、泛耐药特性，同文献[5，7，8，10]报道一致。鲍曼不动杆菌耐药机制复杂，给临床治疗带来难题，有“超级细菌”之称的鲍曼不动杆菌产生耐药菌株的肠杆菌科已经成为日益严重的公共卫生危机[13，14]。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌（10.67%）和肺炎链球菌（10.32%）为主，肺炎链球菌首次进入主要致病菌前5位，与文献[4-7，10，15-20]报道存在差异，与各地用药习惯及环境差异有重要关系。表4显示，金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素严重耐药（>83%），对万古霉素、利奈唑胺和替加环素敏感。该菌易引起呼吸道及伤口感染，可通过空气传播[15]，其对青霉素耐药主要是改变青霉素结合蛋白，诱发该菌对β-内酰胺类药物耐药[16]。肺炎链球菌是呼吸道主要致病菌之一，对环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和氨苄西林/舒巴坦较敏感，未发现对万古霉素、利奈唑胺和替加环素耐药菌株，与文献[5，7，10，16]报道一致，国内已有对万古霉素、利奈唑胺耐药的报道[17]。临床应加强管理，合理使用万古霉素、利奈唑胺和替加环素，不能将其作为预防和常规治疗葡萄球菌属细菌感染的首选药物，避免耐药菌株出现。真菌对氟胞嘧啶敏感，对其他抗菌药物存在耐药，未发现强耐药菌株。真菌耐药主要是由于抗菌药物的不合理使用，加上我院肿瘤、血液病和自身免疫性疾病患者较多，很多重症患者年龄大，基础疾病多，糖皮质激素大量使用，使患者免疫功能紊乱，抵抗力降低，增加了真菌感染机会。真菌耐药的发生使得真菌感染情况愈发严峻，临床医生应高度重视。

病原菌耐药性的产生与其存在诸多耐药基因及抗菌药物的广泛使用密切相关，新药的研发总是滞后于抗生素耐药的产生，临床医生应根据药敏试验结果合理选用抗生素，以免耐药菌通过转化、传导、结合、转移等方式传递，造成耐药菌株流行[18，19]，引发医院感染。病原菌的分离、培养和药敏试验有利于临床医生及时了解医院感染病原菌分布特点和耐药性状况，有助于医院感染的控制和抗菌药物的合理使用[20]，在感染治疗过程中严格规范合理使用抗菌药物，是避免细菌耐药、提高疗效的重要因素[4]。预防细菌耐药、控制医院感染还需要各社会团体、政府机构的共同参与，严格执行消毒隔离及手卫生制度，控制交叉感染，预防医院感染暴发。

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（收稿日期：2018-01-30）