皮损内注射强的松龙联合ALA—PDT治疗重度痤疮临床观察

张雪梅 陈俊芳 姚战非

[摘要]目的：探讨强的松龙皮损内注射联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗重度痤疮的临床疗效及安全性。方法：将140例重度痤疮患者随机分成两组。治疗组：70例，给予强的松龙囊肿及结节内注射，同时配合ALA-PDT治疗，每7d治疗1次，共治疗4次；对照组：70例，仅给予ALA-PDT治疗，每7d治疗1次，共治疗4次。治疗第2、4、6周对两组患者进行疗效判断及不良反应对比，并且判定安全性及治疗后3个月的复发状况。结果：所有患者经过1～4次治疗后，治疗组总有效率为97.1%，对照组总有效率为87.1 %，治疗组疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：强的松龙皮损内注射联合光动力疗法治疗重度痤疮安全、有效，不良反应发生少。

[关键词]重度痤疮；ALA-PDT；强的松龙；临床疗效；不良反应

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文献编号]1008-6455（2018）06-0068-03

Abstract： Objective To discuss the clinical efficacy and safety of prednisolone injection with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） in the treatment of severe acne. Methods 140 cases of severe acne were randomly divided into two groups，including 70 cases in the experimental group，and 70 cases in the control group.The control group was given prednisolone injection with ALA-PDT，1 time per 7 days， total 4 times；The experimental group was only given ALA-PDT，1 time per 7 days， total 4 times. The patients were evaluated for efficacy and adverse effects on week 2，4 and 6 after the initial treatment. Safety and recurrence in each group after 3 months treatment were also recorded at each vist. Results The total effective rate was 97.1% in ALA-PDT group after 1-4 sessions of treatment，87.1% in the control group and the difference was significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of prednisolone injection with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of severe acne is safe，effective and minimal adverse reactions.

Key words：severe acne； photodynamic therapy； prednisolone； clinical efficacy； adverse effects

痤瘡是一种好发于皮脂溢出部位的慢性炎症性皮肤病，发病率为70%～87%，相比哮喘、癫痫等，痤疮对青少年情绪和社交的影响更为显著[1]。根据临床皮损表现分为轻、中及重度痤疮[2]，重度痤疮以男性多见，不易消退，愈后经常遗留瘢痕，严重影响患者容貌。以往治疗方案中外用药物效果欠佳，系统用药不良反应大，所以寻找一种有效、不良反应小的新方法对痤疮的治疗尤为重要[3]。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinicacid photodynamic therapy，ALA-PDT）作为一个前景广阔的新型疗法，正被越来越多地应用于痤疮治疗[4]。2015年1月-2017年1月，笔者采用强的松龙皮损内注射联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗重度痤疮患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者科室门诊就诊的140例重度痤疮患者为研究对象。采用随机临床试验法分为治疗组和对照组。治疗组：70例，其中男43例，女27例，年龄16～31岁，病程2.5个月～6年；对照组：70例，其中男39例，女31例，年龄11～33.5岁，病程3.5个月～6年。两组患者在性别、年龄、病损面积和部位、发病时间等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准：符合《中国痤疮治疗指南》（2014修订版）[2]中关于重度痤疮的诊断标准，重度（Ⅳ级）：结节、囊肿，所有入选患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准：①1个月内系统应用维A酸、抗生素、皮质类固醇激素、免疫抑制剂和抗雄激素类药物者；②1个月内使用其它物理治疗方法，如：红蓝光、激光、光子等治疗者；③对光敏感者、面部过敏性皮炎及妊娠或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法：治疗组：局部进行常规消毒，用1ml的注射器从囊肿上端剌入，用生理盐水进行数次冲洗。用2%利多卡因1：1稀释强的松龙（浙江仙据制药股份有限公司）混悬液为2.5mg/ml，从原针孔处进针，根据每个囊肿大小的不同注射不同剂量混悬液0.1～0.3ml，然后将温敏凝胶基质混合配制5% ALA（商品名艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司）凝胶液，涂于患者所有皮损部位，塑料保鲜膜封包，避光，1h后面部照射红光，照光距离10cm，照光时间20min，每隔7d治疗1次，共治疗4次。照光治疗时患者全程戴护目镜，治疗后要求患者48h内避光，7d内避免阳光直射；对照组：仅进行光动力治疗，方法同对照组。治疗期间嘱患者严格避光，忌甜食、辛辣及油腻性食物，不能熬夜；忌烟酒、浓咖啡；多食水果、绿色蔬菜，保持大便通畅；保证面部清洁，不可用手挤压粉刺等。4周为1个疗程。每次治疗时，由同一名皮肤科医师记录每次治疗前、后及随访时不良反应发生情况，包括疼痛、瘙痒、水疱、脓疱、红肿、干燥脱屑、色素沉着及消退的时间及严重程度。

1.5 仪器及参数：采用德玛红光照射仪治疗，波长（635±2）nm，输出强度105mW/cm2，標准能量128J/cm2。

1.6 疗效评定标准[5]：由同一名皮肤科医生记录每次治疗时丘疹、脓疱、结节及囊肿等皮损的数量。痊愈：皮损消退≥90%；显效：皮损消退60%～89%；有效：皮损消退20%～59%；无效：皮损消退<20%或加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及不良反应比较：治疗组70例痤疮患者经过1～4次治疗后，总有效率为97.1%（典型病例照片见图1～2），对照组的总有效率87.1%；在治疗后第2、4、6周时，治疗组的临床疗效均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。治疗期间，每周记录所有患者不良反应情况和程度。两组不良反应发生率比较，治疗组不良反应程度均轻，且瘙痒、红斑、红肿、灼痛、脱屑、色素沉着、反应性痤疮的发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=22.47，P<0.05），见表2。

2.2 随访情况：对所有患者随访3个月，对照组痊愈患者中共有3例患者出现丘疹、小脓疱、水肿性红斑等不同程度的痤疮复发，治疗组患者无复发情况。

3 讨论

对于重度痤疮，临床常用药物有抗生素、维A酸、抗雄激素药和糖皮质激素等。长期使用抗生素易产生耐药性，且不良反应较大，口服维A酸类药物存在致畸性和肝脏副作用，对育龄女性的损害最大[6]。近年来，PDT疗法为皮肤病的治疗带来了全新高效的途径，具有起效快、副作用少，能显著提高患者的满意度。ALA-PDT治疗痤疮是让光敏剂（如ALA、MAL）充分渗透到皮损处的毛囊皮脂腺和异常角质形成细胞中，经血红蛋白合成途径代谢为具有活性游离基团的原卟啉Ⅸ（PpⅨ），后者被光线激活产生单线态氧和自由基，产生光化学反应，杀灭痤疮丙酸杆菌[7]。其机制是抑制皮脂腺的分泌并且破坏皮脂腺，同时杀灭痤疮丙酸杆菌，可迅速消除丘疹、脓疱、囊肿等面部症状，并进一步修复痤疮后瘢痕及印迹[8]。

关于ALA-PDT对痤疮治疗的安全性，有文献显示，所有接受光动力治疗的患者均可以有轻重不等的不良反应，如：中重度的疼痛、水肿性红斑、严重时可见脱屑和脓疱[9]。相关报道表明，痤疮丙酸杆菌是诱发痤疮炎症过程中的重要因素，而炎症是贯穿痤疮发生发展的重要机制。利用免疫组化技术对痤疮皮损进行分析，结果显示：体液免疫及细胞免疫都是引起粉刺向炎症方向发展的重要因素[10]。因此，控制炎症是治疗痤疮的重要环节。强的松龙有较强的抗炎作用，可以抑制多种原因引起的炎症，强的松龙联合利多卡因局部封闭可以暂时阻断神经血管性水肿，对支配疼痛区域神经起到阻滞作用。消肿后局部各种炎性因子、致痛物质和有害物质明显减少，对神经末梢的刺激亦大大减轻，从而达到止痛的作用[11]。

本文结果显示，治疗组有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，其可能与强的松龙较好的抗炎作用有关。强的松龙可以抑制炎症因子的产生而发挥抗炎作用，同时减轻ALA-PDT的不良反应，减少治疗后的肿胀、疼痛、瘙痒等症状。治疗组中，ALA-PDT治疗前进行强的松龙联合2%利多卡因囊肿内注射可以增加外用光敏剂的透皮吸收，缓解患者照光过程中引起的疼痛反应，同时每次治疗联合强的松龙囊内注射，其抗炎、免疫抑制的作用可有助于囊肿的迅速吸收或缩小。ALA-PDT联合强的松龙混合2%利多卡因囊内注射的运用，为临床及患者提供了更有效、快捷的治疗方法，可以多中心观察后在临床上推广应用。

[参考文献]

[1]向光，龚宇，黎斌，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度炎性痤疮临床观察[J].中国美容医学，2008，17（5）：1670-1671.

[2]中国痤疮治疗指南专家组.中国痤疮治疗指南（2014修订版）[J].临床皮肤科杂志，2015，44（1）：52-57.

[3]Zouboulis CC，Bettoli V.Management of severe acne[J].Br J Dermatol，2015，17（Suppll）：27-36.

[4] Babilas P，Szeimies RM.The use of photodynamic therapy in der-matology[J].G Ital Dermatol Venereol，2010，145（5）：613-630.

[5]Shalita AR，Berson DS，Thiboutot DM，et al.Effectsoftazarotene 0.1% cream in the treatment of facial acne vulgaris：pooled results from two multicenter，double-blind，randomized，vehicle-controlled，parallel-group trials[J].Clin Ther，2004，26（11）：1865-1873.

[6]项蕾红.红光动力疗法在痤疮治疗中的应用[J].岭南皮肤性病科杂志，2009，16（5）：343-344.

[7]Boen M，Br Ownell J，Patel P，et al.The role of photodynamic therapy in acne： an evidence-based review[J].Am J Clin Dermatol，2017，18（3）： 311-321.

[8]陈向齐，牛高祥，刘向农，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2012，21（11）：1551-1553.

[9]Mavilia L，Malara G，Moretti G，et al.Photodynamic therapy of acne using methyl aminolaevulinate diluted to 4% together with low doses of red light[J].Br J Dermatol，2007，157（4）：810-811.

[10]王建琴，曾仁山，唐韶生，等.女性寻常性痤疮患者免疫球蛋白补体及可溶性IL-2R的检测[J].中国皮肤性病学杂志，2002，16（2）： 79-81.

[11]林伟才.比较美洛昔康与强的松龙痛点注药治疗网球肘临床疗效分析[D].广州中医药大学，2011.

[收稿日期]2018-03-25 [修回日期]2018-06-01

编辑/李阳利