探讨妊娠高血压综合征患者血浆总同型半胱氨酸水平检测的临床意义

郭清江 吴珊珊 白威峰 王中安

妊高症是妊娠期常见的高发病, 多发生于妊娠24周后,是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。据调查, 我国妊高症发病率为9.4%［1］。目前, 妊高症的发病机制尚不明确, 尚无有效的预防对策。近年来, 关于妊高症病因的研究较多, 包括免疫学说、遗传学说、血管内皮损伤学说等,多数学者倾向于血管内皮损伤学说［2］。Hcy水平上升是导致血管内皮损伤的重要原因之一, 高血浆Hcy浓度与心血管疾病发生密切相关。Maru等［3］指出, 妊高症患者伴随血浆tHcy浓度升高。本研究通过对比妊高症患者和正常孕晚期孕妇血浆tHcy浓度变化, 探讨tHcy与妊高症的关系。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2017年4月本院产科收治的妊高症患者70例作为妊高症组, 妊高症诊断标准参照美国妇产科医师学会提出的妊娠高血压疾病指南(2013版)［4］,其中妊娠高血压31例, 轻度子痫前期15例, 重度子娴前期24例。另选取同期医院产检的健康孕晚期孕妇70例作为对照组。两组年龄、孕周、孕次、孕前体质量指数(BMI)等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。纳入标准：年龄21～40岁；孕周30～42周；无原发性高血压疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、急慢性肾病、糖尿病；无吸烟饮酒史；无其他产科并发症及内科综合征；均检测血浆tHcy浓度。排除标准：入组前2周服用维生素类药物；恶性肿瘤；多胎妊娠；自身免疫疾病；肥胖症。

表1 两组患者一般资料比较(s)

表1 两组患者一般资料比较(s)

注：两组比较, P＞0.05

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1.2 方法

1.2.1 治疗方法 妊高症组患者均卧床休息、间断吸氧、饮食指导、硫酸镁解痉、降压等综合治疗, 合并高Hcy血症患者加用叶酸5 mg, 3次/d；甲钴胺500 μg, 1次/d；治疗30 d。

1.2.2 血浆tHcy检测 采集妊高症组患者治疗前后及对照组空腹静脉血4 ml, 肝素钠抗凝, 室温下离心, 分离血浆后-20℃低温下保存。采用美国贝克曼公司生产的AU5800全自动生化分析仪测定血浆tHcy浓度。Hcy血浆浓度＞15 μmol/L为高Hcy血症。

1.3 观察指标 比较妊高症组与对照组血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率；不同严重程度妊高症患者血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率；妊高症患者治疗前后血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(s)表示, 两组比较采用t检验, 多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 妊高症组和对照组血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较 妊高症组血浆tHcy浓度(11.15±2.97)μmol/L高于对照组的(5.18±1.64)μmol/L, 高Hcy血症发生率38.57%高于对照组的5.71%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 不同严重程度妊高症患者血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较 妊娠高血压患者血浆tHcy浓度低于轻度子痫前期和重度子娴前期患者, 轻度子痫前期患者血浆tHcy浓度低于重度子娴前期患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。妊娠高血压患者高Hcy血症发生率19.35%低于重度子娴前期患者的62.5%, 差异有统计学意义(P＜0.05), 妊娠高血压患者高Hcy血症发生率与轻度子痫前期比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 轻度子痫前期患者与重度子娴前期患者高Hcy血症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.3 妊高症患者治疗前后tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较 妊高症患者治疗后tHcy浓度及高Hcy血症发生率均低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表2 妊高症组和对照组血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较［s, n(%)］

表2 妊高症组和对照组血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较［s, n(%)］

注：与对照组比较, aP＜0.05

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表4 70例妊高症患者治疗前后tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较［s, n(%)］

表4 70例妊高症患者治疗前后tHcy浓度及高Hcy血症发生率比较［s, n(%)］

注：与治疗前比较, aP＜0.05

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3 讨论

妊高症是妊娠期特有疾病, 全身小血管痉挛是妊高症较为常见的基本病理生理变化, 可能导致患者出现颅内压升高、胎盘早剥等并发症, 导致胎儿出现生长受限、胎儿窘迫、早产等不良妊娠结局［5］。因此, 早期发现妊高症, 早期治疗,对改善母婴分娩结局有重要意义。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸, 正常情况下, 人体血浆Hcy水平为5～15 μmol/L, 多项研究报道, 高Hcy浓度是高血压、心血管疾病的独立危险因素［6,7］, Hcy与妇科疾病关系的相关报道中指出高Hcy浓度与多囊卵巢综合征发生密切相关［8］, 也有研究指出高Hcy浓度会引起子痫前期、宫死胎内等发生风险增加［9,10］。临床调查显示, 健康孕妇妊娠早期(孕8～10周)血浆Hcy浓度开始下降, 孕15～17周降至孕前50%～60%, 并维持该浓度直至分娩, 一般于产后2 d左右恢复正常。妊娠期患者血浆Hcy浓度下降可能与血液稀释、雌激素水平升高、胎儿蛋白合成需求等有关, 其水平下降有利于维持血管内皮细胞完整性, 调节母体血管对妊娠的适应能力［11］。

目前, 关于妊高症发生机制的假说较多, 多数与血管内皮损伤有关。高Hcy浓度作为血管内皮损伤的重要因素, 可能也参与妊高症发生、发展。高Hcy浓度导致妊高症的作用机制可能如下：①Hcy在硫氢基或金属粒子的作用下自身氧化成过氧化物和氧自由基, 损伤血管内皮细胞, 导致血管内皮功能紊乱, 舒缩因子失调；②导致一氧化氮(NO)生成减少,减弱血小板抑制作用, 增加血小板粘附聚集力；③动员细胞内钙形成内质网应激状态, 加速细胞死亡, 造成血管损伤；④增加血管平滑肌细胞增殖, 使血管壁沉积较多的低密度脂蛋白 , 引起血管病变［12-14］。

本文研究结果显示, 妊高症组血浆tHcy浓度及高Hcy血症发生率均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。这与既往陈湘玲［15］和蒋琰等［16］研究结果一致。另外, 不同严重程度妊高症患者间血浆tHcy浓度、高Hcy血症发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05), 说明血浆tHcy浓度升高会加重妊高症严重程度。叶酸、维生素B12缺乏是导致妊高症患者血浆tHcy浓度升高的重要原因［17,18］, 可通过补充叶酸和甲钴胺对妊高症合并高Hcy血症患者进行干预, 降低血浆tHcy浓度。本文结果显示, 妊高症患者治疗后tHcy浓度及高Hcy血症发生率均低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 妊高症是影响母婴健康的疾病, 需早期发现、早期干预治疗。妊高症患者血浆tHcy浓度明显升高, 高Hcy血症发生率明显增加, 且随着病情加重, 血浆tHcy浓度上升更加明显, 经治疗后明显下降, 可见密切监测患者血浆tHcy浓度对妊高症临床诊治有重要意义。