低分子肝素联合弹力袜防治围生期血栓性疾病及其对凝血功能的影响分析

杨成刚

【摘要】 目的：探究低分子肝素联合弹力袜防治围生期血栓性疾病及其对患者凝血功能的影响。方法：选取2012年4月-2017年4月来本院产科备产的足月产妇140例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各70例。对照组给予常规围生期治疗与弹力袜防治干预，观察组在对照组的基础上给予小剂量低分子肝素抗凝防治干预，比较两组干预前后各项凝血功能指标、围生期血栓性疾病与不良反应发生情况。结果：两组产妇干预前后PLT、TT、PT以及APTT指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组围生期血栓性疾病发生率为14.29%（10/70）明显高于观察组的1.43%（1/70），差异有统计学意义（P<0.05）。干预期间两组均未见明显不良反应。结论：低分子肝素联合弹力袜可有效防治围生期血栓性疾病，对产妇凝血功能影响较少，且不增加不良反应发生风险。

【关键词】 低分子肝素； 弹力袜； 围生期； 血栓性疾病； 凝血功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with elastic socks on the prevention and treatment of perinatal thrombotic disease and its influence on coagulation function of patients.Method：A total of 140 pregnant women with full-term delivery in obstetrical department of our hospital from April 2012 to April 2017 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，70 cases in each group.The control group was given routine perinatal treatment and elastic socks prevention and treatment intervention，the observation group was given a low-dose Low Molecular Weight Heparin anticoagulant prevention and treatment intervention on the basis of the control group.The coagulation function indexes，perinatal thrombotic diseases and adverse reactions were compared between the two groups before and after intervention.Result：There were no significant differences in the levels of PLT，TT，PT and APTT indexes between the two groups before and after intervention（P>0.05）.The incidence of perinatal thrombotic diseases in the control group was 14.29% （10/70），which was significantly higher than 1.43% （1/70） in the observation group，the difference was statistically significant（P<0.05）.No significant adverse reactions were observed in two groups during intervention period.Conclusion：Low Molecular Weight Heparin combined with elastic socks can effectively prevent and treat perinatal thrombotic diseases，it has less effect on coagulation function of parturient and does not increase the risk of adverse reactions.

【Key words】 Low Molecular Weight Heparin； Elastic socks； Perinatal period； Thrombotic diseases； Coagulation function

First-authors address：The Central Hospital of Chancheng District，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.031

妊娠中晚期，由于孕產妇体内凝血系统以及抗凝系统的改变导致凝血功能相对亢进[1]，血流动力学改变和凝血纤溶系统的生理性变化导致血液高凝状态[2]，容易导致产妇在围生期患上血栓性疾病，其中，深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是妊娠及产褥期妇女常见并发症之一[3]，DVT可发生于下肢任何部位，临床常见的主要有小腿肌肉静脉丛血栓和髂股静脉血栓[4]。若治疗不当，易对围产结局及产后哺乳等造成不良影响[5]。随着我国经济发展，孕妇在孕期营养条件相较以往明显改善，但孕妇活动量减少，导致围生期深静脉血栓疾病发病率明显上升，占所有孕产妇的2%左右，尤其是产前出现高凝状态的产妇，剖宫产后由DTV导致的死亡率高达15%。但目前国内外针对围生期血栓性疾病尚未有明确治疗与预防方案，本院对围生期产妇使用低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）联合弹力袜防治围生期血栓性疾病，防治效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月-2017年4月来本院产科备产的足月产妇140例作为研究对象，纳入标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）足月产妇；（3）各项临床资料均完整；（4）均自愿加入本次研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有下肢感染或创伤；（2）近期应用抗凝剂治疗；（3）系统性红斑狼疮；（4）高危妊娠；（5）对本研究所用药物过敏或存在禁忌证。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各70例。本研究已经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 所有产妇产后均卧床休息，产后6 h在医务人员的指导下穿上弹力袜后抬高下肢约15～20 cm，使其略高于心脏平面，帮助静脉血液回流。观察组产妇在对照组的基础上给予低分子肝素（生产厂家：Glaxo Wellcome Production，国药准字：J20090006），腹壁皮下注射，100 Axa IU/kg，2次/d，持续治疗1周。

1.3 观察指标 干预前后观察两组产妇凝血功能指标血小板计数（PLT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）变化；观察两组下肢情况指标，即下肢的肿胀、疼痛、浅静脉曲张、腓肠肌压痛；采用彩色多普勒超声观察下肢的血流情况、血栓的形成部位，并记录干预期间两组产妇不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用

字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄21～38岁，平均（27.25±6.01）岁；初产妇23例、经产妇47例；孕周38～40周，平均（38.56±0.72）周；自然顺产30例，剖宫产40例。观察组年龄23～36岁，平均（26.26±4.58）岁；初产妇21例、经产妇49例；孕周38～41周，平均（38.77±0.63）周；自然顺产31例，剖宫产39例。两组产妇的年龄、产次、孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组干预前后各项凝血功能指标水平比较 两组产妇干预前后PLT、TT、PT以及APTT指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），見表1。

2.3 两组围生期血栓性疾病与不良反应发生情况比较 对照组产妇出现7例下肢深静脉血栓，主要临床表现为下肢异常水肿、静脉曲张、腓肠肌压痛感异常，3例肌间血栓；观察组仅出现1例下肢深静脉血栓。对照组围生期血栓性疾病发生率为14.29%（10/70）明显高于观察组的1.43%（1/70），差异有统计学意义（P<0.05）。干预期间两组均未见明显不良反应。

3 讨论

血栓栓塞性疾病可分为深静脉血栓和肌间栓塞[6]，大量研究表明怀孕妇女发生血栓栓塞性疾病的风险是未怀孕女性的5倍[7]，相较于妊娠期，产褥期发生血栓栓塞性疾病的风险高于20倍[8]，其中80%为深静脉血栓栓塞[9]，调查表明10%孕产妇死亡原因由深静脉血栓栓塞引起[10]，约有30%深静脉血栓栓塞病例发生在孕晚期[11]。孕产妇妊娠期活动减少，下肢肌肉长时间处于松弛状态，下肢回流受阻、血液缓慢，更易诱发血栓形成[12]。另外怀孕使血液高凝状态，血液易凝固，妊娠造成静脉回流显著减少[13]，特别是在妊娠26～30周到产后6周内。分娩时体位也可使静脉受压，这些均易诱发血栓形成[14]。且剖宫产产妇发生产后下肢深静脉血栓栓塞的风险高于顺产产妇的，这是由于女性盆腔静脉丰富，静脉壁薄，血流缓慢，剖宫产时麻醉导致血管扩张血管壁松弛，加上术后制动均导致血液回流缓慢，手术创伤激活体内的凝血酶原系统，使血液处于高凝状态[15-16]。且近年来，随着女性追求自身发展的意识逐渐占主导地位，大龄产妇越来越常见，妊娠高血压发病率也逐渐升高，导致围生期产妇发生血栓栓塞性疾病概率大幅度上升。

本院对围生期产妇使用低分子肝素联合弹力袜防治围生期血栓性疾病，结果显示观察组产妇围生期血栓性疾病的发生率明显小于对照组，干预期间两组患者均未见明显不良反应，说明使用低分子肝素联合弹力袜防治围生期血栓性疾病是一种安全有效的干预方案，其主要机制可能有：（1）弹力袜在改变具有血栓形成条件患者的凝血反应平衡力，使用弹力袜可降低静脉扩张，继而减少血管内膜的破损，阻止血栓的形成[17]；同时，使用弹力袜给予一定的外部压力，可减少静脉横截面积，使血流速度增加，缓解血液凝滞，从而使静脉血栓形成机会减少[18]。（2）弹力袜通过外源性增强下肢压力促进下肢血液循环以及淋巴液回流的同时，增强下肢大血管瓣膜功能[19]。（3）采用低分子肝素抗凝，由于LMWH不能穿透胎盘，不会导致胎儿畸变、死亡等发生，故在妊娠期内也可以使用，低分子肝素为普通肝素降解而得，药代动力学和药效学均优于普通肝素，可减少血小板减少症发生[20]。本研究结果中，两组产妇治疗前后PLT、TT、PT以及APTT四项指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明应用低分子肝素导致产妇出血的风险较小。但也有部分学者认为围生期应慎重使用抗凝剂，使用抗凝剂造成孕产妇大出血风险在2%作用，而国内外现针对围生期血栓前状态的治疗方法主要以肝素、滴丸、低分子左旋糖苷以及物理治疗为主，但在本研究中使用低分子肝素联合弹力袜未见有明显的不良反应，可能主要因为本研究在选取病例时，主要选取妊娠检测中出现凝血常规、血常规等较为异常的病理，但是否应用于广大围生期孕产妇，仍需进一步大面积临床试验验证，根据我国“优生优育”的国策指导，现阶段围生期应用抗凝治疗仍要根据孕产妇各项实验室检查以及临床症状判定。

综上所述，低分子肝素联合弹力袜可有效防治围生期血栓性疾病，对产妇凝血功能影响较少，且不增加不良反应发生风险。

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（收稿日期：2018-05-03） （本文编辑：李莹莹）