2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平变化及临床意义

张木林　陈欣

【摘要】 目的：研究探讨2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平的变化及其临床意义。方法：选取笔者所在医院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者，根据24 h尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组129例，糖尿病肾病组139例，检测两组的患者肾素和醛固酮水平，并分析糖尿病患者24 h尿白蛋白量与肾素和醛固酮的水平的相关性。结果：糖尿病肾病组肾素和醛固酮水平均显著高于糖尿病无肾病组，差异均有统计学意义（P<0.05）。24 h尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平呈正相关（r=0.415、0.653，P<0.05）。结论：肾素和醛固酮在2型糖尿病肾病的发生和发展中扮演重要的角色，临床检测肾素和醛固酮水平对2型糖尿病肾病的诊断具有指导意义。

【关键词】 2型糖尿病肾病； 肾素； 醛固酮； 尿白蛋白； 临床意义

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.076 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）21-0-02

作为2型糖尿病常见的微血管并发症之一， 糖尿病肾病的病情多随患者病程的延长呈进行性加重，多发于10年以上糖尿病史者，临床主要表现为肾小球硬化，滤过率降低，最终可发展为肾功能衰竭，死亡率极高。据统计，中国约有1.1亿名糖尿病患者，其中约40%的2型糖尿病住院患者合并有肾病，严重影响患者的生存质量[1]。因此，2型糖尿病患者中肾病患者的早期筛查具有十分重要的意义。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（rennin angiotensin aldosterone system，RAAS）是机体维持血容量的重要調节系统，可通过负反馈调节血压和水、电解质平衡，RAAS系统的激活是高血压等多种疾病的发病机制[2]。本研究选取笔者所在医院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者，旨在分析2型糖尿病肾病患者肾素和醛固酮水平的变化及其临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年1-12月收治的268例2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合WHO关于2型糖尿病的诊断和分型标准[3]；（2）愿意签署知情同意书；（3）无其他可能引起蛋白尿的疾病。排除标准：（1）临床资料不全者；（2）合并有肝肾等重要脏器功能障碍者；（3）恶性肿瘤患者；（4）妊娠、哺乳期妇女；（5）近2周服用过他汀类、血管紧张素受体阻断剂等可能影响肾素和醛固酮水平的药物。根据24 h尿白蛋白排泄率将这268例患者分成两组。糖尿病无肾病组129例，尿白蛋白排泄率<30 mg/24 h，其中男73例，女56例，年龄38～77岁，平均（61.74±4.21）岁。糖尿病肾病组139例，尿白蛋白排泄率>30mg/24h，男79例，女60例，年龄41～79岁，平均（62.28±3.87）岁。两组资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此外本研究方案已经上报医院医学伦理委员会并获得批准。

1.2 检测方法

普通饮食，于清晨空腹采血3 ml以上，肾素为EDTA-2K真空抗凝管，醛固酮为无添加剂的真空采血管，摇匀，离心分离血浆和血清。采用化学发光法检测血浆中直接肾素和血清中醛固酮水平，试剂盒由上海索灵诊断医疗设备有限公司提供，严格按说明书操作。收集24 h尿液标本（甲苯防腐），采用邻苯三酚红钼法检测白蛋白，试剂盒由美康生物科技有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计分析

采取统计软件SPSS 21.0处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，相关性检验采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾素和醛固酮水平

糖尿病肾病组的肾素和醛固酮水平均显著高于糖尿病无肾病组，柴均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平相关性分析

Spearman相关分析结果显示，24 h尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平呈正相关（r=0.415、0.653，P<0.05）。

3 讨论

2型糖尿病肾病的病因和发病机制目前尚不十分明确，代谢紊乱、长期暴露于高血糖环境等多种因素均可诱发糖尿病[4]。近年来，随着人们生活方式的转变，其患病率也逐年上升，2型糖尿病肾病发病早期较为隐匿，不易察觉，晚期多发展为肾功能衰竭，需移植或透析等肾脏替代治疗，难以逆转，生存率极低[5]。因此，糖尿病肾病的预防和早期诊断受到了临床广泛的关注。肾功能改变、持续性蛋白尿是糖尿病肾病的重要表现，目前临床上常用尿微量白蛋白检测作为糖尿病肾病的可靠指标。已有研究表明，肾素和醛固酮是2型糖尿病的关键催化因子，通过一系列酶促级联反应在其发生和发展中扮演重要的角色[6]。

肾素是一种含有羧基酸性蛋白酶，醛固酮是一种具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇类激素，二者均是RAAS系统主要组成成分[7]。RAAS系统参与机体多种生理活动，可通过负反馈调节维持内环境的相对稳定，减轻环境变化刺激造成的组织器官损伤[8]。当循环血量减少时，肾的球旁细胞感受到钠量减少和血压降低，RAAS系统被激活，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。后者一方面可以使血管收缩、血压上升，另一方面可刺激醛固酮的合成和分泌，促使肾脏重吸收钠离子和水分[9]。

本研究中，糖尿病肾病组肾素和醛固酮水平分别为（3.48±1.05）pg/ml和（271.27±101.09）pg/ml，均显著高于糖尿病无肾病组（P<0.05）。表明糖尿病肾病患者RAAS系统活跃，与杜宋耿等[10]研究结果一致，提示糖尿病肾病发生发展的可能机制为：糖尿病患者由于肾小球长期处于高灌注、高滤过和高内压环境，激活RAAS系统，肾素分泌增加，血压升高、血管收缩、血容量与血浆肾素、醛固酮含量的平衡失调，最终肾小球滤过的屏障功能严重损害，肾小球硬化。乐颖等[11]提出糖尿病肾病患者肾脏局部RAAS系统可通过增加氧化应激水平、调节血糖代谢、促进炎症介质及转化等多种途径参与糖尿病肾病的发展。24h尿白蛋白排泄率与肾素和醛固酮水平呈正相关（r=0.415、0.653，P<0.05）。与程子安等[12]研究结果一致，表明肾素和醛固酮水平可反映肾小球病变程度，三者联合检测有助于2型糖尿病肾病的诊断，可作为患者预后估计及治疗效果监测的指标。

综上所述，肾素和醛固酮在2型糖尿病肾病的发生和发展中扮演重要的角色，临床检测肾素和醛固酮水平对2型糖尿病肾病的诊断具有指导意义。

参考文献

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[10]杜宋耿，陈德俊，陈尊发.老年高血压伴糖尿病患者血管功能状态及RAAS指标的变化[J].海南医学院学报，2015，21（9）：1207-1209.

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[12]程子安，王国兴，张欣欣.糖尿病肾病蛋白尿与CRP、肾素-血管紧张素-醛固酮水平的关系[J].中华全科医学，2015，13（10）：1641-1642.

（收稿日期：2018-03-02）