亚临床甲状腺功能减退对颈动脉粥样硬化和心功能的影响

倪菁 白丹 雷飞 严喜章 兰凯 黄伟

摘 要：目的 探讨亚临床甲状腺功能减退对颈动脉粥样硬化和心功能的影响。方法 随机选取2016年5月～2017年8月西安医学院第二附属医院内分泌科收治的286例患者，根据甲状腺紊乱诊断标准随机选取甲状腺功能减退患者50例为研究组，选择甲状腺功能正常患者50例为对照组。比较两组患者的一般临床资料、血脂、血糖、血中同型半胱氨酸，两组心功能检测指标（LVEF、E/E'、NT-proBNP）、斑块积分、脉搏波速度。将血浆促甲状腺激素水平与心功能检测指标、动脉彩色多普勒超声及脉搏速度检测结果进行Pearson线性相关分析。结果 研究组血压高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；血脂各项检测指标及Hcy水平高于对照组，统计学意义显著（P<0.01）。研究组E/E'值、血浆NT-proBNP水平均高于对照组[（9.85±1.56）vs（11.42±2.34）]，[（90.46±10.36）pg/mlvs（145.32±16.61）pg/ml]，统计学意义显著（P<0.01）。血浆TSH水平与E/E'值、血浆NT-proBNP水平呈显著正相关（P<0.01）。研究组斑块平均积分、PWV均高于对照组，统计学意义显著（P<0.01）。血浆TSH水平与斑块积分、PWV均呈显著正相关（P<0.01）。结论 TSH与颈动脉粥样硬化形成、心功能受损明显相关，可能通过引起血脂、血壓异常，进一步加大颈动脉粥样硬化及心功能损害的风险。

关键词：亚临床甲状腺功能减退；颈动脉粥样硬化；心功能

中图分类号：R581.2；R543.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.016

文章编号：1006-1959（2018）14-0049-04

Abstract：Objective To investigate the effects of subclinical hypothyroidism on carotid atherosclerosis and cardiac function.Methods A total of 286 patients admitted to the Department of Endocrinology，Second Affiliated Hospital of Xi'an Medical College from May 2016 to August 2017 were randomly selected.According to the diagnostic criteria of thyroid disorders，50 patients with hypothyroidism were randomly selected as the study group，and 50 patients with normal thyroid function were selected as the control group.The general clinical data，blood lipids，blood glucose，and homocysteine in blood were compared between the two groups.The two groups of cardiac function tests（LVEF， E/E'，NT-proBNP），plaque score，and pulse wave velocity.Pearson linear correlation analysis was performed between plasma thyroid stimulating hormone level and cardiac function test index，arterial color Doppler ultrasound and pulse velocity test results.Results The blood pressure of the study group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The blood lipid detection index and Hcy level were higher than the control group，and the statistical significance was significant（P<0.01）.The E/E'value and plasma NT-proBNP level in the study group were higher than those in the control group [（9.85±1.56）vs（11.42±2.34）]，[（90.46±10.36）pg/ml vs（145.32±16.61）pg/ml]，statistically significant（P<0.01）.Plasma TSH levels were significantly positively correlated with E/E' values and plasma NT-proBNP levels（P<0.01）.The mean plaque score and PWV of the study group were higher than the control group，and the statistical significance was significant（P<0.01）.Plasma TSH levels were significantly positively correlated with plaque score and PWV（P<0.01）.Conclusion TSH is associated with carotid atherosclerosis and impaired cardiac function，which may further increase the risk of carotid atherosclerosis and cardiac dysfunction by causing abnormal blood lipids and blood pressure.

Key words：Subclinical hypothyroidism；Carotid atherosclerosis；Cardiac function

亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）是由多種原因引起的一组内分泌疾病，基本特征为患者血清中促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平升高，游离甲状腺素（FT4）水平正常，虽然临床无症状或症状较轻微，但具有潜在致病倾向，若持续存在可能引起动脉粥样硬化、心功能不全、代谢综合征、或进展为临床甲状腺功能减退[1，2]。据统计，近年来临床常见的内分泌代谢性疾病中，甲状腺功能减退的发病率为4.6%[3]。流行病学调查结果也显示，亚临床型甲状腺功能减退的发病率虽然具有地区特征，但各地区发病率均存在逐年上升的特点[4]。本研究旨在探讨SCH对颈动脉粥样硬化和心功能的影响及潜在致病机制。

1资料与方法

1.1一般资料 随机选取2016年5月～2017年8月西安医学院第二附属医院内分泌科收治的286例患者作为筛查对象，本研究经医院伦理委员会研究并批准。入组标准：①年龄30～70岁；②符合知情同意原则，患者及家属书面签署知情同意书。排除标准：①患有垂体性疾病（垂体瘤及任何垂体性疾病），严重肝肾功能不全，恶性肿瘤或严重感染，严重系统性疾病；②存在严重电解质紊乱；③有精神病史，有甲状腺家族史；④实施过大型手术，近3个月内服用过影响甲状腺功能药物的患者。

1.2方法

1.2.1信息采集 记录患者性别、年龄、身体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、吸烟史、相关疾病史。记录患者实验室检查结果，主要检测指标包括：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、空腹血糖（FBG）。

1.2.2甲状腺功能检测及分组 抽血检测血浆中总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总四碘甲状腺原氨酸（TT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。根据甲状腺紊乱诊断标准[5]在286例患者中随机筛选出亚临床甲状腺功能减退及甲状腺功能正常者各50例，分别设为研究组（亚临床甲状腺功能减退）和对照组（甲状腺功能正常）。

1.2.3心功能测定 选用超声诊断仪测定患者心脏功能，主要检测指标包括：左室射血分数LVEF、脉冲多普勒二尖瓣E峰与组织多普勒二尖瓣环E'峰之比值（E/E'）；全自动生化分析仪检测血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。

1.2.4动脉粥样斑块检测 彩色多普勒超声诊断仪沿胸锁乳突肌外缘扫描，观察有无动脉粥样硬化、斑块产生及管腔形态。计算斑块积分，具体计算方法参考文献[6]，用0～3分评价斑块大小，分值越高表明斑块体积越大，危险度越高。采用全自动脉搏波速度诊断仪进行脉搏波速度（PWV）检测：分别检测中央弹性大动脉颈动脉-股动脉节段（CF-PWV）、外周中等肌性动脉颈动脉-桡动脉节段（CR-PWV）、颈动脉-足背动脉节段（CD-PWV）。PWV值越高，表明动脉功能明显减退，发生器质性改变的可能性越大。

1.3统计学方法 实验数据应用SPSS22.0软件分析，计量资料用（x±s）表示，行方差齐性分析均为方差齐，两样本均数比较采用t检验。四格表资料采用？字2检验。两变量的相关分析用Pearson直线相关分析法，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为统计学意义显著。

2结果

2.1两组一般资料比较 两组性别、年龄、BMI、吸烟者比例、患有基础疾病（糖尿病、高血压等）的比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究组血压（SBP、DBP）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。实验室检查结果显示，两组FBG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究组血脂各项检测指标及Hcy水平高于对照组，统计学意义显著（P<0.01）。研究组血中TSH水平高于对照组，统计学意义显著（P<0.01），见表1。

2.2两组心功能指标比较 研究组LVEF与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组E/E'值、血浆NT-proBNP水平均高于对照组，统计学意义显著（P<0.01），见表2。

2.3两组动脉彩色多普勒超声及脉搏速度检测结果 研究组斑块平均积分、PWV均高于对照组，统计学意义显著（P<0.01），见表3。将各组血浆TSH水平与动脉彩色多普勒超声及脉搏速度检测结果进行Pearson线性相关分析，结果显示，血浆TSH水平与斑块积分、CF-PWV、CD-PWV、CR-PWV均呈显著正相关（P<0.01），见表4。

3讨论

亚临床甲状腺功能减退（SCH）虽然临床症状不明显，但是具有潜在的致病倾向，因此近年来受到学者的广泛关注。SCH发生时体内TSH水平代偿性增加，虽然可视为轻微的甲状腺功能减退，但同样能够造成机体组织结构发生相应的病理性改变[7]。

研究证实[8]，甲状腺激素参与了体内低密度脂蛋白的部分清除过程，当甲状腺激素水平降低时，低密度脂蛋白正常代谢途径受损。本研究结果证实，SCH患者于甲状腺功能正常者相比较，血脂各项检测指标水平均较高，推测血脂各项指标代谢率下降。可见，SCH可导致血脂水平异常。

动脉粥样硬化是冠心病的病理生理学基础，糖尿病、高血压、血脂异常等均可引起动脉粥样硬化的发生，此外由于心血管系统是甲状腺激素的重要靶器官，甲状腺激素与心血管疾病之间关系也较为密切[9]。Redford等[10]在研究中发现，35.7%的冠心病患者合并有亚临床甲状腺功能减退。对于血清TSH水平<10 mIU/L的亚临床甲状腺功能减退患者来说，动脉内膜中层厚度已发生了显著变化，临床广泛采用多普勒超声方法对颈动脉的血流及血管病变情况进行诊断。而脉搏波速度的检查结果已被证实能够作为动脉粥样硬化的预测信号。

当动脉粥样硬化的风险因子数量越多时，PWV的测量值越大，表明主动脉的僵硬度越大。本研究分别采用动脉超声及PWV测定对颈动脉进行评定，结果显示，亚临床甲状腺功能减退患者动脉斑块平均积分、PWV均高于甲状腺功能正常者。将各组血浆TSH水平與动脉彩色多普勒超声及脉搏速度检测结果进行Pearson线性相关分析，结果显示，血浆TSH水平与斑块积分、CF-PWV、CD-PWV、CR-PWV均呈显著正相关。可见甲状腺功能减退引起的血浆TSH水平增加与动脉粥样硬化形成密切相关。

SCH能够通过影响心肌收缩性，增加活性氧自由基的释放，进而增加心脏对氧化应激的敏感性，影响心脏舒缩功能；还可以通过影响血清中Hcy浓度增加心血管疾病发生风险。Hcy具有明显的血管毒性作用，能够损伤血管内皮细胞、刺激低密度脂蛋白发生氧化、激活血小板，造成凝血功能异常而影响心功能。本研究结果发现，亚临床甲状腺减退患者E/E'值、血浆NT-proBNP水平均高于对照组。已证实NT-proBNP是心衰的独立危险因素之一，心室功能障碍患者的NT-proBNP含量会升高，而且含量与心衰的严重程度直接相关。可见，SCH能够明显损害患者心功能。研究中将各组血浆TSH水平与心功能各项检测指标进行线性相关分析，结果显示，血浆TSH水平与E/E'值、血浆NT-proBNP水平呈显著正相关，证实了上述观点。

综上所述，亚临床甲状腺功能减退能够增加动脉粥样硬化的风险，可能通过影响多种危险因素如脂代谢、心功能等加速动脉粥样硬化的形成与发展，促进心血管事件的发生。临床上对于动脉粥样硬化高危人群应积极进行甲状腺功能评价，及时发现甲状腺功能减退对动脉粥样硬化的有效治疗有重要临床意义。

参考文献：

[1]de-Medeiros SF，Yamamoto MMW，de-Medeiros MAS，et al.Should Subclinical Hypothyroidism Be an Exclusion Criterion for the Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome[J].J Reprod Infertil，2017，18（2）：242-250.

[2]Haddow JE，Palomaki GE.Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy[J].N Engl J Med，2017，377（7）：700-701.

[3]Casey BM，Thom EA.Subclinical Hypothyroidism or Hypothyroxinemia in Pregnancy[J].N Engl J Med，2017，377（7）：701.

[4]Gupta S，Kaiti R，Gupta G.Evaluation of the Female Patients with Subclinical Hypothyroidism by Brainstem Auditory Evoked Potentials：Case-Control Study[J].J Clin Diagn Res，2017，11（6）：CC13-CC16.

[5]Gianaros PJ，Bleil ME，Muldoon MF，et al.Is cardiovascular reactivity associated with atherosclerosis among hypertensives[J].Hypertension，2002，40（5）：742-747.

[6]Garovic VD，Milic NM，Weissgerber TL，et al.Carotid Artery Intima-Media Thickness and Subclinical Atherosclerosis in Women With Remote Histories of Preeclampsia：Results From a Rochester Epidemiology Project-Based Study and Meta-analysis[J].Mayo Clin Proc，2017，6196（17）：30437-30438.

[7]李文鹏.亚临床甲状腺疾病与心血管疾病[J].中国循环杂志，2013，28（5）：393-395.

[8]张娜，张文良，时景璞.亚临床甲状腺功能减退与冠心病关系的Meta分析[J].中国全科医学，2011，14（2）：125-129.

[9]Steffen BT，Guan W，Remaley AT，et al.Apolipoprotein B is associated with carotid atherosclerosis progression independent of individual cholesterol measures in a 9-year prospective study of Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis participants[J].J Clin Lipidol，2017，2874（17）：30378-30381.

[10]Redford C，Vaidya B.Subclinical hypothyroidism：Should we treat[J].Post Reprod Health，2017，23（2）：55-62.

收稿日期：2018-1-31；修回日期：2018-3-1

编辑/杨倩