日本中小型医药企业创新路径——基于Gene Techno Science制药公司

张梦帆

(中国药科大学，江苏 南京 211198)

在中小医药企业发展路径方面，自主创新模式通常是指：企业凭借自身的资源与实力，努力探索并通过自主创新研发出全新的药物专利或工艺，并最终将创新产品推向市场；模仿创新模式通常是指：企业通过引进专利，吸收和消化自主创新的药物专利或工艺，并在其基础上进行模仿、再创新的行为。依据企业的特点与自身定位，模仿创新型中小医药企业通常采用“技术引进—消化吸收—自主创新”的发展模式，自主创新型中小医药企业通常采用“合作创新—融资信贷—国际化进程”的发展模式。

在政策扶持方面，日本针对这两种类型的中小型医药企业，采取了不同的激励政策，针对仿创型中小医药企业，政府给予了仿制药推荐使用、品质再评价工程、产业集群发展的激励措施；针对创新型中小医药企业，政府给予了合作创新、鼓励科研成果商业化、融资政策、鼓励国际化发展等激励措施政策。为了更加直观的阐述日本中小医药企业的发展历程以及在这期间政府给予扶持措施的作用效果，本文针对两种类型的中小医药企业选择了两个具有代表性的公司——Gene Techno Science制药公司。

1 基于Gene Techno Science制药公司的实证研究

1.1 Gene Techno Science公司发展概况

Gene Techno Science(以下简称GTS)于2001年在日本札幌北区成立，GTS致力于通过研究分子靶向治疗药物中的“抗体药物”，提高患者的生活质量。该公司主营业务板块包括生物仿制药、生物药、再生医学。

截至目前，该公司在研的生物仿制药包括非格司亭(已上市)、达依泊汀-阿尔法、帕利珠单抗、PEG-非格司亭，贝伐单抗等，以及在研的生物创新药α-9整联蛋白抗体、治疗眼科疾病与免疫疾病的药物等。GTS于2012年11月在东京证券创业板上市。并由国家先进工业科学和技术研究所(AIST)认证为创业公司(进步创造类别)。

1.2 Gene Techno Science公司发展路径

(1)创立初期——技术引进与消化吸收。

1991年2月20日，Amgen公司推出了全球首个重组人粒细胞集落刺激因子的药物——非格司亭，该药物迅速成为了重磅炸弹，被患者广泛使用，近20年销售额一直稳定在10亿美元以上。

非格司亭作为一种抗癌药，售价高昂，多家药企竞相研发其仿制药。2007年10月，GTS与富士制药有限公司签署非格司亭生物仿制药联合开发协议。2008年1月，GTS引进了韩国Dong-A ST公司(前东亚制药有限公司)研发的非格司亭细胞系，并与其签署了引入相关制造工艺的许可协议。通过对制造工艺的消化吸收，2013年5月，由GTS研发的生物仿制药非格司亭上市。

由于GTS企业规模较小，公司将资源与人力着重于药物仿制与创新，通常将药物的销售外包给其他制药企业。非格司亭由富士制药株式会社和持田制药株式会社进行制造和销售。截至2016年3月的财政年度业绩，该药物的销售额增长260.9%，达到1,160百万日元。

此外，为了增强仿制能力，提高仿制效率，GTS与三和化学研究、千寿制药有限公司、持田制药有限公司、中国长生生物科技有限公司等多家公司签署协议，共同开发生物仿制药。

表1 GTS合作开发生物仿制药项目

(2)资本积累——上市融资与政府补助。

GTS在成立初期主要以研发生物仿制药为主，在非格司亭上市后，获得高额收益，且在2012年11月，在东京证券交易所Mother板块上市，进行前期资本积累，而后开展生物创新药的研发。在这期间，GTS公司获得了中小企业协会和相关政府组织的资金援助。

2002年，GTS与北海道大学遗传疾病控制研究所合作完成项目——由小脑功能障碍导致的共济失调模型，该项目得到了经济产业省的创新技术研发补助；此外，在北海道中小企业支援中心的资金补助下，GTS进一步开展了“探索用于药物开发的新基因”；2013年，GTS获得北海道中小企业协会“生产、商业和服务创新业务”项目补助；2016年，GTS获得国家新能源·工业技术开发组织(简称NEDO)“R&D风险投资支援事业/种子期间的事业发展支援”项目补助。

北海道科学技术综合促进中心鼓励北海道的公司和大学、公共试验研究所等组成联合研究小组，为其提供创业研究基金，旨在促进研究与开发，为北海道创造有用的新技术并促进区域产业的发展。例如：2013年，GTS公司与北海道大学药学研究院共同研究“治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代蛋白试剂”项目，2014年，GTS公司与室兰工业大学、带广农业大学合作研究“使用有机分子催化剂开发新型抗流感病毒药物”项目，基金会将其认定为创新创造研究项目，并提供资金补助。

(3)发展升级——自主创新。

药物研发需要投入大量的资金，GTS通过生物药仿制，积累了大量的资金与人员技术，并逐步转型进行生物药研发创新。早在2007年6月，由于精力有限，GTS将自主研发的α-9整联蛋白抗体的专利出售给Kaken药业有限公司。2014年6月，GTS与Gene Design Inc.签署了核酸药物联合开发的业务协议，同年11月，GTS与ORTHOREBIRTH CO.LTD签署共同研发合成骨骼协议，达成商业联盟。2017年2月，GTS与Juntendo大学达成合作研究协议。为了更好的进行生物药的创新研发，GTS与科研高校合作，在北海道大学研究中心建立了合作研究所。

去年八月，GTS被国家先进工业科学和技术研究所(AIST)认证为“AIST风险投资公司(成就创造型)”。目前，基于AIST已研发的具有天然杀伤细胞相关克隆技术，GST公司正在与AIST研究员大冢先生，特别研究员田村先生共同开发一种新型的基因治疗载体，能够治疗癌症，自身免疫性疾病等。此外，制药公司的加入之前和泌尿系统疾病和视网膜疾病模型的候选药物给药后进行基因表达分析。

此外，为了更好地与其他企业建立研发合作，GTS组建“生物信息学札幌联盟”，组织专门从事抗体研发，DNA芯片开发，使用中小型动物制备疾病模型，药物功效委托的公司，由于该联盟的成立，GTS学习了多样化的技术并降低了研发成本。