老年抑郁患者GRmRNA、ACTH和皮质醇的表达及与病情严重程度的相关性

马金芳 王丽娜 平军辉 郭 琴 陈永新 赵 彤 李 莉

(新乡医学院第二附属医院精神科，河南 新乡 453002)

抑郁症为持久心境低落、思维和行为异常的综合征，属于精神障碍疾病，患者易出现情绪低落、悲观厌世倾向和行为，随着中国老龄化进程的加速，老年抑郁发病率逐年上升〔1〕。抑郁症发病复杂，与大脑神经递质减少、激素异常、内分泌系统变化密切相关，大脑发生神经纤维因摄氧不足，神经细胞缺少营养皱缩，引起神经系统功能衰退，下丘脑-垂体-肾上腺-轴功能障碍与老年抑郁密切相关〔2,3〕。研究表明糖皮质激素受体(GRmRNA)是抑郁障碍患者病情及预后的重要指标，老年抑郁患者与促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cortisol)浓度异常有关，但GRmRNA、ACTH和Cortisol的表达与老年抑郁患者病情严重程度的相关性尚不明确〔4～6〕。因此，本研究旨在探讨老年抑郁患者GRmRNA、ACTH和Cortisol的表达及与病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2015年2月至2017年3月新乡医学院第二附属医院确诊的70例老年抑郁患者为研究组，患者均符合精神障碍分类与诊断标准第2版(ccMD-2-R)抑郁症及精神疾病诊断与统计手册(DSM-W)抑郁障碍的诊断标准〔7〕，年龄≥60岁，无神经障碍及痴呆。排除严重躯体疾病及精神障碍患者，意识障碍、运动视觉或听觉异常患者。选择同期60例健康体检者为对照组。研究组男28例，女42例，年龄61～79岁，平均(68.34±5.12)岁；对照组男24例，女36例，年龄60～80岁，平均(68.71±5.44)岁。两组性别、年龄等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2抑郁程度评价方法 采用汉密尔顿(HAMD-17)量表评价患者的抑郁程度。HAMD-17量表采用5级评分法，用0～4表示，总分越高病情越重。总分<7分无抑郁症状；7～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁〔8〕。

1.3检测指标与方法 早晨空腹取静脉血3 ml，不抗凝，25℃，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-80℃冻存备用。采用聚合酶链反应(PCR)检测血清GRmRNA，Trizol(上海生工生物工程有限公司)提取血清总RNA，计算RNA纯度。 mRNA逆转录试剂盒(上海生工生物工程有限公司)进行逆转录反应，严格按照试剂盒说明书操作。GRmRNA引物由上海生工生物工程有限公司合成，上游引物为5'AGCAATGCGAGAGCCAGA3'，下游引物为5'GGGGCAGCAACACAGCAG3'，内参为β-actin，上游引物为5' TACCTTCAACTCCACGAAAC 3'，下游引物为5' TGCTTGCTGATCCATACT-CC3'，95℃变性，60℃退火，40个循环。计3个复孔，以重水为阴性对照。 根据标准曲线及待测样本二阶导数最大分析法计算GRmRNA含量。早晨空腹取静脉血3 ml，不加抗凝剂，25℃，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用电化学发光法检测Cortisol浓度。早晨空腹取静脉血3 ml，EDTA 抗凝，离心，取血浆，采用电化学发光法检测ATCH浓度。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验、Pearson相关分析及多元逐步回归。

2 结 果

2.1HAMD-17量表评分比较 研究组HAMD-17量表评分〔(21.62±3.37)分〕显著高于对照组〔(5.96±1.78)分,P<0.01〕。研究组8例(11.43%)轻度抑郁，27例(38.57%)中度抑郁，35例(50.00%)重度抑郁。

2.2两组血清GRmRNA、ACTH和Cortisol水平比较 研究组GRmRNA水平显著低于对照组，ACTH和Cortisol表达显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组血清GRmRNA、ACTH和Cortisol水平比较

与对照组比较:1)P<0.001

2.3不同病情严重程度患者血清GRmRNA、ACTH和Cortisol比较 重度抑郁患者的血清GRmRNA显著低于轻、中度抑郁患者，而ACTH和Cortisol的表达显著高于轻、中度抑郁患者(均P<0.05)；中度抑郁患者的血清GRmRNA显著低于轻度抑郁患者，而ACTH和Cortisol的表达显著高于轻度抑郁患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度患者血清GRmRNA、ACTH和Cortisol比较

与轻度抑郁比较：1)P<0.05；与中度抑郁比较：2)P<0.05

2.4相关性分析 GRmRNA与老年抑郁患者病情严重程度负相关(r=-0.712，P<0.05)，ACTH和Cortisol与老年抑郁患者病情严重程度正相关(r=0.624，0.679，均P<0.05)。进一步多元逐步回归分析显示GRmRNA、ACTH和Cortisol与老年抑郁患者病情严重程度密切相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析结果

3 讨 论

老年抑郁与内分泌系统功能紊乱有关，为一种慢性精神系统疾病，是老年期常见精神障碍疾病，可引起生理、认知和社会功能障碍，增加自杀风险，老年抑郁发病率高，严重影响老年人的生活质量〔9〕。老年抑郁发病机制复杂，伴随着躯体生理的变化，神经细胞缺少营养皱缩、脑发生萎缩，引起神经系统功能衰退，去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱等均与抑郁有关，下丘脑-垂体-肾上腺轴及下丘脑-垂体-甲状腺轴与老年抑郁密切相关〔10，11〕。GRmRNA为糖皮质激素配体结合蛋白，与配体结合的复合物进入细胞核，调节基因表达，保证下丘脑-垂体-肾上腺轴功能〔12〕。ACTH由垂体前叶嗜碱细胞和下丘脑弓状核分泌，可促进肾上腺糖皮质激素分泌，与人类的精神障碍有关。Cortisol可诱导肝脏色氨酸毗咯化酶的活性，降解色氨酸，导致色氨酸和5-羟色胺(HT)减少，促发抑郁症状产生〔13〕。

本研究结果提示老年抑郁患者的发病与GRmRNA、ACTH和Cortisol的表达异常有关。老年抑郁患者睡眠障碍，食欲减退，思考能力和精力下降，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能障碍，导致GRmRNA、ACTH和Cortisol失衡〔14〕。血清GRmRNA下降，抑制了下丘脑-垂体-肾上腺轴作用，ACTH和Cortisol水平升高，下丘脑-垂体-肾上腺轴作用降低，影响中枢神经功能，导致神经系统功能衰退，引起老年抑郁〔15,16〕。GRmRNA、ACTH和Cortisol与老年抑郁患者病情严重程度密切相关，提示血清GRmRNA、ACTH和Cortisol可作为定量判断老年抑郁的检测指标。