重组人促红细胞生长素治疗不同程度微炎症状态维持性血液透析肾性贫血的效果比较

熊小波，彭兰清

（上饶市鄱阳县人民医院肾内科，江西 上饶 333100）

肾性贫血是维持性血液透析患者常见的临床症状，其是由于患者血液中的毒素类物质不能完全清除，导致促红细胞生成素减少，从而降低红细胞的生成及代谢过程进而导致机体出现贫血症状[1-3]。肾性贫血严重影响维持性血液透析患者的生存时间及生存质量[4-6]，临床上多采用重组人促红细胞生长素对肾性贫血患者进行治疗，但是近年来研究发现维持性血液透析患者的微炎症状态会影响重组人促红细胞生长素对肾性贫血的治疗疗效[7-9]。为此，本研究对我院采用重组人促红细胞生长素治疗不同程度微炎症状态维持性血液透析肾性贫血的效果进行了比较研究，以期为临床治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 采用前瞻性分析方法，选取2016年1月～2017年12月在本院血液透析中心进行透析治疗的126例不同程度微炎症状态维持性血液透析肾性贫血患者作为研究对象，其中男72例，女54例；年龄48～72岁，平均年龄（56.25±16.50）岁；透析时间35～59个月，平均透析时间（46.80±30.25）个月；体质量47.5～65.5 kg，平均体质量（57.03±16.21）kg。纳入标准：患者病情稳定至少1个月，均符合中国医师协会肾内科医师分会制订的2014年修订版的肾性贫血诊断与治疗中国专家共识中肾性贫血诊断标准[10]；年龄均＞18岁；对本研究配合且依从性好。排除标准：患者患有心脑血管疾病、肝脏疾病、严重的感染性疾病及恶性肿瘤，不能完成本研究规定的治疗进而无法对治疗疗效进行评价的患者。本研究已获本院伦理委员会批准，所有患者均获得知情同意并签署了知情同意书。

根据微炎症状态的不同程度即C-反应蛋白(C-Reactive protein,CRP)水平高低，将纳入的研究对象分为L组（CRP＜5.0 mg/L组，n=42）、M组（5.0 mg/L≤CRP＜10.0 mg/L组，n=50）和H组（10.0 mg/L≤CRP＜15.0 mg/L组，n=34）。其中L组男24例，女18例；年龄50～70岁，平均年龄（56.21±16.35）岁；透析时间36～56个月，平均透析时间（45.95±30.10）个月；体质量48.5～64.3 kg，平均体质量（56.13±15.47）kg。M组男27例，女23例；年龄48～72岁，平均年龄（56.30±16.68）岁；透析时间35～58个月，平均透析时间（47.05±31.05）个月；体质量47.5～65.0 kg，平均体质量（56.47±14.96）kg。H组男19例，女15例；年龄51～70岁，平均年龄（55.94±16.17）岁；透析时间36～59个月，平均透析时间（46.19±30.58）个月；体质量49.0～65.5 kg，平均体质量（55.76±14.58）kg。经统计学分析发现，3组患者在性别、年龄、透析时间及体质量等方面比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 重组人促红细胞生长素给药方法 3组患者均每日口服江西华太药业有限公司分装的右旋糖酐铁分散片25 mg（批准文号：国药准字H20051946，规格：25 mg/片），均采用德国费森尤斯公司生产的4008 B血液透析机进行透析，透析器采用聚砜膜空心纤维B-16P，采用标准碳酸盐透析液，透析时血流量控制在200～280 ml/min，每周透析3次，并进行对应的抗凝血治疗。血液透析以后均静脉注射深圳赛保尔生物药业有限公司生产的重组人促红细胞生长素300IU/（kg•周）（批准文号：国药准字S20010018，规格：5000IU/支），治疗疗程均为16周。在治疗期间，如果血红蛋白（Hb）达到11g/L或者红细胞比容（HCT）升高至0.33，则重组人促红细胞生长素减量为100 U/（kg•周）。

1.3 观察指标 对所有患者均定期采集清晨空腹静脉血进行血常规检测，观察其治疗前、治疗9周、14周、16周的Hb、HCT水平的变化。

1.4 统计学方法 选用Excle 2016对本研究所得资料及数据进行收集、整理，采用SPSS 19.0统计软件包对资料进行统计分析，其中计量资料采用“±s”表示，重复测量计量资料比较采用重复测量资料的方差分析，组间比较采用成组设计资料的t检验；计数资料以（%）表示，采用卡方χ2检验比较。统计学检验水准取双侧α=0.05。

2 结果

采用重组人促红细胞生长素治疗前，3组患者Hb、HCT水平比较差异均无统计学意义；采用重组人促红细胞生长素治疗后，3组患者Hb、HCT水平均出现明显升高，其中L组Hb、HCT水平升高程度均高于M组及H组，M组Hb、HCT升高程度均高于H组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。L组Hb、HCT水平均于治疗9周时升高到最佳水平；M组Hb、HCT水平均于治疗14周时升高到最佳水平；H组Hb、HCT水平在治疗16周时仍然还没有达到到最佳水平，见表1。

表1 3组患者治疗前、治疗后9周、14周、16周的Hb、HCT变化情况比较（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

表1 3组患者治疗前、治疗后9周、14周、16周的Hb、HCT变化情况比较（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗9周比较，bP＜0.05；与治疗14周比较，cP＜0.05；与L组比较，dP＜0.05；与M组比较，eP＜0.05

HCT 0.23±0.06 0.34±0.07a 0.36±0.07ab 0.37±0.07ab 0.22±0.06 0.26±0.06ad 0.34±0.07ab 0.35±0.07ab 0.21±0.05 0.23±0.06de 0.27±0.06abde 0.30±0.06abcde组别L组（n=42）M组（n=50）H组（n=34）时间治疗前治疗9周后治疗14周后治疗16周后治疗前治疗9周后治疗14周后治疗16周后治疗前治疗9周后治疗14周后治疗16周后Hb（g/L）71.52±10.65 112.48±10.10a 115.30±10.58ab 120.11±10.75ab 70.75±10.49 89.43±10.56ad 111.49±10.75ab 113.65±10.81ab 70.02±10.37 73.55±10.49de 88.62±10.50abde 97.48±10.92abcde

3 讨论

微炎症状态通常是因受微生物、肉毒素及各种化学物质等的刺激，机体内单核巨噬细胞系统被激活，相应促微炎症因子释放，从而使机体内存在缓慢发生及持续存在的微炎症反应。维持性血液透析患者因血液长时间和透析膜及透析液接触，致使透析膜的生物不相容、透析液中的微生物与内毒素等致热源激活机体内的炎症细胞，从而刺激机体释放大量炎症因子，形成微炎症状态；同时长期反复的穿刺动静脉内瘘和血管通路的存在，亦可能诱发炎症反应[11]。维持性血液透析患者体内普遍存在一定程度微炎症状态，这不仅会增加疾病的进展，同时还可能增加心血管疾病及贫血等相应并发症的发生率，不利于治疗效果的保证。故近年来，维持性血液透析患者微炎症状态逐渐成为了研究的热点。

微炎症状态会导致肾性贫血持续性加重，是肾性贫血是导致维持性血液透析患者死亡率升高的重要原因[12-14]。CRP是维持性血液透析患者微炎症状态的血清学标志物，其能够准确、快速的反映机体的炎症状态[15]。本研究按照CRP水平高低，将纳入的研究对象分为L组、M组、H组，探讨重组人促红细胞生长素治疗不同程度微炎症状态维持性血液透析肾性贫血的效果。本研究在血液透析以后对纳入的三3组患者均静脉注射深圳赛保尔药业有限公司生产的重组人促红细胞生长素300 U/（kg•周），采用透析后静脉注射，以便使得重组人促红细胞生长素使用剂量减少，能够减轻患者的经济负担，而且还避免了透析过程引起其吸收性差的问题[16]。

国内外许多研究[17-19]发现CRP水平高的患者达到目标Hb所需要的重组人促红细胞生长素的剂量明显高于CRP水平低的患者，还有研究[20]发现血清CRP水平和Hb、HCT水平有明显的负相关关系，而且微炎症状态患者将体内Hb提高到目标Hb所需要的重组人促红细胞生长素的剂量比没有炎症状态的患者高30%～70%。本研究亦得到一致的结论，发现采用重组人促红细胞生长素治疗前，3组患者Hb、HCT水平比较差异均无统计学意义；采用重组人促红细胞生长素治疗后，3组患者Hb、HCT水平均出现明显升高，其中L组Hb、HCT水平升高程度均高于M组及H组，M组Hb、HCT升高程度均高于H组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。L组Hb、HCT水平均于治疗9周时升高到最佳水平；M组Hb、HCT水平均于治疗14周时升高到最佳水平；H组Hb、HCT水平在治疗16周时仍然还没有达到到最佳水平；提示重组人促红细胞生长素可有效改善不同程度微炎症状态维持性血液透析患者的肾性贫血，但是维持性血液透析患者的微炎症水平越高，则重组人促红细胞生长素对肾性贫血的治疗效果越低，Hb、HCT水平达到理想水平的时间越久。

综上所述，重组人促红细胞生长素可改善不同程度微炎症状态维持性血液透析患者的肾性贫血，患者炎症状态程度越高相应贫血治疗效果越差，指标达目标值的时间越久，故在治疗的同时加强对微炎症状态的改善，有利于提高重组人促红细胞生长素的治疗效果。