联合用药治疗阿弗他溃疡的临床疗效观察

黄蕊 朱锦花（通讯作者）

（上海市闵行区牙病防治所 上海 201107）

复发性阿弗他溃疡是临床比较常见的口腔黏膜病，又称复发性口腔溃疡(RAU)，发病率约为人群的10～20%，居口腔黏膜疾病首位[1]。临床症状主要为剧烈的疼痛，且反复发作，但其病因较复杂，无明确具体病因，临床治疗主要为对症治疗，以加速局部溃疡面的愈合及疼痛缓解等为目标，我科用西帕依固龈液联合西瓜霜喷剂或贝复济联合西瓜霜喷剂治疗患者，取得了良好的临床治疗效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月—2018年3月收治的120例RAU患者，男54例，女66例，最小14岁，最大70岁，平均年龄（33.3±7.9）岁，均依据《口腔黏膜病学》[2]中有关口腔溃疡的诊断标准确诊，所有患者至少有2次复发性口疮发作病史并且病史≥1年，溃疡直径≥0.5cm。本次溃疡发生时间在3天以内；本次发病至就诊前未经治疗，近期未使用过任何治疗RAU的药物；患者无其它口腔黏膜疾病；患者知情同意，同意配合治疗，排除创伤性溃疡、白塞病、全身系统性疾病性溃疡以及肿瘤患者。所有患者按就诊先后顺序分为固龈液联合西瓜霜喷剂用药组40例、贝复济联合西瓜霜喷剂用药组40例和西瓜霜喷剂用药组40例，3组患者在性别年龄无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

三组均用氯化钠注射液或双氧水清洗干净溃疡面对照组给予西瓜霜喷剂(桂林三金药业股份有限公司，国药准字Z45021599)，外用，喷、吹或敷于患处，一次适量，一日数次；联合用药组一给予西瓜霜喷剂，同时给予贝复济(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S10980077)，每次贴敷，每日1～2次；联合用药组二给予西瓜霜喷剂，同时给予西帕依固龈液(新疆奇康哈博维药有限公司，国药准字∶Z65020012 ) 每次10ml含漱，含漱5min，每日饭后及睡前各1次，连用7天。

1.3 观察指标与疗效评价

记录伞组患者治疗期间伤口愈合情况。采用视觉模拟评分量表（VAS）[3]观察记录患者疼痛情况，3分及以下为轻微疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为不能忍受的严重疼痛。以《复发性阿弗他溃疡的诊疗指南》[5]为参照标准对3组的治疗效果进行评价，分一下几种情况：（1）疗效结果为愈合：经过7天治疗后，患者口腔溃疡愈合；（2）疗效结果为显效：口腔溃疡面积缩小2/3；（3）疗效结果为有效：口腔溃疡面积缩小1/2；（4）疗效结果为无效：口腔溃疡面积缩小小于1/2。最终有效率计算方法为[（愈合+显效+有效）/总例数]×100%。

1.4 统计学分析

应用SPSS19.0统计软件对各组之间的VAS和溃疡愈合时间做单因素ANOVA分析，对各组治愈有效率做χ2检验。

2.结果

2.1 三组患者用药后临床疗效比较

从治疗效果上来看，西瓜霜喷剂组中愈合11名，显效7名，有效8名，无效4名，有效率为65.0%；联合用药组一中愈合25名，显效9名，有效2名，无效4名，有效率为90.0%；联合用药组二中愈合24名，显效8名，有效5名，无效3名，有效率为92.5%。西瓜霜喷剂组的有效率低于联合用药组一和组二，差异显著（P＜0.05）。联合用药组一和组二之间的有效率没有显著性差异（P＜0.05）（表5）。

表1 治疗前三组AUS患者VAS评分单因素ANOVA分析

表2 治疗前3组AUS患者VAS评分两两比较

表3 治疗后3组AUS患者VAS评分单因素ANOVA分析

表4 治疗后三组AUS患者VAS评分两两比较

表5 治疗后三组AUS患者治愈有效率卡方检验

2.2 三组患者平均溃疡时间比较

西瓜霜喷剂组平均溃疡时间（6.63±1.26）天，联合用药组一平均溃疡时间（4.56±1.11）天，联合用药组二平均溃疡时间（4.75±0.91）天。单因素ANOVA检验结果显示联合用药组一、组二与西瓜霜喷剂组总有效率有统计学差异（P＜0.05），但联合用药组一和组二之间差异无统计学意义(P=0.42）（表6）。

表6 三组AUS患者VAS平均溃疡时间（天）两两比较

3.讨论

复发性口腔溃疡是最常见的口腔黏膜病，临床治疗原则为消除病因、对症治疗、增强体质，达到减少复发次数，减轻患者痛苦、缩短治疗时间等目的，现在多主张全身和局部、中医和西医、生理和心理相结合治疗方式，局部治疗是治疗复发性口腔溃疡的最好方法，常用剂型包括含漱剂、药膏、霜剂或膜剂。中医认为本病是由患者素体热盛，脾胃之火上炎口，同时兼有气滞血淤所致。西瓜霜喷剂含有西瓜霜、锻硼砂、黄柏、黄连、山豆根、射干、浙贝母、青黛、冰片、大黄、木汉果（炭）黄芩、甘草、薄荷脑，可缩短灼痛消失时间、溃疡伤口愈合时间及红肿消失时间，促进患者口腔溃疡症状快速缓解，病情逐渐好转直到康复）西帕依固龈液具有生肌收敛、活血化淤、抗菌消炎、毒副性小、非特异性免疫功能等药效。西帕依固龈液的主要成分为传统维药虫秋果，又名没食子。有文献报道没食子中鞣质含量高达50%～70%，其可与蛋白质形成不溶于水的沉淀，覆盖在溃疡表面，形成一种保护膜，发挥固涩、燥湿、止血、防腐的功效；镇痛作用可能与神经末梢蛋白质沉淀形成微弱的局部麻醉现象有关，此外西帕依固龈液对口腔主要致病菌有很强的抑制作用，显著抑制炎症早期毛细血管通透性增高、渗出和水肿等病理变化，其治疗口腔溃疡的疗效是确切的。贝复济系由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后制成。牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)对来源于中胚层和外胚层的细胞（如上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等）具有促进修复和再生作用。采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子直接作用于创面，促进新生血管形成，增加毛细血管数量和血流量，改善微循环及组织营养状况，并能诱导炎性细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞向溃疡部位移动，激活巨噬细胞的吞噬功能，提高局部免疫力，从而促进溃疡愈合。

本组研究结合全身与局部用药，结果显示，联合用药组在减小溃疡面积，缓解疼痛及充血程度上优于西瓜霜喷剂组，说明联合用药治疗复发性口腔溃疡能明显降低患者主要临床症状和体征计分值，有效缓解疼痛并大幅缩短溃疡时间，显示较好的临床治疗效果，对溃疡愈合有重要临床价值，值得推广。