宠物犬糖尿病研究进展

东彦新，魏艳辉

(内蒙古民族大学 动物科学技术学院，内蒙古 通辽 028042)

随着家庭人口结构的变化和生活水平的提高，饲养宠物的人越来越多，其中宠物犬占57%。由于人们对宠物的溺爱、营养水平过高，导致一系列营养代谢病的发生，其中糖尿病尤为突出，其患病率为0.005%～1.5%，近年有升高趋势。谢卫东通过对8个地区14家宠物医院病犬的患病资料进行统计，就诊患犬伴有糖尿病的占0.47%[1]。

犬糖尿病也和人类糖尿病一样，是由于胰岛素相对不足或绝对不足，使三大营养物质代谢紊乱的一种内分泌疾病。由于肌肉、脂肪组织对葡萄糖利用下降，或肝脏中糖的异生作用增强，从而导致血糖升高。临床上以吃的多、喝得多、尿的多、体重减少这“三多一少”为主要特征，如果治疗不及时，疾病后期往往有并发症的出现而使病情更加严重。

该病各年龄犬都可发生，但主要多发于6岁以上老年犬，8～9岁母犬比公犬更易发病，未绝育母犬比绝育母犬易发，肥胖犬比正常体重犬发病率高[2]，小型犬比大型犬易发，经济发达地区的发病率明显高于经济相对落后地区。

犬一旦发生糖尿病，不仅影响犬的生活质量，由于治疗等因素也会给犬主带来一定压力和困扰。因此全面了解该病、预防该病的发生极其重要。

1 犬糖尿病的分类

参照人类糖尿病的分类，犬的糖尿病也分为原发性糖尿病和继发性糖尿病两种。其中原发性糖尿病又分为胰岛素依赖型糖尿病(Ⅰ型)、非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)和Ⅲ型糖尿病。

1.1 原发性糖尿病

1.1.1 胰岛素依赖型糖尿病(Ⅰ型)

Ⅰ型糖尿病，在空腹或葡萄糖刺激下都不能分泌胰岛素[3]，是不可逆的，极易发生酮症酸中毒，且必须通过注射胰岛素的方式来控制血糖的升高。学者们认为该型是胰岛B细胞的一种自身免疫性疾病，也是T细胞所介导的一种自身免疫性疾病[4]。大部分犬属于Ⅰ型糖尿病。

1.1.2 非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)

Ⅱ型糖尿病，是胰岛B细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌相对不足，或者由胰岛素抵抗所导致的胰岛素在机体内调控葡萄糖代谢能力下降，或者两者共同存在的结果。对于此型糖尿病，B细胞产生胰岛素的能力并没有完全丧失[5]。现代医学又将其分为肥胖Ⅱ型和非肥胖Ⅱ型，其区别见表1。

表1 犬非胰岛素依赖型糖尿病不同型胰岛素浓度区别

1.1.3 Ⅲ型糖尿病

Ⅲ型糖尿病(相当于人类的亚临床型糖尿病或葡萄糖耐量异常)，患病犬血糖增高不明显，一般小于11.10mmol/L[3]。分为肥胖Ⅲ型和非肥胖Ⅲ型，其区别见表1。

1.2 继发性糖尿病

继发性糖尿病是由原发性疾病导致的胰岛素分泌不足所致的慢性高血糖。犬的某些疾病的发生，很容易破坏胰岛，也可能产生胰岛素的抵抗，进而导致糖尿病的发生[6]。多数情况下，原发疾病得到根治后，继发性糖尿病也可以痊愈。

2 犬糖尿病的病因

犬糖尿病不是由单一致病因素所引发的疾病，其病因很复杂。

2.1 遗传因素

犬糖尿病也像人类一样具有种族遗传性，遗传性表现在常染色体隐性遗传病上，包括胰岛B细胞功能基因异常，如染色体的突变、线粒体DNA的突变等[7]。胰岛B细胞是分泌胰岛素的主体，同时它又接受胰岛素的调节，即是胰岛素作用的受体，因此在机体内调节血糖水平时会起到双重作用。有研究报道，胰岛素作用基因在很大程度上决定了胰岛B细胞分泌胰岛素数量的多少，胰岛素作用基因异常时当然会影响机体胰岛素的调节作用[8]。已证明，Keeshond 品系犬遗传性缺乏胰岛B细胞，导致该品种犬常在2～6月龄时就容易出现糖尿病[9]。临床上京巴犬、贵宾犬、拉布拉多犬、德国牧羊犬、雪纳瑞犬等最为多见，发病率最高的是雪纳瑞、京巴和小串，高达14.6%～26.9%，金毛、腊肠、杜宾、泰迪的发病率较低，小于1.9%[7,10]，进一步说明品种间的不同与糖尿病的发生具有相关性。

2.2 疾病因素

2.2.1 感染性疾病因素

有文献报道，犬多种病毒性疾病能够继发糖尿病。如犬心肌炎病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒、先天性风疹病毒等都与犬的I型糖尿病有关。这些病毒可引发犬的胰腺炎，导致胰岛素分泌不足，继而导致糖尿病的发生[11]。虽然机体感染细小病毒会诱发胰腺炎，加大胰岛发育不全的幼犬患病几率，但是JohnW.Kramer 研究表明，通过细小病毒实验性地诱发糖尿病并没有获得成功，这说明接触细小病毒并不一定会造成糖尿病的发生[12]。

2.2.2 分泌疾病因素

机体内许多内、外分泌因素会导致胰岛发育不全、影响胰岛B细胞分泌功能，甚至发生分泌障碍。如生长激素、甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素等分泌过多、降解障碍、外源性给予过多等，都可能导致糖尿病[13]。孕激素通过剌激生长激素的分泌也可间接地引起糖尿病。

另外，犬胰腺患其他疾病时，如出现炎症、肿瘤、创伤等也会影响胰岛的分泌功能而导致犬糖尿病的发生。

2.3 环境因素

气候变化和环境污染也是引发糖尿病因素之一。流行病学研究发现，冬季为糖尿病的发病高峰期。冬季气温较低，冷空气会刺激交感神经，交感神经兴奋，使体内儿茶酚胺类物质分泌增加，儿茶酚胺类物质具有升糖作用，因此在冬季出现糖尿病的复发或加重。最新研究数据显示，持久性有机污染物(POPs)会导致人类的糖尿病[14]。POPs可抵抗生物降解，且普遍存在于环境和食物链中，对宠物也会造成同样的危害。

2.4 膳食营养因素

摄入热量过多、碳水化合物和脂肪的比例失调，是Ⅱ型糖尿病发生的主要危险因素。食入过多的能量物质会使犬迅速变胖，而肥胖的犬需要更多的胰岛素来促进细胞对糖的吸收利用，但是肥胖的犬恰恰胰岛素促进糖分解代谢功能又比较差，所以更容易患上糖尿病。

2.5 化学制剂和药物因素

大量的文献资料证明，有些化学合成制剂和药物未按照用药标准使用，会引起胰岛B细胞的损伤，抑制胰岛素的分泌。如烟酸、杀鼠剂、糖皮质激素、戊烷眯、苯丙噻二秦、四氧嘧啶、噻嗪类、吡啶甲硝苯脲等可引起糖尿病[15]。

3 犬糖尿病的发病机制

糖尿病的发生是由于多种原因引起的胰岛素分泌绝对不足或相对不足，导致机体内葡萄糖的转化和利用障碍，最终导致血糖升高。

3.1 饮水、饮食、尿量增加，体重减轻的机制

犬的肾糖阈为10～12.2 mmol/L，如血糖浓度大于这个范围时，肾小管重吸收葡萄糖的能力超过极限，肾小管不能把部分葡萄糖重吸收，所以尿液中会出现葡萄糖，即尿糖。由于肾小管液中葡萄糖含量增加，则渗透压增高，出现渗透性利尿，造成多尿现象。多尿导致机体失水过多，因此会出现口渴现象，导致饮水量增加。胰岛素为“贮存激素”，它可促进糖类、脂类、蛋白质在机体内的贮存。其不足时，不但造成葡萄糖的流失产生饥饿而饮食增加，同时又降低了对氨基酸、脂肪酸的利用，脂肪和蛋白质的合成减少，相对分解增加，因而体重减轻，机体出现消瘦现象。

3.2 酮酸中毒机制

如果糖尿病患犬治疗不及时，会导致高血糖性酮酸中毒。胰岛素严重不足，脂肪分解相对增强，血液中产生游离脂肪酸和甘油三酯增多，脂肪酸在肝内经β氧化分解生成的乙酰CoA大量增加。同时，因葡萄糖的利用率降低，不能产生足够量的草酰乙酸，不能与乙酰CoA结合并将其带入三羧酸循环，剩余的乙酰CoA在肝脏缩合成大量酮体，超过了周围组织的氧化利用的速度，从而引起高酮血症和酮尿症。酮体中的乙酰乙酸和β-羟基丁酸为强酸，进一步会引起酸血症[16]。而多量的有机酸与碱结合生成盐随尿液排出体外，血液中的碱储降低，更加重了机体的酸中毒。

3.3 B细胞衰竭机制

当患病的犬血糖上升的时候，B细胞为降低血糖而增加胰岛素的分泌量。但是，由于分泌的胰岛素很多，B细胞会暂时性的衰竭，导致B细胞对胰岛素的感受性下降。又由于患犬的胰腺无法在短时间内分泌出大量的胰岛素用来降低上升的血糖，自然就出现了暂时性的高血糖。如不及时消除病因，就可能会发展成为I型糖尿病[17]。

3.4 病原、药物等损伤机制

某些病毒可通过易感糖尿病的个体胰岛细胞膜上的受体进入B细胞，从而攻击B细胞，造成胰岛B细胞的损伤，还可能导致细胞的免疫性遭到破坏，致使胰岛素分泌不足。内分泌紊乱、药物或化学性因素、应激因素、胰腺疾病等导致胰岛素抵制、胰岛细胞破坏和淀粉样变而引发继发性糖尿病。

4 犬糖尿病的症状

4.1 单纯糖尿病

犬糖尿病早期的临床症状不太明显，发展的比较慢，所以不容易被发现。只有出现“三多一少”典型症状时才被犬主重视。但仔细观察会发现犬容易疲劳，喜欢躺卧，运动力下降、低头等现象。随着病情进一步的发展，尿液呈淡黄色，带有烂苹果的甜味。后期有黏液性腹泻和顽固性呕吐，患犬极度虚弱甚至昏迷。

4.2 糖尿病并发症

由于很多犬主对犬糖尿病没有深刻的了解和认识，往往会导致并发症的出现。

4.2.1 并发眼病

犬糖尿病会导致白内障，出现晶状体蛋白质变性而发生混浊，瞳孔处可见变白区。有的白内障犬会出现视网膜退化，严重病变会导致青光眼、晶状体移位等。有的还并发角膜溃疡，出现怕光、流泪、疼痛，比较严重的犬有眼睑痉挛等症状。

4.2.2 并发酮症酸中毒

患犬胰岛素水平不足，糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，水、电解质、酸碱平衡失调，出现高血糖的同时还伴有高血酮、酮尿，导致酮症酸中毒。患犬会出现精神不振，恶性呕吐，头晕，出现脱水，食欲下降等症状。

4.2.3 并发胰腺炎

严重的病犬会引发胰腺炎，出现发热、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状。胰腺有水肿、充血或出血、坏死的病理变化。

5 犬糖尿病的诊断

5.1 一般检查

病犬表现为被毛粗乱、无光泽，精神沉郁、易疲劳、拱背。运动能力下降、走路不稳定。呼吸加快且较深。食量增加、饮水量增加、体重减轻，尿量增加并呈深浅不一的黄色。有时伴有呕吐、体温升高、腹泻、视力下降。根据以上情况可做出初步诊断。

5.2 实验室检查

5.2.1 血糖检测

血糖检测包括空腹血糖、餐后血糖和随机血糖。空腹血糖指距离上次进食间隔8～12 h以上所测得的血糖值；餐后血糖指进食后2 h所测得的血糖值；随机血糖指无论进食与否而测得的血糖值。通过测量不同时间段的随机血糖值，了解血糖变化趋势。和其他动物一样，犬进食后血糖也会升高，达到峰值后随着时间会逐渐下降，正常情况下2 h内即恢复到空腹血糖水平，如果血糖持续偏高，说明糖代谢异常(见表2)。

表2 犬空腹和采食后血糖测量值参考标准

该参考值为监测犬2～3周的血糖综合值，作为治疗时调整胰岛素用量的参考值。如果所测到的患病犬空腹血糖浓度>8.3 mmol/L、餐后血糖浓度>11.10 mmol/L时就可以确诊为糖尿病[18]。

5.2.2 糖化血红蛋白的检测

糖化血红蛋白是红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，与血糖水平呈正相关，因此检测糖化血红蛋白在一定程度上可以反映机体近2～3个月内的平均血糖水平。正常值为血红蛋白总量的4%～7%，超过7%表明近2～3个月来平均血糖的水平高于正常[19]，可作为诊断糖尿病的指标之一。

5.2.3 血清果糖胺(糖化血清蛋白)的测定

糖化血清蛋白是血清蛋白质在高血糖作用下发生的缓慢连续酶促糖化反应的产物，结构类似于果糖胺，与血糖水平浓度呈正相关。犬的果糖胺的代谢周期是1～2周，正常参考值为1.70～3.38 mmol/L。糖尿病犬血清果糖胺浓度会明显高于这个值，在确定无低蛋白血症、氮质血症、高脂血症时可通过测定该值来映证糖尿病[20]。

5.2.4 血清胰岛素

患病犬空腹进行测试。血清胰岛素的正常浓度值为86.16±35.90 pmol/L。如果犬患Ⅰ型糖尿病，即患病犬的胰岛素水平会下降，甚至会无定值。如果患Ⅱ型或Ⅲ型糖尿病，患病犬分泌的胰岛素水平正常或要高于正常值。

5.2.5 C肽检测

C肽检测主要用于评价胰岛B细胞的分泌功能和分型诊断，为治疗方案提供依据。由于胰岛素和C肽是以等克分子浓度由胰岛B细胞分泌进入血液中，C肽在肝脏很少灭活，在外周血中降解又慢，且C肽不和胰岛素抗体发生交叉免疫反应，在血液中的水平比胰岛素稳定。所以C肽值可较确切地反映胰岛B细胞的储备和分泌功能。Ⅰ型糖尿病无论是空腹还是餐后C肽水平均较低，说明胰岛B细胞分泌功能有严重缺陷。Ⅱ型糖尿病空腹C肽值不低，甚至高于正常，但在糖负荷后C肽值则低于正常，峰值延至2h之后出现，说明胰岛素释放功能欠佳，胰岛B细胞储备功能不足[21]。

5.2.6 葡萄糖耐量试验

由于血糖变化受饮食影响很大，所以餐后血糖测定可用葡萄糖耐量试验的方法。患犬禁食8～12 h后口服葡萄糖(1.75 g/kg体重，配成25%溶液)，口服前、后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h分别采血，测定血糖浓度[22]。正常犬在口服葡萄糖1h内，血糖升高，最高可达9.0 mmol/L，之后开始下降，到3 h时达到空腹血糖标准。但是患有糖尿病犬从口服葡萄糖1～3 h，血糖都超过8.4 mmol/L，没有降低趋势。

5.2.7 尿液的检测

正常犬的尿液中无葡萄糖，但是糖尿病犬尿液中会出现葡萄糖，称之为尿糖阳性。另外，尿比重增加、尿液呈酸性、淡黄色，且尿液中不含炎性细胞和红细胞时,可疑似为糖尿病。如果尿液中有炎性细胞、红细胞以及酮体，可能出现了肾脏损伤或者是酮酸中毒的现象。

5.2.8 其他生化检测

如果糖尿病比较严重，会造成肝、肾的损伤，会相继出现碱性磷酸酶(ALKP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)升高、总蛋白(TP)降低等现象[23]。

5.3 特殊检查

影像学检查主要包括超声、X射线，可以检查出肝、肾的形态有无异常[24]，再结合血液、尿液和其他生化检查结果，可以判断病情的发展程度，为治疗提供重要参考依据。

5.4 鉴别诊断

临床上能引起犬饮水增多、多尿的原因较多。如子宫蓄脓、肝脏肿瘤、肾上腺皮质机能亢进、急慢性肾衰竭等都可引起；母犬发情前几日会出现焦躁、采食下降等情况，结果促使生长激素、糖皮质激素、肾上腺素升高，引发血糖升高；母犬在怀孕期会出现乳糖尿，但是分娩后会自然消失；高水平的孕激素会引发短时间的胰岛素抵抗，使胰岛素生物活性降低，导致血糖升高；有些哺乳期母犬长时间处于饥饿状态会发生饥饿性糖尿。因此在临床上要注意与这些疾病相鉴别。

6 犬糖尿病的治疗

6.1 药物治疗

Ⅰ型犬糖尿病要注射外源性胰岛素来治疗，并且需要终生用药。目前犬用外源性胰岛素主要为普通胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素、预混胰岛素等。早晚饲喂前皮下注射。因为外源性胰岛素会引起医源性低血糖，所以每次使用剂量要谨慎。考虑用胰岛素费用较高，通常Ⅱ、Ⅲ型犬糖尿病可用口服降糖药来治疗，通过促进内源性胰岛素分泌和增加胰岛素受体数量的作用来达到降糖的目的，但作用较弱，较慢。有实验证明外源性胰岛素和降糖药结合应用于Ⅰ型犬糖尿病治疗效果较好[25]。

6.2 运动治疗

实践证明，适当的增加糖尿病患犬的运动量是控制血糖水平的最好措施。因为运动能提高身体对胰岛素的敏感性，增强胰岛素和受体的亲和力，使胰岛素消耗减少，减轻胰岛细胞的过度负担，并且能增加肌肉对葡萄糖的利用，有效地改善糖代谢，达到降糖目的。同时，对于肥胖型患犬，通过运动能使体重减轻，改善了因肥胖对胰岛素敏感性下降的现状[26]。另外，还可以减少用药量和糖尿病并发症的出现。

6.3 控制饮食

适当控制糖尿病患犬饮食可减少胰岛素的消耗。对于较瘦弱的患犬要保证总热量，不可过度控制饮食。而肥胖的患犬必须严格控制饮食，尤其要限制大量糖类进入机体，要减少高热量食物的摄入，如限制肉类食物。适当增加纤维素的含量，促进肠蠕动，减少食物在消化道内的停留时间，以减轻体重。同时要少食多餐，有益于控制犬血糖浓度和机体对营养物质的吸收。现在，已有低糖、低淀粉、高蛋白类的犬糖尿病处方粮，其通过长时间渐进性地供应葡萄糖，来有效的控制血糖、延缓并发症的出现。

6.4 糖尿病监控

时时注意糖尿病患犬的日常表现，阶段性的检测血糖值并进行统计分析，描记血糖曲线，分析其变化趋势，以便对患犬的治疗方案及时做出调整。防止胰岛素用量过大而导致血糖高低不稳甚至出现低血糖性昏迷现象。有条件的适时测量糖化血红蛋白、血清果糖胺、尿糖和酮体等综合指标，做到及时、准确监控，达到更好的治疗和控制犬的糖尿病的目的。

犬糖尿病会给患犬带来痛苦和伤害，甚至给犬主带来一定的精神和经济上的负担，但是只要全面充分了解该病、引起足够的重视、采取合理有效的措施，可以有效控制并避免病情恶化。