高效联合抗病毒治疗对艾滋病患者CD4+T淋巴细胞计数的影响

周迪 马永娟 王彬

[摘要] 目的 探讨高效联合抗病毒治疗对艾滋病患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数的影响。 方法 收集2015年3月～2017年4月我市疾病预防控制中心确诊的150例艾滋病患者作为观察对象，均给予高效联合抗病毒疗法（HAART）治疗，记录治疗前及治疗后3个月、6个月、9个月、12个月时患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数变化情况，并分析影响患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数增加量的相关因素。 结果 HAART治疗后，150例患者的外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数存在随着治疗时间延长而呈现增长的趋势，且治疗3、6、9及12个月时的CD4+T淋巴细胞计数均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。性别以及治疗方案对患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数增加量无明显影响，差异无统计学意义（P>0.05），年龄<40岁、治疗前CD4+T淋巴细胞计数≥200个/μL、BMI≥23 kg/m2及无药物漏服者的CD4+T淋巴细胞计数增加量均明显高于年龄≥40岁、治疗前CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL、BMI<23 kg/m2及有药物漏服者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 高效联合抗病毒治疗有利于提高艾滋病患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数水平，且治疗效果与患者的年龄、BMI、治疗时机及服药依从性存在相关性。

[关键词] 高效联合抗病毒疗法；艾滋病；人类免疫缺陷病毒；T淋巴细胞计数

[中图分类号] R512.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）25-0131-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of highly effective combined antiviral therapy on CD4+T lymphocyte count in peripheral blood of AIDS patients. Methods A total of 150 AIDS patients diagnosed in the Municipal Center for Disease Control and Prevention from March 2015 to April 2017 were enrolled in the study. All patients were treated with high-efficiency combined antiviral therapy（HAART）. Changes in peripheral venous blood CD4+T lymphocyte counts before treatment， at 3 months， 6 months， 9 months and 12 months after treatment were recorded. And the factors affecting the increase in peripheral venous blood CD4+T lymphocyte counts were analyzed. Results After HAART treatment， peripheral blood CD4+T lymphocyte counts in 150 patients showed an increasing trend with prolonged treatment time， and CD4+T lymphocyte counts at 3， 6， 9 and 12 months of treatment were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Gender and treatment regimen had no significant effect on the increase of CD4+T lymphocyte count in peripheral venous blood of patients， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. The increase of CD4+T lymphocyte counts in patients with age <40 years old， CD4+T lymphocyte count before treatment ≥200個/μL， BMI≥23 kg/m2 and without drug leakage was significantly higher than that of patients with age ≥40 years， CD4+T lymphocyte count before treatment<200个/μL， BMI<23 kg/m2 and drug leakage， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Efficient combined antiviral therapy is beneficial to improve the peripheral venous blood CD4+ T lymphocyte count in AIDS patients， and the therapeutic effect is related to the patient's age， BMI， treatment timing and medication compliance.

[Key words] Efficient combined antiviral therapy； AIDS； Human immunodeficiency virus； T lymphocyte count

艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种传染病，HIV主要侵犯人体CD4+T淋巴细胞，导致其数量上的减少及功能缺陷，引发机体免疫失衡及免疫功能低下，最终导致患者因诱发机会性感染及恶性肿瘤而死亡[1]。现阶段，艾滋病的治疗主要以高效联合抗病毒疗法（HAART）为主，可有效遏制艾滋病的流行、延长HIV感染者的生存期[2]。我市疾病预防控制中心对进行HAART治疗的艾滋病患者，定期检测其CD4+T淋巴细胞计数水平，以判断治疗效果，评估预后，同时重点分析了艾滋病患者HAART治疗中CD4+T淋巴细胞计数的变化及其影响因素，旨在为后续干预提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年3月～2017年4月我市疾病预防控制中心确诊的150例艾滋病患者作为观察对象。纳入标准：（1）均经重组免疫印迹法（WB法）检查确诊为HIV抗体阳性，且均符合中华人民共和国国家《HIV/AIDS诊断标准及处理原则》中艾滋病的诊断标准；（2）均无肝肾功能不全、活动性肝病或肺结核患者；（3）患者均对本研究知情且自愿参与。排除标准：（1）合并机会性感染者；（2）有精神疾病史或认知功能障碍而无法配合者；（3）无法定期随访者。本研究经我院医学伦理会批准。纳入的观察对象中男114例，女36例；年龄21～68岁，平均（38.61±6.74）岁；体质量指数（BMI）17～24 kg/m2，平均（21.84±1.07）kg/m2；CD4+T淋巴细胞计数4～391个/μL，平均（194.18±41.76）个/μL。

1.2 方法

（1）抗病毒治疗方法：入选患者均给予HAART治疗，两个方案选择其中一个：给予齐多夫定（AZT，上海现代制药股份有限公司，国药准字H20041972，规格：0.10 g）+拉米夫定（3TC，上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20123349，规格：0.15 g）+奈韋拉平（NVP，上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20020580，规格：0.20 g）治疗，或者给予司他夫定[d4T，万全万特制药（厦门）有限公司，国药准字H20070211，规格：40 mg]+3TC+NVP治疗。（2）CD4+T淋巴细胞计数检测方法：分别于治疗前、治疗后3、6、9及12个月，晨起空腹采集患者外周静脉血5 mL于EDTA抗凝管中混匀，于48 h内采用BriCyte E6型流式细胞仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），严格按照仪器操作说明书检测CD4+T淋巴细胞计数。

1.3 统计学分析

本次研究所得数据使用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAART治疗前后CD4+T淋巴细胞计数的变化比较

相较于治疗前，HAART治疗后3、6、9及12个月时，150例患者的CD4+T淋巴细胞计数存在随着治疗时间延长而呈现增长的趋势，差异有统计学意义（χ2=77.388，P=0.000），具体分布情况见表1。与治疗前比较，各时间点增加量见表2。

2.2 不同因素对患者血CD4+T淋巴细胞计数增加量的影响

治疗12个月后检测结果显示，性别以及治疗方案对患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数增加量无明显影响，差异无统计学意义（P>0.05），患者年龄<40岁、治疗前CD4+T淋巴细胞计数≥200个/μL、BMI≥23 kg/m2及无药物漏服者的CD4+T淋巴细胞计数增加量均明显高于年龄≥40岁、治疗前CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL、BMI<23 kg/m2及有药物漏服者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

艾滋病病情危重，临床症状多变，病死率高，严重威胁着人类的健康安全[3-4]。HIV感染人体之后可直接或间接性损害机体免疫系统各组分，尤以CD4+T淋巴细胞损害最为严重[5]。CD4+T淋巴细胞属于免疫细胞，是人体免疫系统的重要组成成分，HIV感染机体之后主要侵犯CD4+T淋巴细胞，导致其损伤及数量下降，最终造成患者因免疫功能低下或者缺陷而诱发一系列严重并发症，引发死亡[6-8]。CD4+T淋巴细胞是感染机体的重要门户，治疗过程中通过监测其细胞的含量以及变化量等，能够直观反映HIV感染者免疫缺陷程度，故在治疗及随访时，临床普遍认为监测CD4+T淋巴细胞计数水平，可作为评估疾病进展、治疗效果及预后的有效指标[9-11]。HAART治疗抗病毒效果显著，可有效控制患者的病毒载量，逐步提高CD4+T淋巴细胞计数水平，利于患者免疫功能重建，控制病程进展，大幅度降低并发症发生率及死亡率，改善预后[12]。

本组研究中，相较于治疗前，HAART治疗后3、6、9及12个月时，150例患者的外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数存在随着治疗时间延长而呈现增长的趋势。提示，HAART治疗艾滋病效果确切，该研究结果基本与既往文献[13-14]类似。此外，在对影响患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数增加量的相关因素分析中发现，年龄<40岁、治疗前CD4+T淋巴细胞计数≥200个/μL、BMI≥23 kg/m2及无药物漏服者的外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数增加量均明显高于年龄≥40岁、治疗前CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL、BMI<23 kg/m2及有药物漏服者。提示，年龄越小、BMI指数越高、治疗时间越早、服药依从性越佳者，HAART治疗后，抗病毒治疗效果越理想，患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数水平增加效果更显著。分析其中的原因可能与以下因素有关：随着年龄的增长，免疫机能相应减退越明显，胸腺退化越严重。

相关资料[15-16]显示，胸腺体积随着年龄增长将逐渐萎缩，加之内环境失衡、免疫细胞多次复制之后激活凋亡机制，导致T淋巴细胞进入复制衰老状态，即T淋巴细胞计数下降以及T淋巴细胞分泌细胞因子紊乱等。此外，老年艾滋病患者免疫系统在受到HIV损害之后，进一步加快了免疫衰老的速度，故即便在给予HAART治疗后，其CD4+T淋巴细胞计数仍然上升缓慢；BMI主要用于反映机体营养状况，BMI低者，营养供给不足，较易引起免疫功能下降，影响治疗效果；早期及早进行抗病毒治疗能够及时有效的控制HIV病毒复制，控制病情，不但能够及早避免免疫损伤出现进行性加重，而且更利于促进免疫功能重建，延迟疾病进展，该结果基本与以往研究[17-18]结果一致；用药依从性不佳者，更易出现HIV对药物耐药，从而影响治疗效果，导致CD4+T淋巴细胞计数增长缓慢[19-20]。

综上所述，高效联合抗病毒治疗有利于提高艾滋病患者外周静脉血CD4+T淋巴细胞计数水平，且治疗效果与患者的年龄、BMI、治疗时机及服药依从性存在相关性。在临床工作中，不仅要对艾滋病患者加强监测，同时还要从治疗时机、营养状况、服药依从性等加强干预。

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（收稿日期：2018-04-09）