亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与H型高血压关系的研究进展

黄流强 伍崇信

（广西医科大学附属武鸣医院心内科 广西 南宁 530199）

MTHFR基因位于染色体 1q36.3，C677T 突变是最常见类型，其突变可导致该基因活性下降，突出特点为不耐热性。5-甲基四氢叶酸，是由5，10-甲基四氢叶酸代谢产生，MTHFR基因生物活性下降，导致5-甲基四氢叶酸的产生减少，Hcy生物代谢的甲基化过程受阻，使Hcy在细胞内蓄积明显，而出现Hcy浓度升高。近年来，相关研究表明，血浆同型半胱氨酸是导致高血压和心血管病发生和进展的一个重要危险因素之一[1]。血中Hcy每升高一定比例，高血压和心脑血管发病率相应增加[2]。

1.MTHFR C677T基因多态性与高血压的关系

Hcy导致高血压发生的的具体机制尚不完全明确，相关研究显示可能的机制有：Hcy通过降低一氧化氮利用度，增加内皮细胞对循环相关单核细胞的聚集等机制导致血管内皮功能障碍，进而抑制了内皮细胞的抗血栓作用[3]。Hcy 影响脂类代谢、增加氧化应激，干扰平滑肌细胞增殖等方式导致高血压的产生[4]。0ttigliert[5]等发现，MTHFR-C677T基因多态性是H高血压HCY浓度升高的原因，MTHFR-TT型基因酶活性为正常水平的一半。国外相关研究显示MTHFR-TT正常人群的CC型酶活性为100%，CT型65%，而TT型仅有30%。MTHFRC677T突变基因在人群中呈多态分布特点，中国人群C677T基因频率处于较高水平[6-7]。因此，我们可以认为 MTHFR677T 突变基因型通过影响Hcy水平变化而导致增加高血压发病风险，而且，不同基因型的发病特点和临床预后之间存在有显著差异，其原因还有待进一步研究。

2.不同民族、性别、地域人群中MTHFR C677T基因多态性与H高血压的相关研究

不同民族、不同地域之间基因多态性与MTHFR C677T突变基因发生频率存在种族、地域差异。realJT等研究显示CC型占主要类型，在不同性别之间中差异比较均有统计学意义[8]。国内学者研究表明不同性别间存在差异，男性TT基因型水平显著高于其他类型，该研究显示：男性TT和 CC分别是 88.5%和65.3%，而女性分别为77.1%和36.7[9]。

蒋武[10]等比较了广西南宁地区正常人群汉族和壮族之间MTHFR基因多态性分布情况具有差异性，壮族TT基因型比例低于汉族，CC基因型比例高于汉族，研究结果显示该基因多态性具有民族特异性。呼日勒等研究人员发现蒙古族H型高血压病患者TT基因型、T等位基因频率的不同表达。但其中单纯收缩期高血压组与健康对照组相比，TT 基因型频率与T等位基因频率均高于对照组,结果差异有统计学意义[11]；马萍等研究表明宁夏回族原发性高血压病T纯合型突变频率之间，两组比较差异无统计学意义[12]。另外一项研究显示在傣族高血压患者治疗组T基因高于对照组非高血压患者[13]。高原原等研究论证了上海地区人群中，TT基因型与T等位基因频率 表达无差异[14]。河南部分地区汉族人群中，高血压患者 MTHFR C677T 基因表达频率由高到底分别为CT基因型，TT基因，CC基因型，对照组MTHFR(C677T)分别为C等位基因，CT基因型，CC基因型[15]。邢绣荣等[16]研究结果显示不同地区、不同民族之间C677T基因存在显著差异有统计学意义，同一地区，不同民族之间存在差异，但无统计学意义。国内有学者比较了石河子地区H型高血压与MTHFRC677T基因型的关联，研究结果显示CC、CT、TT三种不用基因型的频率以CT基因型突频率最高，不同性别之间H高血压的发病存在差异，男性人群明显高于女性基突变性更明显，T等位基因可能是石河子汉族人群EH的遗传易感基因[17]。翟秀伟[18]以昆明地区汉族人群为研究对象，比较了健康人群、H型高血压患者和非H性高血压患者不同基因类型的差异，研究结果显示：H型高血压患者中，T型等位基因频率突变高于CT、TT突变基因型分布频率，差异有统计学意义，非H型高血压人群中，C型等位基因表达频率高于非C等位基因频率，健康人群中基因表达频率同非H高血压类似。邓峰美[19]比较了新疆哈萨克族人群高血压患者MTHFR 基因之间的差异，研究结果显示CC基因型表达为该民族主要基因频率。梁毅珊[20]对高血压入院患者检验MTHFR基因不同表达，以CC、CT和TT型为观察亚型，使用叶酸药物干预3组不同类别亚型之间的治疗效果比较，研究结果显示加用叶酸对TT组基因组类别的高血压患者降低同型半胱氨酸更为明显，并发症小于其他类型基因组，研究结果论证了TT基因型为H高血压主要危险因素。

基因多态性与H型高血压发病关系密切，C677T基因突变是H型高血压发病原因之一，不同民族不同地域之间的C677T基因多态性存在差异，亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T基因多态性与H型高血压发病关系相关文献相对，需要进一步研究证实。