雾化疗法在眼科中的临床应用

赵黎，缪晚虹，李青松，赵艳青，吕小利，桂炎香，王亚卉

所谓雾化是将水滴撞击为微小雾滴悬浮于气体中，根据撞击方式不同具体分为喷射器雾化、超声雾化和震动塞孔雾化。喷射器雾化借助于高速气体吹过毛细管产生负压，把液体冲击成雾滴，可使用压缩空气或者氧气作为动力，气溶胶颗粒直径约0.05 μm～5 μm[1]，但残留较多药液[2]，不适合纳米悬浮液[3]。超声雾化是利用震荡器产生电磁震荡，使电磁能转换为机械能产生超声波，破坏水表面张力而产生雾化，其胶粒直径为3.7 μm～10.5 μm，超声剧烈震荡可使所加药物升温，有可能影响雾化药物的结构[4]。震动筛孔雾化原理是通过超声作为动力震动薄膜，同时挤压薄膜使药物从薄膜微孔里筛出，筛出颗粒直径根据薄膜孔径不同而不同，液体残留量较少，适合纳米混悬液[3]，但密集的筛孔需要定期保养清洗[5]。雾化以气溶药物颗粒胶为特点，能减少药物剂量加大利用度，避免药物肝脏首过效应，具有较高的安全性。雾化疗法最先应用于呼吸科疾病和耳鼻喉科疾病中，具有保持呼吸道和鼻腔粘膜湿润的优点，并可配合药物直接作用到病变部位，达到消炎、促进分泌物排泄和组织修复的作用[6]。眼表雾化具有较高的安全性，刘玲等[7]通过泪液羊齿状结晶、结膜充血程度、角膜荧光染色、角膜印记实验等指标对25 只兔子进行眼表雾化安全性的研究，结果表明只有高浓度长期雾化才会刺激眼表，低浓度超声雾化刺激性低，适用于临床疾病。雾化疗法在眼科虽已应用多年，但详细介绍眼科雾化方面的综述较少，本文就雾化在眼科中的临床应用方面做一系统综述。

1 眼睑疾病

眼睑皮肤是全身最柔软的皮肤之一，且皮下组织疏松血供丰富，临床上常见炎症疾病。睑腺炎是其中一种，睑板腺（Meibomian 腺）受累时称为内睑腺炎，皮脂腺（Zeis 腺）或汗腺（Moll 腺）受累时称为外睑腺炎[8]。常规治疗为早期抗生素点眼联合热敷，但只有少数患者炎症可吸收，大多数患者仍需切开排脓，特别是幼儿，为临床治疗带来不便。杨晓静等[9]召集84 例（86 只眼）睑腺炎患者分为常规治疗组和中药超声雾化组，结果显示联合中药超声雾化治疗可减轻局部睑缘及结膜充血，使硬结明显变小，局部分泌物减少，总有效率由对照组58.54%提高到86.67%。睑缘炎是睑缘表面、睫毛毛囊及其纤体组织的亚急性或慢性炎症，临床治疗效果较慢[8]。王健等[10]使用清开灵雾化每日1 次，每次15 min 配合常规消炎眼液点眼，结果发现较常规治疗组可显著减轻患者睑缘充血、溃烂、刺痒和灼痛感。眼睑皮肤过敏性炎症又称为接触性皮炎，主要表现为眼睑湿疹，是眼睑对刺激性物质引起的变异性炎症反应，于雪梅等[11]采用黄连素加地塞米松联合雾化，每日1 次，每日10 min，发现有效率为96%，优于常规治疗。可见眼睑皮肤丰富的血供能快速的吸收雾化产生的气体药物颗粒胶大大提高疗效。

2 干眼

电子设备的普及正改变人们的生活习惯和工作方式，我国干眼的发病率已达21%～30%[12]，角结膜干燥症（keratoconjunctivitis sicca）又称干眼[13]，指任何原因引起的泪液质和量异常或动力学异常导致的泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适，导致眼表组织病变为特征的多种疾病的总称。干眼病因繁多，病理过程复杂，各因素之间的联系或因果尚未完全明了。雾化治疗能保持恒定温度和湿度，药物浓度在干眼治疗方面应用较多。肖卫等[14]采用鬼针草联合0.05%的环孢素眼液雾化治疗干眼发现较单纯环孢素点眼能显著提高泪液分泌实验泪液分泌量（schirmerⅠtest，SIT）和延长泪膜破裂时间（break-up time，BUT），总体有效率达到95%。孙林萍等[15]召集160 例（320 只眼）泪液分泌不足型干眼患者，采用生脉散注射液联合人工泪液雾化，发现较单纯点人工泪液也能显著提高SIT 和延长BUT。雾化治疗干眼适用性广，刘枫芸等[16]观察84 例高原地区干眼病中药雾化治疗患者，研究显示总有效率为85.7%优于常规人工泪液点眼组40.5%。雾化治疗具有联合其他疗法的优点，傅兰萍等[17]发现中药雾化配合电针针刺丝竹空、攒竹和四白等腧穴较单纯点眼能显著提高SIT 和延长BUT，邢雁飞等[18]研究通过雾化联合雷火灸治疗干眼的有效率也显著高于常规人工泪液点眼。随着白内障手术的增加，术后干眼问题也越来越突出，刘祖国等[19]研究发现术后1个月患干眼人数达到高峰，其原因为局部角膜组织的破坏、局麻药和防腐剂眼液的使用。周珊等[20]召集白内障术后一个月发生干眼的患者60 例（60 只眼）分为常规点眼组和中药雾化组，结果显示雾化组在缓解术后干眼方面优于常规点眼组，更免去了每次多次点眼的麻烦和长期点眼造成的依赖性或副作用。研究表明，雌激素水平的降低也会造成干眼，林浩添等[21]发现，围绝经期女性干眼患病率为38.50%。杨雪艳等[22]采用杞菊地黄汤内服联合超声雾化治疗围绝经期干眼发现能有效缓解干眼症状，提高SIT 和延长BUT。近年来视频显示终端综合征（Visual Display Terminals，VDT）越来越普遍，且呈现低龄化，张沧霞等[23]对VDT 患者120 只眼进行疏肝明目方（当归15 g、川芎15 g、熟地黄15 g、白芍15 g、枸杞子15 g、木香10 g、五味子15 g、白芷15 g、薄荷10 g、葛根10 g、柴胡10 g、天冬10 g、防风10 g 急煎后取上清100 ml）雾化治疗有效率达93.33%。雾化治疗干眼的方法灵活多变，既可单纯中药或西药雾化治疗，又可以联合它药，都具有较高的疗效。

3 结膜疾病

结膜疾病是眼科最常见的疾病，根据病因可分为感染性、免疫性、化学性或刺激性、全身相关性、继发性和不明原因的结膜炎。急性细菌性结膜炎又称为急性卡他性结膜炎，俗称“红眼病”，王琦秒等[24]对308 例（616 只眼）急性细菌性结膜炎患者研究发现，清热明目方经超声雾化疗法治疗急性细菌性结膜炎有效率（98.19%）优于单纯左氧氟沙星点眼组（88.97%），且治疗7 d 后，在眼痒、异物感、烧灼感、畏光和流泪评分方面与单纯左氧氟沙星组比较有统计学意义。张花治等[25]通过雾化治疗156 例急性细菌性结膜炎患者所得结果与王琦秒等[24]相同。流行性出血性结膜炎（epidemic haemorrbagic conjunctivitis，EHC）是一种传染性极强爆发流行性急性结膜炎，其由肠道病毒70 型所致，陈鸣等[26]研究125例（250 只眼）确诊为EHC 患者发现清开灵注射液联合氧气雾化治疗EHC 效果较单纯抗病毒好。过敏性结膜炎主要由Ⅰ型和Ⅳ型超敏反应引起，临床表现为多种结膜炎性改变，特征症状为眼痒，常有结膜充血、水肿、乳头和滤泡等体征，具有反复发作以及难以根治的特点。袁远等[27]选择60 例过敏性结膜炎患者，分为黄连滴眼液雾化组和对照组，治疗7 d 后发现黄连滴眼液雾化组较对照组在改善畏光、流泪、眼痒、异物感、烧灼感、眼睑痉挛、结膜充血程度、分泌物量、睑结膜乳头数量和睑结膜滤泡数量方面均有统计学意义，且中药雾化组泪液中白介素-1β（IL-1β）表达量少于对照组。另外雾化的温度不同治疗效果也不同。赵建浩等[28]研究发现凉雾化效果在治疗春季角结膜炎方面优于常温雾化。翼状胬肉是一种变性结膜病，是由于结膜组织的增殖变性弹力纤维发育异常而产生的弹力纤维变性所致。临床常术后切除，但术后复发率高，并发症较多。郭霞等[29]发现采用中药眼表雾化可将干眼症、结膜炎和角膜炎等术后并发症的发生率由14%降低到4%。结膜疾病常见且多变，雾化疗法的应用能显著改善患者眼部症状，提高治疗有效率，降低并发症，具有较高的临床应用价值。

4 角膜疾病

角膜炎疾病较多，按其致病原因分类如感染性、免疫性、营养不良性、神经麻痹性及暴露性角膜炎。感染性又根据致病微生物的不同分为细菌性、病毒性、真菌性、棘阿米巴性和衣原体性。杨波等[30]观察78 例（96 只眼）细菌性角膜溃疡患者，随机分为雾化治疗组和对照组，对照组为常规抗生素治疗，雾化组为常规治疗基础上加生理盐水雾化，结果显示雾化能缓解局部刺激症状，缓解结膜充血，使角膜溃疡缩小，治疗效果优于常规治疗。迟福昌等[31]研究110 例细菌性角膜溃疡患者发现雾化较对照组能缩短疗程、减少前房积浓吸收时间，提高视力行数，缩小角膜瘢痕直径。吕玉林等[32]收治180例（180 只眼）单纯疱疹病毒性（herpes simplex virus，HSV）角膜炎发现采用超声雾化联合中药颗粒内服疗效（97.77%）优于常规阿昔洛韦点眼（82.22%）；复发率仅为10%，也优于对照组27.78%。雾化可分为超声雾化和氧气驱动的喷射式雾化，赵坤等[33]采取随机、双盲、平行对照研究46 例HSV 患者，两组所用药物完全相同，治疗7 d 后发现针对HSV 氧气驱动的喷射式雾化较超声雾化效果更好。准分子激光角膜原位磨镶术（laser in situ keratomileusis，LASIK）是在临床中屈光手术中仍占很大比例，但LASIK 在制作角膜瓣的过程中，瓣边缘角膜基质浅层神经被切断，导致术后角膜感觉减退[34-35]。唐九丰等[36]采集LASIK 术后患者72 例，平均分为对照组（未进行抗干眼治疗）、人工泪液组和雾化组（甲钴胺雾化），治疗后发现雾化治疗较其他两组能显著增加BUT、泪液分泌量和中央角膜神经纤维密度，有较好的临床疗效。白内障超声乳化手术已经成为我国白内障复明的主要方式，术后角膜水肿是最常见的并发症，较短的缩短角膜水肿时间能提高患者的满意度，陈硕等[37]在常规典必殊点眼的基础上联合10%高渗氯化钠和地塞米松混合液雾化能平均缩短2 d 角膜水肿的时间，其原因可能为：（1）保持角膜局部湿润环境；（2）增加空气流动，角膜供养增加，利于角膜内皮功能修复。可见雾化疗法能缩短角膜疾病的病程，缓解局部刺激症状，无论是感染性角膜炎还是术后角膜水肿反应都具有较好的疗效。

5 眼外伤

任何机械性、物理性或化学性的外来因素作用于眼部，造成视觉器官结膜和功能的损害统称眼外伤。尹东明等[38]采用地塞米松2 mg、维生素C 0.5 g、庆大霉素2 ml 联合氧气雾化治疗眼外伤73 例（76 只眼）结果显示角结膜热烧伤有效率为80%；角结膜化学伤有效率为100%，外伤性前房积血有效率为（85.71%）；玻璃体积血有效率为（100%）；视网膜震荡有效率为（100%）；角膜修补术后角膜水肿为（100%）。郑志斌等[39]采用氧气雾化眼罩联合雾化液（50%葡萄糖注射液5 ml，血栓通2 ml，维生素C 500 mg，地塞米松2 mg，每日2 次，共治疗10 d）治疗136 只眼急性期眼表烧伤，治疗有效130 只眼，有效率95.60%。

6 屈光不正

屈光不正在儿童中发病率越来越高，赵建浩等[40]研究22名裸眼屈光不正儿童，发现超声雾化治疗可治疗轻度远视性儿童的调节性近视，提高裸眼视力，但和治疗前最佳矫正视力无显著差异，其可能原因为雾化疗法可促进儿童眼球调节能力。

7 斜视手术后干预

斜视矫正手术是治疗儿童斜视的主要手段之一，术后尽快减轻眼部充血和水肿是术后恢复的关键。朱小丽等[41]观察270 例斜视手术儿童，术后3 d 采用雾化治疗的的患儿结膜充血中度为30 例（22%），轻度为105 例（78%）；眼睑水肿减轻中度10 例（7.4%），轻度为125 例（92.6%）；全部睁开眼睛125 例（92.6%），稍睁开眼睛10 例（7.4%）优于对照组，促进术后恢复。

8 雾化联合其他局部物理治疗

雾化治疗刺激性小，安全性高，可以联合其他眼周治疗。睑板腺按摩方法为40℃～50℃热敷眼睑，消毒后手持玻璃棒从睑板腺后部将堆积的分泌物刮出使睑板腺管通畅，眼表雾化可联合睑板腺按摩并有较高的治愈率[42-45]。同样眼表雾化联合针刺治疗也有较高的治愈率[46-48]，刘新泉等[49]对90 例干眼患者采取中药雾化（枸杞子12 g、菊花9 g、秦皮9 g、鬼针草12 g 和冰片0.3 g）联合针灸治疗（承泣、攒竹、睛明、童子髎、风池、肝俞、肾俞和太溪），有效率为78.4%高于对照组12%。

9 小结

综上所述，眼科雾化治疗具有用药量小、副作用少、方便快捷、起效快等优点，已广泛应用到眼科临床，既可单独使用促进局部炎症的消退、加速组织修复，又可联合针灸、按摩等中医非药物疗法，在干眼症、角膜炎、结膜炎、眼睑疾病和弱视斜视等方面取得了显著的成绩，但在眼底病和神经眼科学方面未见涉猎，仍有较大的研究潜力，还需临床工作者进一步挖掘。另外，虽然眼科雾化疗法应用多年，但眼科雾化的安全性评价研究较少，缺乏统一的治疗标准，这也是以后研究的方向之一。