硫酸氨基葡萄糖临床应用的研究进展

韩丽华

（沈阳积水潭医院药学部，辽宁 沈阳 110000）

现阶段，治疗骨关节炎疾病的药物包括特异性药物以及非特异性药物，特异性药物能够阻止或减慢骨关节炎的病理过程，主要包括：硫酸氨基葡萄糖、双醋瑞因、硫酸软骨素等；非特异性药物主要包括口服止痛药、关节腔内注射糖皮质激素等，该类药品无法从本质上缓解病情，如果使用的方式不正确，就会导致患者病情加重，造成软骨破坏以及关节发生退变[1]。

1 硫酸氨基葡萄糖药理作用

采用口服硫酸氨基葡萄糖，可以吸收90%，服药后4 h浓度最大。服药8 h内，患者的肝、小肠、肾、脑、骨骼、关节软骨等处检出血药浓度依次递增；服药后24 h后药性成分降解，硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子，最后分解为二氧化碳、水以及尿素[2]。

2 硫酸氨基葡萄糖临床研究效果

2.1 硫酸氨基葡萄糖的早期研究：1969年，德国人最早研究氨基葡萄糖、非甾体抗炎药、安慰剂治疗骨关节炎效果。20世纪90年代，骨关节炎患者分为氨基葡萄糖组以及布洛芬组，治疗4周后，两组患者无明显差异。在前7天，48%的布洛芬组患者临床症状缓解，同期的氨基葡萄糖组为28%。在治疗的最后1周，52%的布洛芬组患者临床症状缓解，同期的氨基葡萄糖组为48%，但是氨基葡萄糖的不良反应发生率6%低于布洛芬组患者的35%[3]。

2.2 硫酸氨基葡萄糖的重大研究进展：硫酸氨基葡萄糖成为改变骨关节炎病情药物的有力证据来自以下两项实验，其一是212例膝骨关节炎患者3年治疗的随机双盲对照研究实验，研究人员来自美国、意大利、比利时以及英国学者，实验经过X线片对关节间隙的距离进行研究，安慰剂组0.33 mm高于在硫酸氨基葡萄糖组0.06 mm，两组差异性明显。其二是202例膝膝骨关节炎患者3年治疗的随机双盲对照研究实验，实验经过X线片对关节间隙的距离进行研究，安慰剂组0.19 mm。得出结论：长期采用硫酸氨基葡萄糖治疗可阻骨关节炎的病情发展，硫酸氨基葡萄糖是第一个符合现代分类的、改善骨关节炎症状的药物[4]。

2.3 我国硫酸氨基葡萄糖的相关研究：左川等研究人员选择108例膝骨性关节炎患者进行调查研究，采用随机法分为硫酸氨基葡萄糖组（n=54）和双氯芬酸组（n=54），5周后停止治疗，56 d后对患者的临床指标观察。两组患者治疗的有效率没有显著差异，但是药性作用时间具有不同，双氯芬酸组治疗药效快，但是维持的效果有限，硫酸氨基葡萄糖组的治疗维持效果长，且硫酸氨基葡萄糖组的不良反应发生率低于双氯芬酸组。

2.4 硫酸氨基葡萄糖的安全性研究：经过调查显示，在氨基葡萄糖的各种制剂使用中，患者的不良反应发生率在6%～12%。硫酸氨基葡萄糖与安慰剂的不良反应发生率和安全性相关的脱落，无差别。传统治疗骨性关节炎疾病中，非甾体抗炎药不良反应的发生率和失用率都比较高，硫酸氨基葡萄糖可以显著改善患者的胃肠道不良反应，降低其不良反应发生率和失用率。硫酸氨基葡萄糖的使用中，极少数患者有轻微而短暂的胃肠道不适，恶心、便秘、轻度嗜睡等。少有患者出现过敏反应，如皮肤瘙痒、皮肤红斑等。硫酸氨基葡萄糖的禁用人群包括：哺乳期妇女以及对海鲜等水生动物过敏患者。

3 硫酸氨基葡萄糖作用机制

3.1 具有温和的抗炎效果：骨关节炎发展研究中，会导致炎性基因产物在机体关节软骨中出现超诱导效应，降解软骨基质，破坏骨关节的结构。氨基葡萄糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖，稳定细胞膜，从而起抗炎作用。

3.2 具有抑制某些破坏软骨、肌腱与韧带的酶：骨关节炎患者的基质蛋白降解严重，主要是因为金属蛋白酶激活、蛋白多糖降解增加造成的。硫酸氨基葡萄糖可以调节胶原酶和磷脂酶A2的活性，降低损伤细胞的内毒性因子释放，减少降解、改善合成而恢复葡萄糖胺聚糖的代谢失衡状况。硫酸氨基葡萄糖能够有效抑制IL-1B活性，促进非活性的受体表达。

3.3 具有刺激软骨母细胞合成多聚氨基葡萄糖：谷氨酰胺的参与中，人体软骨细胞利用葡萄糖合成氨基葡萄糖，形成蛋白多糖。患有骨关节炎疾病后，机体软骨细胞得到的葡萄糖就会降低。硫酸氨基葡萄糖产生的无机硫酸基团能够调整软骨葡萄糖胺聚糖和蛋白多糖合成的速度，提升血浆的浓度，从而促进蛋白多糖的生物合成，实现保护与修补机体软骨基质和恢复受损的软骨细胞的作用。

4 结束语

综上所述，硫酸氨基葡萄糖在人体内具有潜在保护软骨的作用，外源性补充硫酸氨基葡萄糖，硫酸基在葡胺聚糖的合成过程中非常重要。硫酸氨基葡萄糖有影响软骨细胞代谢的功能，调节基质降解酶，抑制某些对软骨有破坏作用的炎性因子，改善机体的关节功能，现有的临床研究资料已经证实硫酸氨基葡萄糖可以长期服用，具有一定的安全性。