返老还童还有多远

李珍玉

生老病死是不可抗拒的自然过程，古今中外，有无数能人志士都希望求得长生不老之术，均无功而返，更别提返老还童的美梦了。但是，美国加州大学洛杉矶分校的科学家们却利用一种“鸡尾酒”药物疗法，使参与者的生物学年龄平均逆转了2.5岁，这让人们欣喜不已，返老还童的梦想真的能实现吗？

胸腺再生试验的意外收获

上述研究发表在今年9月出版的生物学领域顶级学术期刊《老化细胞》上，国际性科技期刊《自然》对此也进行了报道，足见其受关注程度之高。此前就有研究发现，胸腺是人体重要的免疫器官，白细胞在骨髓中产生后要在胸腺内成熟，成为“有杀伤力”的T細胞，帮助身体抵抗感染和癌症，百岁老人中常可以看到基于胸腺的免疫功能得到良好维持。因此，上述研究者把生长激素和两种广泛使用的抗糖尿病药物——脱氢表雄酮和二甲双胍组成一种“鸡尾酒”疗法，想通过临床试验来验证该疗法能否安全地实现人类的胸腺再生和免疫重建。

接受试验的九名健康男性志愿者服用这三种药物长达一年后，有七名志愿者胸腺中累积的脂肪均已被再生的胸腺组织取代。除此之外，研究者还有意外收获，那就是志愿者的生物学年龄（反映人机体生理健康状态的年龄，可能小于或大于实际年龄）竟被平均逆转了2.5岁，与年龄相关疾病的风险指数也有下降趋势。不过，有的志愿者出现了关节痛、腕管综合征等轻微副作用。

中国细胞生物学学会衰老细胞生物学分会会长、中国科学院动物研究所研究员刘光慧表示，该试验从临床角度证实，药物的特定组合可能促进胸腺再生，同时也为实现延缓衰老提供了新思路，对未来临床干预可能有一定的价值。不过，该项试验的评价指标使用的是“表观遗传时钟”（基于DNA甲基化数据来评估生物学年龄的方法），有一定局限性，仍需进一步拓展其他衰老相关指标，进行综合评估。此外，联用这些药物对人体的副作用需要格外关注。天津市抗衰老学会理事长、天津中医药大学第一附属医院教授赵建国认为，该研究是初步阶段，受试对象少，没有设置平行对照组，所以，目前在临床中用该方法逆转衰老尚不现实，仍需进行全面、长期的研究。

相关研究从未停止

返老还童与长生不老总是紧密相连，神秘而又令人向往。我国文学作品中有不少传说：《西游记》里的人参果，吃一颗就能活四万七千年;唐代诗人李商隐咏叹“嫦娥应悔偷灵药，碧海青天夜夜心”，说的就是嫦娥因偷吃西王母的长生不老神药而被罚独守月宫。史书中也记载着人们为求长生不老所做的努力：秦始皇曾派徐福带领千名童男童女入海寻找长生不老药;汉武帝刘彻和唐太宗李世民四处拜仙求药，重用方士，诚心炼丹;还有帝王因服用含铅或汞的仙丹而中毒甚至死亡，《资治通鉴》记载，唐太宗晚年间因“服胡僧药，暴疾不救”。

到了现代，人们一边依托着影视、文学作品，继续演绎着美丽童话，一边也确实从科学层面进行了研究。例如在欧美国家，吸血鬼是经久不衰的创作主题，他们通过吸食血液就可以不老不死，于是，科学家们也研究起“吸血鬼疗法”。赵建国介绍，有科学家尝试将年轻小鼠与老年小鼠连体，建立共同的循环系统，最后老年小鼠不仅没有延缓衰老，年轻小鼠的器官功能也受到了损伤。还有科学家尝试把年轻人的血液注射到年老者体中，产生了很大的分歧和争议。今年2月，美国食品药品监督管理局正式发出警告：禁用年轻人的血浆来输液，因为并不能抵抗衰老和治疗疾病。

刘光慧说，衰老是随着年龄增长生理机能逐渐丧失，进而导致功能损伤和死亡风险增加。更深入地说，衰老是一个复杂的生物学过程，从分子的改变、细胞的老化到组织和器官在结构和功能上的退行，再到个体的衰老，是多因素、多维度的生理变化过程。之前已有研究表明，诱发衰老的主要因素包括基因组稳态的丢失、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养素感应失调、线粒体功能障碍、干细胞耗竭和细胞间通讯等改变。

在衰老干预方面，国际上的科学研究主要聚焦于以下四类——

用药物改善细胞状态。2018年，美国研究团队发现，核苷类逆转录酶抑制剂能降低小鼠衰老相关炎症反应。同年，美国梅奥医学中心研究团队使用清除衰老细胞的药物（达沙替尼和槲皮素）处理小鼠，发现清除衰老细胞能提高年老小鼠的身体机能且延长寿命。近期，我国研究人员利用人类早衰症间充质干细胞模型，筛选发现奥替普拉、维生素C和槲皮素等小分子药物能延缓人类干细胞的衰老。

运动与热量限制。《英国运动医学》杂志的一项研究称，人到中年后坚持有氧运动可将生物学衰老推迟12年。美国国立衰老研究所科学家茱莉·马蒂森等研究发现，降低进食量具有延缓衰老的效果。今年8月，国际学术期刊《细胞》及其子刊发表若干文章，报道了不同形式卡路里限制对免疫系统的调节作用，进而延缓衰老。

干细胞与基因编辑。干细胞是具有自我更新和分化潜能的细胞，因为它有独特的再生功能，因此在创伤修复、神经再生和延缓衰老等临床医学领域具有广阔的应用前景。美国迈阿密大学米勒医学院开展的一种干细胞抗老年衰弱临床试验已完成I期和II期，证明受试患者血清炎性因子的表达水平明显减低，对衰老及衰弱具有改善作用。近期，中国科学研究院和北京大学的研究团队联合开展的一项研究，首次在实验室中获得了遗传增强的干细胞，通过基因编辑改写了人类基因组遗传密码中的1～2个碱基，能激活衰老保护及抗瘤基因的表达。这种增强干细胞能够对细胞衰老和致瘤性转化产生双重抵抗作用，具有潜在的针对衰老相关退行性疾病的治疗作用。

延长端粒长度。诺贝尔生理学或医学奖得主伊丽莎白·布莱克提出，人体DNA末端的端粒长短或许可以体现寿命的长度，如果改变端粒缩短速度，可能会延长健康寿命，减少与衰老相关疾病的发生。但刘光慧表示，在个体水平延长端粒长度是否真的能够延缓衰老，有没有副作用？目前还没有严格的临床试验和科学性报道，仍然有很长的路要走。

赵建国表示，目前的抗衰老方法大都停留在细胞和动物实验阶段，临床上尚未使用，人类对衰老成因和机制的了解还是九牛一毛。“衰老与抗自由基有关联，但不是一一对应的关系，抗自由基抗到什么程度合适，未来也都需要大量研究。”中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授范志红补充说。

人类如何越活越年轻

专家们一致认为，随着营养状况改善、生活方式转变，人类的预期寿命正不断延长，但已有的研究都表明，人类目前还无法做到逆龄生长，不同领域科学家们的探索只是为了延缓衰老和减少衰老相关疾病的发生。赵建国表示，当前的衰老发生机制中，20%～30%由基因决定，70%～80%由外界环境和生活习惯决定，与其靠外力改变“年龄”，倒不如从自身出发，用自己的力量来保持健康的生活方式，维持机体活力。专家们给出了以下建议：

尽量早睡。赵建国说，生物节律紊乱会加速衰老，因此作息顺应自然规律，日出而作、日落而息是延缓衰老的有效方法。亥时（晚上9点、10点）就寝，子时入眠（11点至凌晨1点深度睡眠），一定不能熬夜。

吃动平衡。范志红说：“通过调整饮食，增加有氧运动，使心脏功能评估从72岁逆转到65岁是完全可以做到的。”她建议限制热量摄入，饭吃七分饱，营养要均衡，低油少盐减糖。有的老年人消化功能不好，可以把果蔬打成汁或糊状，或者做到粥里。在运动方面，有氧运动可提高心肺功能和耐力，快走、慢跑、骑行、游泳、打太极拳等都是不错的选择;无氧运动能增强骨骼強度和肌肉力量，可练习引体向上、举哑铃、俯卧撑等。

不老的心态。科学家曾对50～80岁人群做过调查，发现许多衰老者并非生物学年龄上的衰老，而是心理、社会年龄意义上的衰老。因此，即使年龄在增长，也要时刻保持对生活的热情，与人积极沟通，理解和关心他人。需要注意的是，心态不老不代表身体机能不衰退，所以一些超出身体承受范围的危险活动要减少，一些该及时诊治的症状要去看医生。更好地关爱自己，才能提升生命质量。

最后，专家们提醒，市面上一些抗衰老的方法要慎选。赵建国说，很多人会通过补充维生素A、维生素E等来延缓衰老，实际上这类脂溶性维生素吃多了可能增加患癌、患骨质疏松的风险。范志红提醒，如果要补充抗氧化剂，应请专业营养医生做评估，按照缺什么补什么来操作，不要被抗糖丸、保健品的广告忽悠了。总之，延缓衰老是由内而外的健康功课，从自身生活方式改善才是最佳选择。

（摘自《生命时报》2019年10月1日）