激素补充治疗对绝经早期妇女性器官的影响

徐 舜,陈洁瑛,蓝丽丽,赵倩倩

(衢州市妇幼保健院妇科，浙江 衢州 324000)

妇女从围绝经期开始，就逐渐出现月经紊乱、血管异常收缩、神经衰退等临床症状，在绝经晚期，易出现老年慢性疾病如骨质疏松、心脑血管疾病和老年痴呆等，其发生亦与女性雌激素缺乏有着密切的关系[1]。激素补充治疗(hormone replacement therapy，HRT)对绝经相关症状是最有效的临床治疗方法，能够改善患者的精神疲倦、易激动、情绪不振、尿频、烦躁、性交痛、尿急等的症状[2]，并可预防骨质疏松，对脂代谢和心血管系统具有有益的作用[3-4]，目前已经被大多数患者所接爱。

近年来，有研究显示，雌激素受体(ER)除了存在于生殖系统与第二性征器官中，全身很多部位亦存在，同时也参与重要的代谢如脂肪、糖、蛋白质与骨代谢等[5]。因此，雌激素对女性健康有特殊的重要意义，由于人类寿命逐渐的延长，妇女在绝经之后，在雌激素缺乏的状况下，依然能够继续生活20～30年[6]。随着年龄的增大及雌激素的长期缺乏，如何提高绝经后妇女的生活质量，已经成为了医学界研究的重要课题之一。本文旨在探讨2016年1月至2016年12月在衢州市妇幼保健院招募的绝经早期女性接受HRT之后，对于妇女的性器官结构及功能的影响。根据研究成果制定一套切实可行、适合本地区的治疗、调查方案，并进行推广。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2016年1至12月在衢州市妇幼保健院妇科进行常规体检或绝经查因的女性，根据纳入及排除标准，共有200名符合要求的患者纳入研究。所有纳入研究的患者按随机数字表法分为实验组100人(接受HRT治疗)和对照组100人(不接受HRT治疗)。本研究经医学伦理委员会审批通过，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2入选与排除标准

参见《绝经过渡期和绝经后激素补充临床应用指南》，绝经早期的诊断标准：①绝经1年以上；②性激素测定符合绝经范围，卵泡刺激素(FSH)>40IU/L，雌二醇(E2)<20pg/mL;③无性激素补充禁忌症，既往无性激素补充治疗史。病例入选标准：①年龄45～55岁妇女；停经(有子宫受试者)1～2年；②血清雌二醇水平<40pg/mL；③血清卵泡刺激素水平(FSH)>40IU/L；有绝经相关症状，要求治疗；④无HRT禁忌证。排除标准：①子宫肌瘤直径≥4cm；②一级亲属乳腺癌家族史；③有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向；④在严重或不稳定状态的躯体疾病，包括肝、肾、胃肠道、心血管、呼吸、内分泌、神经、免疫或血液系统疾病等；⑤癫痫、哮喘、高泌乳素血症；⑥既往对试验药物过敏；⑦近3个月内曾服用过雌激素制剂或缓解更年期症状的保健药品；⑧既往3个月内有物质(酒或药)滥用或依赖；⑨子宫内膜厚度≥0.5cm，宫颈刮片结果显示为低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)以上；⑩诊断明确的糖尿病及高血压病史；子宫内膜异位症合并明显体征与症状者。

1.3方法

1.3.1 治疗方法

实验组的受试者所接受的药物治疗包括3种，分别为：①芬吗通片(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装，其中雌二醇片含雌二醇1mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg，注册证号：H20110159)，前14天每日口服1片白色片(内含雌二醇1mg)，后14天每日口服1片灰色片(内含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg)，28天为一个周期，共2年。②芬吗通片(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装，其中雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg，注册证号：H20110208)，前14天每日口服1片白色片(内含雌二醇2 mg)，后14天每日口服1片灰色片(内含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg)，28天为一个周期，共2年。③松奇(半水合雌二醇贴片，每个贴片含有1.5mg的半水合雌二醇活性成分，注册证号：H20080257)，每周一片，连续+地屈孕酮(注册证号：H20110211)10mg/天，连续服用14天，28天为一个疗程，共治疗2年。对照组不接受HRT治疗。

1.3.2评估指标

在本研究的过程中，对入组的每一位妇女分别在治疗前和治疗后1年进行评估随访，随访的内容包括子宫及乳腺的B超(B超机型号：DCU7全数字彩色多普勒超声诊断仪)检查、性功能调查等。乳腺B超的检查主要包括乳房部位，于每一位受检者左右两侧乳腺的外上象限距乳头15mm处测量导管最大管径及乳腺腺体最厚处直径，最小精确至0.1mm并记录。采用阴道超声测量内膜厚度并计算子宫体积，子宫体积计算方法为：(ABMπ)/6cm3，A、B、M 分别为子宫体的水平位、矢状位和冠状位的3条最长径线值，内膜厚度指双层厚度，均精确到0.1mm。性功能检查：采用性功能效果评分量表，其评分项目及评分标准为：性要求(有2，时有1，无0)；性高潮(有2，时有1，无0)；阴道湿润(有2，时有1，无0)；性满意度(有2，时有1，无0)。评分后计算4个方面的总体得分，分数越高代表总体效果越好。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组一般资料比较

两组患者在身高、年龄、体重方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

2.2两组子宫体积及子宫内膜厚度比较

两组治疗前子宫体积和子宫内膜厚度组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗1年后实验组子宫体积和子宫内膜厚度与治疗前比较无明显变化(均P>0.05)，而对照组较治疗前减少(均P<0.05)；治疗1年后，实验组子宫体积和子宫内膜厚度均大于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

组别例数(n)年龄(岁)身高(cm)体重(kg)对照组10049.93±14.23168.54±76.2267.73±18.27实验组10050.65±13.89169.21±79.14268.61±17.65t1.741.890.85P0.580.700.12

组别例数(n) 子宫的体积(cm3) 治疗前治疗1年tP 子宫内膜的厚度(mm) 治疗前治疗1年tP实验组10027.12±3.4526.89±4.210.610.5162.44±0.592.46±0.320.370.716对照组10026.60±3.7122.19±3.895.80<0.012.38±0.482.18±0.254.610.011t0.877.240.476.36P0.38<0.010.72<0.01

2.3两组乳腺腺体体层的厚度及乳腺导管的直径比较

两组治疗前乳腺腺体体层厚度和乳腺导管直径组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗1年后，实验组乳腺腺体体层厚度和乳腺导管直径均较治疗前增加(均P<0.05)；对照组乳腺导管直径较治疗前增加(P<0.05)，而乳腺腺体体层厚度与治疗前比较无明显差异(P>0.05)。治疗1年后，实验组乳腺腺体体层厚度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而乳腺导管直径组间比较无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组乳腺腺体体层的厚度及乳腺导管直径比较

2.4两组性功能评分情况比较

两组治疗前性要求、性高潮、阴道湿润、性满意度和总体效果评分组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后实验组各项评分均高于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)，而对照组治疗前后无明显差异(均P>0.05)；实验组治疗后各项评分均高于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

Table 4 Comparison of scores of sexual function between control group and experimental

3讨论

3.1围绝经期综合征的流行病学及诊治概况

医学和科技的进步、生活质量的改变使人类的寿命明显延长，我国妇女的平均寿命已达75.9岁，妇女在绝经后的生存时间也随之延长[7-8]。在近30年的时间里，由于年龄的增长和雌激素的缺乏，将发生一系列严重危害女性生命质量的健康事件[9-10]。我院年门诊人次近6万，每年接诊围绝经期相关症状的患者近1 000名，近年来因绝经相关症状就诊的患者逐年增加。对围绝经期女性开展全面健康指导，对适宜人群进行HRT是能够全面解决这一问题的唯一方案[11]。本研究旨在在保障治疗疗效的基础上，为临床上探索更有效的治疗方案提供新的策略，使适龄女性在最低危险下获得最大受益，将能极大改善患者的健康状况，造福中老年女性。

3.2 HRT改善围绝经期综合征的临床疗效

截止至目前，HRT为最有效、最全面的治疗因围绝经期雌激素降低而出现相关临床症状的治疗方法之一[12]。但激素的长期治疗亦能够增加患者血栓、乳腺癌、脑卒中的风险，不失为一把“双刃剑”[13]。 近二十多年来中国社会经济的发展带来了生活方式的改变。据2000年全国人口普查资料显示，我国50岁以上的女性约为1.6亿，其中围绝经期者超过1亿，随之而来的是为防治骨质疏松的高昂医疗成本[14]。从绝经早期开始，合理进行激素补充治疗，不但可以延缓器官衰老，还可以减缓各种疾病的发展，甚至是预防一些疾病发生[15]。对于绝经早期的妇女进行激素的及时补充，还能够有效地预防心血管疾病及骨质疏松等常见病的发生及发展，同时能够提高更年期妇女的生活质量[16]。目前的研究还证实，HRT从总体上减少了60岁以下妇女的总体死亡率(达40%～50%)，极大提高了中老年妇女的生活质量，大大节约了医疗资源和社会成本[17]。

3.3 HRT改善性功能的效果及临床意义

激素是维持生殖道健康的重要因素，激素低落将引起生殖道萎缩及分泌功能低下。随着绝经年龄的增加，阴道萎缩症状日渐严重，阴道干涩、性交疼痛，性欲降低成为绝经妇女最常就诊的原因之一。激素对性欲的影响是通过女性第二性征的体现、自我性意识、生殖道和盆腔的血流取向等间接起作用。性激素补充治疗可增加阴道的润滑性，黏膜的厚度，治疗了阴道炎症造成的疼痛，从而使绝经妇女性生活的舒适感增加，阴道湿润与性满意程度有密切的关系。在本研究中，实验组的受试者显著比对照组受试者的子宫和乳腺的情况更佳，并且能够显著的提高性功能，这说明采取激素补充治疗取得了一定的临床效果。在治疗后，总体效果评分从治疗前的(5.11±1.5)提高到(9.41±2.0)，提升了84.15%。综上所述，对于绝经早期的女性患者来说，在早期及时采取激素补充治疗能够显著地改善患者的性器官情况，提升患者的性功能，取得良好的临床效果，值得在临床上进一步进行研究。