丁苯酞联合美多芭治疗老年帕金森病效果及相关指标变化

王大勇，张强，徐斌，杨艳

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，亦称震颤麻痹，为中老年人群中较为常见的一种慢性神经退行性疾病。黑质、纹状体为该病的主要病变区域，在临床上主要表现为肌强直、震颤、运动减少等，严重威胁着人们的生命健康安全。随着病情的进一步恶化，PD患者可发展成帕金森痴呆(PDD)，伴随着认知、运动功能的丧失，直接影响患者正常生活[1-3]。对于PD患者的治疗，多巴胺类为其常用药物，能够获得较好效果，但往往易于导致异动症等的发生，影响其治疗效果。丁苯酞为临床上治疗脑卒中的一种药物，广泛应用于多种心脑血管疾病的治疗中，有助于神经功能的改善[4-5]。现以帕金森老年患者86例为研究对象，分别给予美多芭单用、丁苯酞联合美多芭为其进行治疗，比较其临床效果及对相关指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年9月—2017年9月辽宁省抚顺市中心医院神经内科诊治帕金森病老年患者86例作为研究对象，其中男49例，37例，年龄60～80(69.1±7.2)岁。采用随机数字表法分为2组，每组43例。观察组：男25例，女18例，症状分型：僵直少运动型19例，震颤型13例，混合型11例；对照组：男24例，女19例，症状分型：僵直少运动型17例，震颤型14例，混合型12例。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者及其家属均知情并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组制定的《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》中的相关诊断标准[6]；(2)年龄在60岁及以上。排除标准：(1) 帕金森叠加综合征、继发性帕金森病患者；(2)伴有其他较为严重的心脑血管、肝、肾等疾病的患者；(3)对本次研究中使用药物过敏的患者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均接受常规治疗，主要包括抗抑郁、肌张力改善治疗等，在此基础上分别接受相应药物治疗方案，具体如下：(1)对照组患者单用美多芭(多巴丝肼)口服，第1周0.125 g/d，分3次服用，之后每周增加0.125 g/d，直至适宜治疗剂量，连续治疗8周。(2)观察组患者应用丁苯酞联合美多芭进行治疗，美多芭同对照组，丁苯酞0.2g口服，3次/d，连续治疗8周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 认知功能、日常生活能力： 使用统一帕金森病评定量表(UPDRS)、简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)进行评定。UPDRS量表主要从精神、行为和情绪、运动检查、日常生活能力以及并发症4个方面来评定患者的总体状况，得分越高，表示患者的症状越为显著；MMSE量表主要评定患者的精神状态，总分30分，得分越高，表示精神状态越好；MoCA量表主要评定患者的认知能力，总分30分，得分在26及以上，表示患者的认知正常；ADL量表主要评定患者的日常生活能力，总分100分，得分越高，表示患者的生活自理能力越强。

1.4.2 1H-MRS指标： 主要包括黑质中的胆碱复合物(Cho)/肌酸(Cr)比值、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)/肌酸比值。

1.4.3 氧化应激指标： 于治疗前1天、治疗8周后的第1天清晨空腹时抽取患者外周静脉血液5 ml，3 000 r/min离心5 min(SC2542型离心机)分离血清，使用AU680型全自动生化分析仪(Beckman Coulter公司，美国)以免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平，酶联免疫吸附法(ELISA)检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、神经营养因子-3(NT-3)水平，试剂均为配套试剂，严格按照操作说明进行操作。

1.5 疗效判断标准[6](1)显效：患者的主要临床症状消失，神经功能明显恢复，能够生活自理；(2)有效：患者的临床症状明显好转，能够部分生活自理；(3)无效：患者的临床症状未发生变化甚至有所恶化。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 基线资料比较 2组患者在性别、年龄、病程以及Hoehn-Yahr分级等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2.2 临床效果比较 观察组总有效率为93.0%，高于对照组的76.7%(P< 0.05)，见表2。

2.3 认知功能、日常生活能力评分比较 治疗后，2组的UPDRS评分、MoCA评分、MMSE评分及ADL评分均较治疗前明显改善(P<0.01)，且观察组改善较对照组更为明显(P< 0.01)，见表3。

2.4 1H-MRS指标比较 治疗后，2组的NAA/Cr与Cho/Cr水平均较治疗前上升(P< 0.01)，且观察组较对照组上升更明显(P< 0.01)，见表4。

表1 2组患者的基线资料比较

表3 2组患者认知功能、日常生活能力评分比较分)

表5 2组患者氧化应激指标比较

表2 2组患者临床效果的比较 [例(%)]

表4 2组患者1H-MRS指标比较

2.5 氧化应激指标比较 治疗后，2组的SOD、NT-3水平均较治疗前明显上升，CRP、MDA水平均较治疗前明显下降(P< 0.05)，且观察组变化较对照组更为明显(P< 0.01)，见表5。

3 讨 论

帕金森病(PD)作为神经科常见的一种神经退行性疾病，主要以黑质致密部的多巴胺神经异常、大量变性丢失等为其病理特征。在该病的治疗方面，目前临床上仍以多巴胺类药物的应用为主，虽能在一定程度上控制病情，但往往控制效果较差。因此，对于PD患者安全、有效治疗方法的研究就显得尤为重要。

虽然目前临床上对于PD的认识仍显不足，相关研究显示，氧化应激反应、线粒体功能障碍等在PD的发生、发展中起着一定的作用[7-8]。基于此，如SOD、MDA等参与的氧化应激反应在PD发生、发展中的作用越来越受关注，为该病的治疗提供了新的途径。丁苯酞作为左旋芹菜甲素的人工合成消旋体，具有多种药理作用，如提高线粒体功能、改善抗氧化酶活性、神经元凋亡抑制以及抑制血小板聚集等，广泛应用于心脑血管疾病的治疗中，为脑卒中的有效治疗药物。相关研究结果显示，脑卒中患者在接受丁苯酞治疗之后，其血清氧化应激指标SOD、MDA等水平均会得到明显改善，有助于神经功能的恢复[9-10]。基于此，本研究使用丁苯酞治疗PD，以探讨其在PD治疗中的价值。结果显示，观察组患者在治疗总有效率，认知功能、日常生活能力的改善，以及NAA/Cr与Cho/Cr指标改善方面的表现均明显优于对照组，这就提示丁苯酞在PD治疗中有着肯定的临床价值，有助于患者神经功能的改善，提高预后效果。

SOD作为自由基抵抗的首道防线，能够将超氧自由基分解成过氧化分子氧，其水平的高低亦能够在一定程度上反映机体的氧化应激水平[11-12]。MDA作为细胞膜中磷脂成分的代谢产物，能够在一定程度上反映机体脑组织的自由基损伤情况，有助于氧化应激水平的判断[13]。除了SOD、MDA之外，CRP这一炎性介质亦可通过多种途径促进氧化应激反应的发生、发展[14-15]。因此，机体CRP水平的高低能够在一定程度上反映机体的氧化应激水平。NT-3具有一定的神经损伤改善作用，可能与其抑制自由基介导的局部缺血、促进自由基的代谢作用等有关。此外，NT-3还能够促进神经细胞的发育、成熟，亦有助于神经损伤患者神经功能的恢复[16-17]。基于此，本研究主要以CRP、SOD、MDA及NT-3水平来反映机体的氧化应激水平，从而考察丁苯酞对于帕金森患者氧化应激水平的影响。结果显示，2组治疗后的SOD、NT-3水平均较治疗前明显上升，CRP、MDA水平均较治疗前明显下降，且观察组变化的更为明显，提示丁苯酞的应用有助于PD患者氧化应激反应的控制，可能正是通过对于机体氧化应激水平的影响来改善PD患者的病情，值得进一步探究。

综上，较之单用美多芭，老年帕金森病患者行丁苯酞联合美多芭治疗能够更好地改善认知功能、日常生活能力，降低氧化应激指标，效果值得肯定。但是本次研究中的样本量较少，使得结果的可靠性略显不足，今后将进一步扩大样本量，加以验证。

利益冲突：无

作者贡献声明

王大勇：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；张强：提出研究思路，分析试验数据，论文审核;徐斌：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改;杨艳：进行统计学分析，课题设计，论文撰写