浅谈腺样体肥大发病机制

曾小燕 马玲国

【摘 要】人类咽淋巴组织在机体对呼吸道病原体的免疫应答中起着重要的作用，腺样体是咽淋巴环的一部分，在一些感染性和非感染性上呼吸道疾病中起作用。腺样体肥大可能与中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和支气管炎等疾病有关。现阶段对于腺样体肥大的发病机制未明确，本文从多方面综述其可能发病机制，对进一步了解其致病及诊治有重要的临床意义。

【关键词】腺样体肥大;微生物;免疫;机制

1 腺样体肥大与微生物

细菌感染目前被认为是儿童腺样体肥大及其反复发作的主要原因，同时腺样体表面驻留大量的微生物，这些微生物刺激腺样体组织产生免疫反应可能是导致腺样体肥大的主要原因。[1][2] 通过对腺样体细菌学的研究，发现腺样体存在大量的致病菌，包括金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌和链球菌等，腺样体被认为是病细菌的储蓄池。[3]反复炎症刺激引起一系列的免疫应答反应，成为腺样体肥大的原因。鼻腔、咽喉、扁桃体等腺样体周围组织的炎症扩散，也可能是引起腺样体肥大的病因。因此，研究儿童腺样体肥大的细菌感染情况及菌种分布情况对腺样体肥大的病理生理、发病原因及临床诊治均具有重要的指导意义。

此外，许多研究[4-7]已表明包括病毒感染在内的呼吸道疾病患者的鼻咽微生物的多样性和丰富度降低，呼吸道疾病患者的鼻咽致病菌数量增加，包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌等[8]。

2 腺样体肥大与免疫

咽淋巴环的淋巴上皮器官在对各种消化和呼吸抗原的区域免疫反应中起作用。这些器官参与一系列的免疫过程，从记忆B细胞的扩展和终末分化到作为细胞介导的免疫反应的诱导位点。[9][10]许多研究已经描述了与扁桃体或腺样体肥大、感染或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的细胞组成或功能因子（细胞因子、模式识别受体）表达的特殊变化。区域性微生物暴露与器官的内在免疫微环境之间的相互影响可能导致宿主细胞的归巢、成熟和激活的差异。[11]

研究表明完整的先天免疫和T细胞介导的免疫，特别是T辅助细胞的Th17亚群，似乎是有效清除鼻咽定植所必需的[12][13][14]。当T细胞免疫受到影响时，鼻咽定植的清除就会受到损害[12]。

3 腺样体肥大与面部结构

细微的（亚临床/非综合征）面部结构变异一直被认为是口腔呼吸的潜在来源。[9][15]此外，Zicari[15]和Guilleminault[17]认为，鼻塞和骨骼变异本身可能是通过口呼吸的粘膜刺激刺激腺扁桃体生长的主要刺激因素。传统观点认为腺样体肥大是面部畸形的起源，这种观点在正畸学文献中非常突出。这一概念背后的许多证据来源于上世纪80年代对猴子的小规模研究。[18][19]对这些恒河猴的鼻阻塞只会导致面部長度的变化，而面部长度只是肌肉骨骼对慢性口呼吸的适应。然后Stupak等提出不同的观点，他们提出一个机械线性假说解释了面部结构问题、腺样体肥大和慢性口呼吸三者之间的关联关系，总结其顺序为：1）上颌/下颌结构变异/大小限制→易发生鼻阻塞和口呼吸，2）鼻咽负压力→咽淋巴环中粘膜壁应力下降，3）因腔内粘膜伸展并失去弹性而导致的反复组织微血肿，→4）最终黏膜下炎症伴淋巴样肥大。5）对慢性口呼吸的适应，导致张口闭合肌群平衡的改变。[20]

4 腺样体肥大与呼吸道粘膜清除率

有研究发现，在腺样体肥大和分泌性中耳炎的感染情况下，粘蛋白相关因素可能影响粘膜特性和鼻MCC（粘膜纤毛清除率）。Maurizi等人用扫描电镜观察腺样体组织的变化，并观察鼻部MCC随年龄的变化。无腺样体肥大患者鼻MCV（粘膜纤毛清除速率）随年龄增加而增加，10岁时接近成人值。但与腺样体大小相关，腺样体肥大患者鼻MCV明显受损。在超微结构的比较中，腺样体肥大患者最常见的是纤毛的缺失，或几乎很少具有代表性的纤毛（“岛状”结构），在粘膜表面不均匀分布。他们将这些变化与黏膜表面的炎症和腺样体肥大所致的梗阻联系起来[21]。Arnaoutakis等人报道了儿童腺样体切除术后MCC和MCV的改善，说明症状学与鼻MCC改变的相关性。他们发现，患者的症状与鼻黏膜纤毛功能障碍、机械阻塞、腺样体细菌蓄积作用以及由此产生的粘液滞留有关。此外，他们认为，治疗鼻腔阻塞，清除细菌池和可能出现的生物膜，可恢复鼻腔正常的MCC和pH值增加[22]。

（通信作者：曾小燕）

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