药品生产车间消毒管理的初步探讨

王正会

(国药集团贵州血液制品有限公司，贵州 凯里 556011)

药品生产环境的维护是药品生产管理的重要内容之一。目前，药品生产车间的消毒总体上说包括两个方面：首先是对维持车间洁净度的净化空调系统进行消毒处理，其次是采取各种措施对进入车间的人员、设备等进行消毒或灭菌处理，常见的措施包括有：湿热消毒法、化学消毒法(如甲醛、臭氧、过氧化氢、过氧乙酸)[1]等。其中的第二个方面是利用物理或者化学的消毒剂对药品生产空间进行的各种消毒处理，这主要是在生产前后对生产设备、清洁用具进行必要的清洁消毒处理。如采用气体过氧化氢对传递窗、隔离器、灌装机、轧盖机、转运保护柜、冻干机、生物安全柜、生物培养箱、气闸间进行生物净化[2]。本文拟从净化空调系统管理的层面来探讨药品生产车间的消毒管理。

1 药品生产车间的消毒管理

良好的生产环境是进行药品生产的先决条件，洁净区的悬浮粒子、微生物动态监测是最重要的监测指标。不管采用何种消毒方式，都要满足GMP关于洁净度级别管理的要求，如何选用正确的消毒方法，制药企业应该结合自身的工艺类型、品种特点、物料性质、生产线的装备水平及环境监测的微生物菌群的信息，来确定所使用消毒剂的级别和种类[3]。

生产车间的消毒管理还有一个最为重要的隐性的潜在前提条件，那就是洁净车间的厂房环境的建设施工及材料选择必须是光滑的无死角的，不与药品(当然也包括所使用的熏蒸用的消毒剂)发生反应或者释放某种成分。这也就最大程度上降低了生产车间环境消毒的微生物负荷，降低了消毒管理的难度。

我们知道，药品生产管理过程中，每增加一个工序或者增加一种辅助成分的使用，其具体的管理要求就会迅速的增加。就拿消毒剂的使用来说，使用某种消毒剂之后，我们必然会关心生产过程的中的劳动防护是否足够，消毒剂在生产环境中保留的时间间隔为多久，排空这部分消毒剂需要多长的时间，消毒剂的残留主要在哪些部位，消毒剂残留的监测方法及控制限度、消毒剂的残留或者消毒过程中对生产线的设备或者设备附属部件的影响如何。从这个角度来看，不论是药品生产的现场管理还是GMP管理，都不希望使用太多的工艺环节或者消毒剂成分。相反，作为前期的工程性投入，我们更愿意关注设备设施的选材及施工，尽可能的避免清洁卫生的死角，以便最大限度的发挥工程性投入的效用，减少生产维护过程中不必要的开支。比如，本文所讨论的尽量多的发挥空调系统本身的清洁消毒功能来维护生产现场的洁净度而不是通过使用消毒剂来辅助维护生产环境的洁净度。

2 生产车间消毒管理的误区分析

误区之一：消毒剂的概念不清楚，含混不清。我们生活中对消毒剂概念的理解是其能够消除有害的病原微生物，但实际情况是消毒剂根本就没有选择性，不能区分哪些病菌对人体健康是有益的，哪些对人体健康是有害的。在有消毒效力的情况下，统统杀灭清除。而纵观消毒剂的研究及学术论文报道，多数消毒剂消毒效果研究的报道是不符合规范的。作为行业标准所规定的消毒剂概念是指经过消毒剂处理之后微生物消除能力不低于3个对数单位。但是目前的消毒剂研究报道的微生物消除效果通常是200-500cfu。这样的结果就是学术界与产业界的脱节，对产业人才的培养是一种极端的不负责任。导致产业界需要很长时间很多精力来纠结这种模棱两可的管理观念。

误区二：使用消毒剂就必须要定期的进行消毒剂的更换，这是GMP条款的原则性要求。在具体产业实践之中，对此的认识也不尽相同，完全要根据具体的处理对象来设定。比如我们通常所说的75%酒精用于对手、手套的消毒处理，就没有说必须要进行更换。因为手是活的机体，在不断的新陈代谢。而我们所使用的手套，基本上是一个岗位就用一次的手套，没有重复使用。还没有来得及产生耐受菌群本身就彻底的从生产现场清理离开了。当然对于那些长期在生产现场，没有根据生产批次更换的部件或者辅助用品，其使用的消毒剂确实需要根据法规要求，结合使用过程的微生物检测结果定期进行消毒剂的更换。

误区三：药品生产环境的管理依赖消毒剂而降低了对净化空调的维护管理。为了避免微生物的污染，药品生产车间管理就需要寻找各种类型的消毒剂，如常用的消毒剂有75%酒精、新洁尔灭、84消毒液、甲酚皂[4]。消毒剂的选择原则或者说需要考虑的因素包括有：需要控制的微生物的种类和数量；消毒剂的抗菌谱；消毒剂的使用浓度、方法、接触时间；被消毒表面材质与消毒剂的兼容性；安全性；高效性；对产品不得造成污染等。这些关于消毒剂工作的开展本身没有不周全的地方，但是需要我们关注的是，假如空调系统配备的臭氧消毒系统的臭氧生产能力达到每小时200克以上，与空间消毒的抽样浓度为50ppm相比要高好几倍，其对空间微生物、设备表面微生物的杀灭能力达到了6个对数级。再者臭氧的消毒处理可以根据使用情况设定大消毒和小消毒的运行模式，其差别就是控制消毒过程中的臭氧生产时间不同而已。对于设备设施已经就位的车间维护管理来说，基本没有任何的新增成本。为什么舍近求远，非要增加其他的消毒剂来进行车间消毒的辅助措施，况且其消毒效果根本没有保证呢？其间的原因也只有作为内部人士才能明白的“不足为外人所道也”了。

3 关于车间消毒管理的总结

正如GMP所传递的管理理念一样，质量源于设计，车间环境的管理也就是车间的消毒管理，要达到很好的消毒效果，更多的在于车间的设计与生产工艺组织的设计，包括车间建造的不留死角设计与施工和消毒装备的设计选型，确保其消毒的效力足够。不是说车间建造好之后漫无目的的通过所谓的论文比对增加几个一般概念上的消毒剂。要在设计建造的同时确保车间内部构造的“无死角”，并且保证车间臭氧消毒系统的高标准建造。这是确保药品生产车间的生产环境符合GMP要求最关键的保障线。当然在生产管理与环境维护的过程中要做好生产环境的监测与维护，确保净化空调系统的“持续验证状态”。为了保持药品生产的洁净环境，对生产环境的监测、定期的培养基模拟灌装试验，与生产区域的消毒管理一起，构成了维护生产环境的主要工作。此外，药品生产的主要操作人员的消毒管理理念、无菌操作水平的历练，也是药品生产环境管理的重要内容，毕竟在良好的设计施工保障之后，人体散发的微生物转换为洁净环境的主要污染源之一。