脂肪移植治疗黑眼圈的研究进展△

李烨 吴梦凡 肖秀云 董自清 鲁峰

黑眼圈是一种复杂的眼部美容问题，用于描述眼周的灰暗状态。黑眼圈可由多种因素引起，甚至药物，如治疗青光眼的前列腺素等，均会引起黑眼圈；根据其病因可分为色素性黑眼圈、血管性黑眼圈、结构性黑眼圈三类，同时合并以上多种的黑眼圈称为混合性黑眼圈[1]。因此，在治疗时需要根据患者不同的病因选择合适的治疗方法，才能达到治疗黑眼圈的面部美容效果[1]。临床上在血管性黑眼圈和结构性黑眼圈治疗方面，脂肪移植有较好的效果。本文主要就脂肪移植在黑眼圈治疗方面的进展进行综述。

1 黑眼圈的治疗进展

黑眼圈的个体解剖差异尚未完全明确，因此目前黑眼圈的治疗方法较多，包括外用药物治疗、化学剥脱治疗、激光治疗、强光脉冲、微针治疗、眼整形手术及注射治疗等。外用药物包括氢醌及维甲酸制剂等，主要针对色素性黑眼圈，破坏黑素细胞及增厚表皮，起效较慢且存在并发症[2]。化学剥脱是采用化学制剂进行皮肤剥脱，同样针对色素性黑眼圈，通过浓度的不同进入皮肤不同层次，达到表皮重塑、脱落加速及抑制黑素形成的作用[3]。激光治疗则包括靶向激光[4]、血管选择性激光[5]、剥脱[6]和非剥脱激光[7]及强光脉冲[8]等，但常需要多次治疗且有少量并发症。眼整形手术主要针对结构性黑眼圈，通过手术的方式改善黑眼圈的外观，效果较好且并发症较少[9-10]。注射治疗则包括玻尿酸注射、二氧化碳注射、富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)注射及脂肪移植等，针对不同类型的黑眼圈选择不同的注射治疗方法：玻尿酸注射主要用于血管性黑眼圈及结构性黑眼圈的治疗[11]；二氧化碳注射主要用于色素性黑眼圈及结构性黑眼圈的治疗[12]；PRP注射主要用于色素性和眼前及血管性黑眼圈的治疗[13]；而脂肪移植主要用于血管性黑眼圈及结构性黑眼圈的治疗[14]。

2 脂肪移植治疗黑眼圈的进展

自体脂肪具有极高的生物相容性，是十分理想的填充材料，在组织填充领域应用广泛。脂肪移植对由皮肤过薄引起的皮下肌肉、血管透过皮肤可见所导致的血管性黑眼圈和结构性黑眼圈有较好的治疗效果[14]。这种治疗方法通过脂肪移植恢复眼睑下方的体积达到治疗的目的，在移植中需使用钝针注射，避免损伤血管，降低栓塞风险，并且填充时应注意面部的容量补充，以改善整体面部外观[9]。近年来随着脂肪移植技术的发展，脂肪注射在治疗黑眼圈方面的应用逐渐增多，移植技术也不断进步。

2.1 传统脂肪移植治疗黑眼圈脂肪移植的存活率虽然存在争议，但临床上报道的脂肪移植效果存活率较好，并且因其获取容易、安全，低宿主免疫排斥反应以及并发症发生率低而被广泛应用[15]。大多数的并发症如瘀斑、水肿、脂肪坏死和表面不规则等都不是永久性的，并且可以在后期得到改善[16]。然而也有研究表明，面部脂肪移植后出现最严重的并发症是血管闭塞或栓塞[17]。因此，在面部脂肪移植时建议采用低压力结合钝针少量注射，以减少栓塞的风险。对于由于眼轮匝肌覆盖的薄且半透明的下眼睑皮肤引起的眶下黑眼圈，治疗方式是恢复眼睑下方的体积[14]。因此，临床医生在治疗前区分眶下黑眼圈的主要原因并选择与病因相对应的适当方法是很重要的。

传统脂肪移植可以增加组织容量，实现软组织再生，在增加眼睑下方体积的同时可以覆盖血管区域较低的皮肤透明度[14]。有研究表明，移植部位的稳定性是移植物存活的重要因素，而眶下区域是一个相对非活动区，可以促进脂肪移植的存活[18]。由于眼睑及其与脸颊交界处的皮肤相对较薄，在这些区域进行填充时导致可见的或可触及的结节或颜色恶化的风险很高。因此，相比于其他填充物，自体脂肪移植可能是一种相对有效安全的治疗黑眼圈的选择。在一项针对10例黑眼圈患者的治疗中，脂肪移植显示出了极好的改善效果，该研究中，患者至少接受1次自体脂肪移植并至少进行3个月的随访评估，在两个眶下区域平均进行1.6次自体脂肪移植，患者黑眼圈平均改善度高达78%，眶下变黑减少，下眼睑轮廓改善。这项研究表明了自体脂肪移植治疗黑眼圈的良好效果[14]。

2.2 胶原酶处理后脂肪治疗黑眼圈尽管传统脂肪移植在治疗黑眼圈方面已经得到了应用，但是由于移植脂肪的存活率不确定性，及包括血管栓塞这类高风险并发症的时有出现，近年来对脂肪移植技术的革新研究一直是热点。其中干细胞疗法的出现为脂肪移植治疗黑眼圈提供了新的思路[19-20]。有研究人员通过胶原酶消化法处理小鼠脂肪得到液体的细胞悬液，一方面纯化细胞，另一方面更加适合注射[21]。因此，Moscatello等[22]采用同样的方法处理人脂肪组织，通过胶原酶裂解脂肪小叶中细胞之间的纤维蛋白，将细胞消化下来，制作成含有大量细胞的液体细胞悬液。与干细胞疗法类似，使用这种方法，脂肪转化成为了脂肪细胞悬液，可使用小规格注射器注射，甚至可以通过25G的注射针头[22]。因此有研究将这种方法处理获得的细胞悬液应用在治疗黑眼圈中，通过使用胶原酶消化脂肪组织得到更容易注射的液体填充剂，注射到眶下区域，结果表明这种处理方法获得的脂肪在治疗黑眼圈方面效果令人满意，甚至可以作为辅助脂肪移植的方法，提高脂肪移植治疗黑眼圈的效果[23]。

值得一提的是，这种方法处理后得到的悬液进行移植后的保留率并没有出现明显下降[21]。除此之外，移植胶原酶消化后的脂肪，与移植区有更大的接触面积，尤其是在眶下区，减少了移植后钙化和硬结的形成[22]。也有研究采用相同口径的注射针头对比注射了传统脂肪和胶原酶消化脂肪，结果发现，消化后的脂肪保留率远远高于传统脂肪，并且探索出消化后脂肪的合适口径为22G[21]。使用大口径针头注射时，精确注射到正确平面较难，且脂肪易在皮下或肌肉层沉积。如果将脂肪注射到肌肉层，不仅对治疗黑眼圈没有效果，而且由于肌肉运动作用还会出现肿块、硬结等并发症[24]。因此注射消化后的脂肪可使用尽量小口径的针头，准确地注射移植物，同时使移植物均匀分散，减少脂肪沉积，降低在常规脂肪注射后常见的脂肪块轮廓不规则的发生[9]。在起到填充作用、增加眼睑眶下体积的同时，可以降低术后的水肿和淤青。因此，采用这种方法进行眶下的脂肪移植为治疗黑眼圈提供了新思路[23]。

2.3 其他脂肪处理方法对于治疗黑眼圈的脂肪移植，精确注射层次、提高移植存活率和减少术后并发症十分重要[6,23]，因此脂肪移植技术的发展在治疗黑眼圈应用方面的研究持续升温。从Coleman的结构脂肪开启脂肪移植的发展[25]，随后出现的干细胞辅助脂肪移植[26]、乳糜脂肪以及脂肪干细胞基质胶[27]，都在更加精确移植的同时提高脂肪移植的保留率。同时，随着移植技术的日益精细，术后并发症的发生率也越来越低。这都为治疗黑眼圈提供了更多可能，但仍需进一步的临床研究。除此之外，近年来脱细胞基质的发展受到广泛关注[28]，但由于脂肪组织脱细胞基质目前保留率仍不稳定，从而尚未被应用于临床，但其也因低免疫原性、无需吸脂手术的优点受到更多研究的关注[29]，在治疗黑眼圈方面也有巨大潜力。

3 展望

总之，由于黑眼圈的病因多样，需根据不同病因选择不同治疗方法。脂肪移植治疗黑眼圈主要针对于血管性黑眼圈和结构性黑眼圈。如果结合其他症状，如皮肤松弛、眶膈脂肪假性疝造成的眼睑膨出等，需要结合眼整形手术及相应的疗法[30]。尤其是对于混合性黑眼圈，更需要联合多种方法综合治疗，才能达到改善黑眼圈的眼部美容效果。但目前针对脂肪移植治疗黑眼圈的文献较少，甚至没有统一的标准及定义，因此需要进一步实验室和临床研究的支持。同时在未来，也可以针对不同患者的黑眼圈病因提出个体治疗方案，以取得更好的治疗效果。