解郁安神汤联合奥氮平对偶发性失眠病人不良情绪及睡眠的影响

随着生活节奏的加快，生活、工作等各方面的压力较大，青少年、中年、老年等不同年龄段的人群均会有失眠经历，表现为入睡困难、睡眠质量较差或睡眠时间不足[1]。偶发性失眠是指偶然发生的并不是顽固性的失眠，病程小于1个月，该类病人往往伴有日间功能障碍，感到疲劳或全身不适，对病人的身心健康、工作等均造成不良影响。因此，偶发性失眠若不能及时纠正，部分病人有可能发展为亚急性失眠或慢性失眠，进而增加躯体疾病和精神障碍发生的风险。奥氮平是一种非典型抗精神病药，对突触前膜的5-羟色胺(5-HT)受体具有激动作用，研究显示奥氮平具有缓解抑郁情绪、调节睡眠的作用[2-3]。近年来，随着中医药的广泛应用，中医药对失眠治疗上具有独特优势。本研究采用解郁安神汤联合奥氮平治疗偶发性失眠病人，并以单纯应用奥氮平治疗作为对照，观察比较两种用药治疗方案对不良情绪和睡眠的影响及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年2月—2018年6月我院神经内科收治的偶发性失眠病人，纳入标准：①主述偶发失眠，失眠持续时间不超过1个月，失眠诊断参照2012年中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组制定的《中国成人失眠诊断与治疗指南》[4]；②年龄18～65岁；③无听说功能及认知功能障碍；④近1周内未曾使用过其他镇静催眠药、抗精神病药、抗抑郁药等；⑤临床、随访资料完整；⑥本研究经我院医学伦理委员会审批，并获得所有病人的知情同意。排除标准：①抑郁症、焦虑症；②继发于其他躯体疾病或服用药物引起的失眠；③合并严重肝、肾功能不全；④烟酒等兴奋性物质依赖；⑤对本研究相关药物过敏或过敏体质者；⑥未遵医嘱服药，或病人自行要求退出本试验；⑦妊娠或拟妊娠或哺乳期的妇女。共纳入84例偶发性失眠病人，依据用药治疗方案分为试验组和对照组，其中试验组44例，对照组40例，两组在性别、年龄、学历、病程等临床资料上比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 对照组夜间睡前30 min口服奥氮平片(批准文号：国药准字H20052688，生产企业：江苏豪森药业集团有限公司)，每次5 mg，1次/日。试验组则在对照组治疗基础上加用解郁安神汤，方药组成：柴胡12 g，白芍药15 g，炒白术15 g，木香10 g，朱远志15 g，夜交藤15 g，生龙骨(先煎)30 g，生牡蛎(先煎)30 g，当归10 g，百合15 g，炒酸枣仁15 g，玫瑰花15 g，炒栀子12 g，柏子仁15 g，黄芪20 g，炙甘草16 g。由我院采用自动煎药机煎制，煎制后灭菌包装，1剂分为2包，分早晚服用。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标及评价标准 分别于治疗前和治疗14 d后采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale， HAMD)[5]、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale， HAMA)[6]评价两组病人不良情绪状况，于治疗前和治疗后1个月采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index， PSQI)[7]评价两组病人睡眠改善情况。①HAMD：选用17项版本，其中10项采用0～4分的5级评分法，7项采用0～2分的3级评分法，总分为54分，得分越高，表明抑郁程度越严重；②HAMA：该量表共14项，每条项目均采用0～4分的5级评分法，无症状、轻度、中度、重度、极重度分别标计为0、1分、2分、3分、4分，总分为56分，得分越高，表明焦虑程度越严重；③PSQI：该量表包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能等7个成分，每个成分均采用0～3分的4级评分法，总分为0～21分，得分>7分可诊断为失眠，得分越高，表明睡眠越差。

本研究选取研究对象排除使用镇静催眠药者，故PSQI表中催眠药物评分均为0，数据统计和观察时省略该成分。

于治疗后根据两组病人治疗前后失眠症状改善情况和PSQI评分的变化评价治疗效果。痊愈：睡眠质量佳，醒后精力充沛，PSQI<7分；有效：睡眠质量明显改善，睡眠时间增加，PSQI减分率≥25%；无效：失眠症状无明显改善，甚至加重，PSQI减分率<25%。两组用药治疗前后均进行血常规、尿常规和肝肾功能检查，并详细记录用药治疗期间不良反应发生情况。

1.4 质量控制 ①严格按照纳入标准、排除标准纳入研究对象，且两组病人基线资料一致，以减少性别、年龄、文化程度等混杂因素的影响。②本研究结果评定的相关量表Cronbach α系数均>0.82。③本研究相关量表均由经规范化培训的调查员针对量表进行相应的解释和说明，由病人自行填写；对于不能阅读或书写困难的病人，由调查员逐题念出，病人作答，调查员代写，问卷当场收回，收回后调查员检查有无遗漏。问卷回收有效率为100.00%。④两组治疗效果评定由我院两名经验丰富的神经内科医生严格按照相关标准进行评定。⑤所有资料和数据均及时检查和整理，录入前进行核对、补漏，录入员采用双轨录入法录入数据资料，确保数据的可靠性和真实性。

2 结 果

2.1 两组治疗前后不良情绪比较 治疗前，两组HAMD、HAMA评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗后，试验组病人HAMD、HAMA评分均明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较(±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗效果比较 试验组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗效果比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=3.932，P=0.047

2.3 两组治疗前后睡眠状况观察 治疗前，两组PSQI各评分及总分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗后，试验组PSQI睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率等得分及总分均明显低于对照组(P<0.05)，组间睡眠障碍、日间功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组PSQI各成分评分及总分比较(±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 两组用药治疗期间不良反应发生情况 试验组用药治疗期间出现嗜睡2例，头晕1例，乏力1例，不良反应发生率为9.09%；对照组嗜睡2例，乏力1例，口干1例，心悸1例，不良反应发生率为12.50%。两组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图检查均未见明显异常，组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.255，P=0.614)。

3 讨 论

近年来，已有多项研究表明，奥氮平通过阻断网状结构上行激活系统中的肾上腺素能受体，产生镇静效果，从而有效改善睡眠质量，具体表现为缩短入睡潜伏期，减少夜间觉醒次数，延长睡眠总时间，提高睡眠效率[8-9]。奥氮平对5-HT2a受体的亲和力很强，通过阻断5-HT2a受体，激动突触后膜的多巴胺受体，进而减轻不良情绪[10]。相比于传统抗精神病药，奥氮平不良反应少，但长期服用奥氮平可以引起代谢综合征，影响血糖、血脂代谢，增加糖尿病发生的风险[11]。中医药治疗失眠不良反应少，且长久服用不会产生药物依赖性或耐受性，故本研究采用解郁安神汤联合小剂量奥氮平治疗偶发性失眠。

在中医学中，失眠属“不寐”“不得眠”“卧不安”等范畴，与心、肝、脾三脏关系密切相关。心藏神而主血脉，肝藏血而主疏泄，脾统血主运化而为气血生化之源。随着生活节奏的加快，压力的加大使得人们多思多虑，久之情郁于中，影响肝的疏泄功能，以致肝郁气滞，日久化热，上扰心神，心神不宁而见不寐；或肝郁气滞，脾失健运，气血化源不足，营血亏虚，肝血不足，心神无所养，心神不安，最终形成不寐[12]。因此，中医临床治疗失眠应采用疏肝健脾、宁心安神等法则[13]。解郁安神汤方中柴胡、白芍、当归疏肝解郁、养血柔肝，当归尚有补益心血的作用；木香行气、健脾；朱远志养心安神，益智；生龙骨、生牡蛎重镇安神，平肝潜阳；百合、玫瑰花清心安神、理气解郁；酸枣仁、柏子仁、夜交藤养血养阴、安神定志；炒栀子泻火除烦，安神；黄芪、甘草补脾益气，安神定志，甘草兼有调和诸药的作用。现代药理学研究表明，柴胡、白芍、酸枣仁、柏子仁、夜交藤、当归、甘草均具有镇静、催眠作用[14]。解郁安神汤方中诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾益气、养血活血、宁心安神之功，肝血充足，气血顺畅，脾健心神得养，则睡眠正常。本研究结果显示，试验组治疗后HAMD、HAMA评分均明显低于对照组，表明解郁安神汤联合奥氮平可显著改善偶发性失眠病人的不良情绪，效果优于单纯采用奥氮平治疗。试验组失眠治疗效果明显优于对照组，且两组PSQI各成分评分及总分均显著低于同组治疗前，治疗后试验组PSQI睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率等得分及总分均明显低于对照组，提示小剂量奥氮平治疗可有效改善偶发性失眠病人的睡眠质量，联合解郁安神汤治疗具有增效作用。

综上所述，解郁安神汤联合奥氮平可显著改善偶发性失眠病人不良情绪，提高睡眠质量，且安全性好。由于本研究纳入研究病例数较少，结果存在一定的局限性，有待大样本、多中心研究进一步证实。