枸橼酸咖啡因应用于极早早产儿的临床疗效分析

肖景霞， 张成云， 安丽花

极早早产儿是指出生胎龄<28周的早产儿，一直以来被归于晚期流产儿，由于各个器官发育极其不成熟，极易出现发生各种合并症，死亡率和致残率均很高。但随着早产儿救治技术的发展，极早早产儿存活率和远期预后均有明显改善。我国近年来随着围产医学的长足发展及NICU技术的提高及发展，极早早产儿救治和存活的比例也逐渐升高[1]。但患儿生后肺发育差、缺氧、感染等相关问题的交错存在，常出现新生儿呼吸暂停及新生儿呼吸窘迫综合征等情况，此类症状容易导致新生儿出现心肺功能异常等，严重的导致新生儿猝死[2-3]。本院验证了咖啡因治疗极早早产儿的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年5月至2018年4月郑州市第一人民医院收治的极早早产儿42例为研究对象,按抽签法随机分为观察组和对照组各21例。观察组中男12例，女9例,胎龄27+1～28周整16例，胎龄26+1～27周整5例;体质量1 001～1 500 g 5例，801～1 000 g 14例，600～800 g 2例；肺透明膜病Ⅳ级12例，Ⅲ级4例，Ⅱ级5例。对照组中男11例，女10例；胎龄27+1～28周整16例，胎龄26+1～27周整5例；体质量1 001～1 500 g 6例，801～1 000 g 14例，600～800 g 1例；肺透明膜病Ⅳ级12例，Ⅲ级1例，Ⅱ级8例。两组患儿在性别、胎龄、体质量、肺透明膜病程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)出生胎龄<28周的早产儿；(2)患儿家属知情同意。

1.3 排除标准 先天性畸形、先天性遗传代谢疾病患儿。

1.4 方法 42例患儿生后均应用足量肺泡表面活性物质促肺成熟，后据不同病情，给予有创呼吸机辅助通气及无创呼吸机辅助通气，当有创呼吸机参数PIP<14 cm H2O,PEEP<4 cm H2O，无创呼吸机压力<4 cm H2O，氧浓度<30%。(1)对照组应用氨茶碱并联合使用呼吸机治疗，将氨茶碱5 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中静脉注射，30 min内注射完，12 h后剂量改为2.5 mg/kg维持，每12小时1次。(2)观察组应用枸橼酸咖啡因并联合使用呼吸机进行治疗，首剂量为20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液静脉注射或0.9%氯化钠溶液，30 min内注射完，24 h后改为5 mg/kg或10 mg/kg维持，每日1次，10 min或30 min内注射完[4]。两组患儿的药物治疗均用至临床症状消失2 d后停用，且氨茶碱组应用期间定期监测血药浓度(金域检验机构)，保持氨茶碱血药浓度在5～10 mg/L。

1.5 观察指标 两组临床疗效、治疗前后再次应用呼吸机的次数、呼吸暂停次数及呼吸机机械通气时间。

1.6 疗效判定标准 (1)显效：治疗1周，可以脱离呼吸机；(2)有效：治疗7 d以上的患儿未出现呼吸暂停；(3)无效：患儿症状无明显缓解，需要应用有创呼吸机机械辅助通气[4-5]。

2 结果

2.1 两组患儿临床总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.725，P<0.05。

表1结果表明，治疗后观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后再次插管次数、呼吸暂停次数、呼吸机通气时间比较 见表2。

表2 两组患儿治疗前后再次插管次数、呼吸暂停次数、呼吸机通气时间比较

注：与治疗前比较，at=-5.35，-10.06，-11.23，-6.04，-6.56，-10.89，P<0.05，与对照组比较bt=-2.34，-2.40，-2.59，P<0.05。

表2结果表明，治疗后两组再次应用有创呼吸机治疗的情况较治疗前均有好转，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组临床疗效指标均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应 观察组发生支气管肺发育不良8例，动脉导管未闭1例，治疗过程中放弃2例，总发生率为52.4%；对照组发生支气管肺发育不良10例，动脉导管未闭2例，治疗中放弃治疗2例总发生率为66.7%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

随着医学的进步和发展，家庭经济条件的好转，我国极早早产儿死亡率逐年降低，救治成功率逐渐增高，早产儿尤其是极早早产儿，由于身体受自身免疫功能低下、肺泡发育不全、呼吸肌肌无力及呼吸中枢发育不完善各种因素的影响，早产儿很容易出现呼吸系统疾病[6-8]，如新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿呼吸暂停，一般体质量越轻胎龄越小，越容易发生，且均为极早早产儿严重危及生命的病症。呼吸窘迫综合征主要是因为肺泡表面的活性物质不足，从而造成肺泡萎陷，产生大量分流，形成了严重的肺内低氧血症[9-10]，呼吸暂停后，患儿瞬间出现低氧血症情况，低氧血症会影响神经发育，造成智力、运动发育障碍等后遗症，必须采取有效措施及时治疗。诸多临床研究表明，治疗早产儿呼吸暂停的首选药物为甲基黄嘌呤类药物，临床常用药物主要有氨茶碱、咖啡因等[11]。氨茶碱对周围化学感受器具有兴奋作用，可增加二氧化碳敏感性，缓解呼吸疲劳，提升呼吸肌收缩力，兴奋中枢神经，减少缺氧现象。枸橼酸咖啡因的作用机制与氨茶碱相似，但其呼吸兴奋作用更强，枸橼酸咖啡因通过兴奋呼吸中枢及增强呼吸肌功能减少呼吸暂停的发生。它对呼吸中枢的刺激作用比氨茶碱更强[12]，具有见效快、不良反应少等优势，目前已取代氨茶碱，成为临床治疗早产儿呼吸暂停的推荐药物。罗春艳[13]研究表明，使用枸橼酸咖啡因药物方法治疗呼吸窘迫的新生儿与对照组相比更为有效且临床效果较好，不良反应较少，可作为治疗的首选药物。

早产儿呼吸中枢发育成熟度与胎龄成正相关，出生胎龄越小，原发性呼吸暂停发生率越高[14]。观察组拔管撤机时患儿机械通气时间与对照组比较差异有统计学意义，拔管后再次机械通气的频率及呼吸暂停发生率比较差异有统计学意义。因此，可以推测在一般情况(包括胎龄及体质量等)及合并疾病差异无统计学意义的情况下，枸橼酸咖啡因应用于极早早产儿中具有提前拔管撤机，同时有缩短机械辅助通气时间的效果，可提高极早早产儿拔管成功率及减少脱机后呼吸暂停发生率。

综上所述，枸橼酸咖啡因在极早早产儿应用中，有效减少原发性呼吸暂停次数、减少机械通气治疗时间及减少再次插管上机的频率，疗效显著、安全性好，在极早早产儿中具较高的临床价值，值得推广。