自身免疫性肝病患者T淋巴细胞的表达水平及意义

吴丽阳

兰州市第一人民医院感染科，甘肃 兰州 730050

自身免疫性肝病（ALD）是免疫介导以肝脏为靶器官的自身免疫性疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH），原发性胆汁性胆管炎（PBC），原发性硬化性胆管炎（PSC）以及任何两者的重叠综合征（OS）。本文以AIH及PBC患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群及相关因子表达的检测结果为基础，对T淋巴细胞和ALD之间所具有的内在联系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2015年1月-2018年1月我院就诊ALD患者42例，其中AIH 25例，PBC 17例，男9例，女33例，平均年龄（46.2±8.0）岁；诊断标准：2011年中国自身免疫性肝病诊断和治疗指南[1]；2015中国原发性胆汁性胆管炎诊断标准。AIH诊断参照AIH临床评分系统[2]。排除标准：1.遗传代谢性疾病；2.病毒性肝炎或输血相关病毒（TTV）阳性者；3.酒精性或中毒性肝病。同时，选择健康者45例为对照组，男13例，女32例，平均（37.2±5.0）岁，两组性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 研究方法 采集研究对象同一时段外周静脉血5 mL，乙二胺四乙酸抗凝，密度梯度离心法分离法，异硫氰酸荧光素、单克隆抗体进行细胞内染色，流式细胞仪检测。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定人血清细胞因子。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（Mean±SD）表示，两组采用独立样本t检验比较，采用双变量Pearson相关分析方法进行，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者与对照组CD4+T细胞亚群比较 患者：Th1细胞为：29.57±4.11、28.08±4.88，高于对照组：13.70±5.69，Th2细胞为：1.33±0.30、1.36±0.35，低于对照组2.03±0.55，差异有统计学意义；Treg细胞为：1.88±0.85、1.87±0.86，低于对照组5.11±1.40，Th17细胞为：3.71±1.35、3.75±1.49，高于对照组1.28±0.24，差异有统计学意义。患者Th1/Th2比值为：24.81±6.27和22.93±7.83，高于对照组5.19±1.26，Th17/Treg比值分别为：2.14±0.45和2.09±0.38，高于对照组0.26±0.11，（P＜0.05），差异有统计学意义，同时表明两组比值均与自身免疫性肝炎诊断积分呈正向相关关系。

2.2 患者与对照组血清细胞因子水平比较 AIH组血清IFN-γ、TGF-β表达水平分别为：20.83±7.46 ng/L、927.83±103.72 ng/L；PBC组血清IFN-γ、TGF-β表达水平分别为：21.29±5.77 ng/L、996.32±98.81 ng/L，均高于对照组12.34.±9.03 ng/L、883.24±126.99 ng/L，差异有统计学意义。

3 讨论

人体内，Thl细胞分泌IFN-γ，IL-2、TNF-β等，促进T淋巴细胞分化、介导细胞免疫效应。Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6等辅助B淋巴细胞参与体液免疫[3]。Wang等[4]研究报告中提示免疫性血小板减少性紫癜患者存在Thl/Th2细胞比例失调，Th1细胞极化状态。本研究发现患者体内Th1细胞表达更显著，Th2细胞的表达则相反。同时Th1/Th2比值也显著升高，证明ALD患者两种细胞比例失调较普遍。同时研究也证明，Treg细胞和Th17细胞表现出相互抑制作用,通过对Thl7细胞的抑制有效提升Treg细胞数量,相反Treg细胞可通过分泌TGF-β促进Th17发育，并且在存在IL-6而无TGF-B参与情况下Thl7细胞同样可通过Treg细胞的分化而产生，与Treg细胞具有抗炎性和维持自身免疫耐受的功能相反，Thl7细胞在介导慢性炎症、防御胞外感染及自身免疫性疾病中发挥重要作用，当机体功能异常而导致Treg/Th17失衡将会诱发一系列疾病。总之，Thl7/Treg细胞平衡对维持正常免疫应答具有重要意义，但其与ALD发生发展的关系尚不清楚。本文研究发现CD4+T细胞相关因子的异常表达及比例失衡对ALD病患的发病和病情进展有一定的内在联系，以后尚需开展更大样本、多中心研究来证实本结果。