川崎病合并肝损害血清BNP和CRP与心肾功能的相关性

陈前安，王燕霞

(浙江省医疗健康集团杭州医院，浙江 杭州 310016)

川崎病又被称为皮肤黏膜淋巴综合征，是一种以冠状动脉病变为中心的全身性血管炎，该病属于急性发热出疹性小儿疾病，年龄在5岁以下的婴幼儿具有较高的发病率，且男性患儿多于女性患儿[1]。患儿常表现出发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结膜充血、手足硬性水肿等[2]。除此之外，何先凤等[3]研究表明，川崎病的发生除对患儿生活质量有严重影响外，还可能因并发的严重心血管疾病对其生命安全造成威胁。近期，在临床中指出川崎病在长时间未经治疗或治疗过程中易并发肝损伤，肝损伤的发生将严重影响患儿的后续治疗及预后，临床中应予以充分重视[4]。有研究指出，血清脑尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)表达水平对川崎病患儿心肾功能状况具有较好的评估效果[5]。为探讨川崎病合并肝损害的疾病特点，并分析血清BNP、CRP变化与患儿心肾功能的相关性，本文选取了99例患儿作为研究对象，现将研究方法及结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

入选对象均为杭州医院2015年1月至2017年12月期间收治的川崎病患儿，共99例。在99例患儿中，有43例合并有肝损伤为肝损伤组(ALT≥80IU/L)；另56例单纯川崎病患儿作为对照组(ALT<80IU/L)。在肝损伤组中，男25例，女18例；患儿最大年龄5岁，最小年龄8个月，中位年龄(2.54±1.20)岁。在对照组中，男32例，女24例；患儿最大年龄5岁，最小年龄7个月，中位年龄(2.61±1.17)岁。两组的性别、年龄对比无显著性差异(均P>0.05)，见表1，可进行后续临床对比研究。

表1两组一般资料对比结果[n(%)，χ±S]

Table 1 Comparison of general data between

two groups[n(%)，χ±S]

1.2纳入标准

所有入选对象均符合美国心脏病学会(AHA)在2003年制定并发布的《川崎病诊断指南》[6]中的相关标准，患儿年龄均≤5岁，且在入院后均表现出发热出疹等症状。患儿在入院后均进行心电图、Holter、经胸超声心动、胸片等常规检查，所有患儿经多项常规检查结合临床症状、体征确诊。本研究以谷丙转氨酶(ALT)标准值2倍以上，即ALT≥80IU/L作为肝损伤的主要指标。排除机体合并有多项器官严重损伤的患儿；排除对各项检查方式存在禁忌症的患儿；排除多项临床病案资料不全及表现出严重不配合研究的患儿；排除治疗过程中出现转院情况的患儿。所有患儿及家属均对本研究知情同意。

1.3检测方法

所有研究对象在入院后均根据自身情况制定相应的检测方案，患儿均于入院后第2天清晨取3mL肘静脉血液样本，将所得样本在4 000r/min条件下进行10min离心处理，取得血清后置入-20℃冰箱待检。血液检验仪器选用奥地利TECAN公司SUNRISE酶标仪对BNP表达水平进行检验；选用罗氏Cobas c701生化分析仪对肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)]、肾功能[肌酐(Cr)、尿素氮(Urea)、β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)]进行检验；后采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对α羟基丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)表达水平进行检验。针对CRP表达水平的检验主要采用免疫比浊法，选用罗氏cobas c701生化分析仪。红细胞沉降率(ESR)使用Vital Diagnosticsrc公司Microsed-System全自动血沉仪进行检测。白细胞(WBC)采用Sysmex xn系列分析仪检测，具体检验步骤参考试剂盒说明书规范进行操作。后采用Pillip IE33彩色多普勒超声诊断仪对患儿行心脏彩超检查，线阵探头，频率设定为5～10MHz，主要检查项目包括左室射血分数(LVEF%)、心脏指数(CI)、左心室短轴缩短率(LVSF)、舒张期二尖瓣血流频谱速度(E/A)。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差(χ±S)表示，进行t检验；计数资料以百分数(%)表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿BNP和HBDH表达水平的比较

肝损伤组患儿的BNP和HBDH表达水平均显著高于对照组，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2两组患儿BNP和HBDH表达水平的比较结果(χ±S)

Table 2 Comparison of BNP and HBDH expression levels

between two groups of children(χ±S)

2.2两组患儿心肌酶谱等指标的比较

肝损伤组患儿的WBC、ESR、cTnT、CK-MB表达水平均显著高于对照组，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，CRP表达水平低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组WBC、CRP、ESR、cTnT和CK-MB表达水平的比较结果(χ±S)

2.3两组患儿彩超检测心功能指标的比较

肝损伤组患儿的LVEF、CI、LVSF、E/A指标均低于对照组，两组的LVEF、CI、LVSF比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，但两组的E/A指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4两组患儿彩超各项心功能指标数据的比较结果(χ±S)

Table 4 Comparison of cardiac function indexes revealed by color ultrasound between two groups of children(χ±S)

组别例数(n)LVEF(%)CI(%)LVSF(%)E/A肝损伤组4359.84±6.322.59±0.5131.47±2.531.33±0.41对照组5667.28±6.713.52±0.5337.82±2.471.35±0.40t5.6528.84112.5060.243P0.0000.0000.0000.808

2.4两组患儿肾功能指标的比较

肝损伤组患儿的Cre、Urea、β2-MG、CysC表达水平均显著高于对照组，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

表5 两组肾功能各项指标表达水平的比较结果(χ±S)

3讨论

3.1川崎病的临床诊断进展

临床中主要依靠相关诊断标准结合患儿患病初期表现出的症状及体征对川崎病进行诊断，但准确的实验室检查结果有助于对患儿病情严重程度进行评估，对该病的临床诊断有重要作用[7]。吴立强等[8]研究提出，川崎病发病初期对患儿身体健康影响程度较小，但此时应引起足够重视，病情的发展可能导致心肌梗死或猝死发生，因而，及早的准确诊断并根据诊断结果开展针对性治疗在临床中具有重要意义。川崎病进展至一定程度后可能对患儿身体多器官造成损害，其中以肝损伤最为常见。因而针对临床症状较轻的患儿，应在治疗过程中注重对其肝功能的监测，在进行相关检查后将所得结果汇总分析，预防肝损伤对治疗效果产生影响[9]。

3.2川崎病肝损伤的病理学机制

有研究指出，血清BNP、CRP变化与患儿肝损伤发生有密切联系[10]。本研究为探讨上述结论的准确性，细致分析了影响川崎病患儿肝损伤的主要因素，结果表明，除CRP外，肝损伤组BNP、肝功能、肾功能及其他各项临床指标均高于对照组(均P<0.05)，而除E/A外，各项心功能指标均较对照组更差(均P<0.05)。结合多位学者相关研究报告就造成上述结果具体原因进行分析发现[11]：川崎病发病机制主要是免疫应答，肝损伤的发生更有可能与肝脏血管炎相关。研究发现肝损伤患儿体内血小板计数要显著高于未出现肝损伤的川崎病患儿[12]，揭示了血小板活化可能产生了一些列炎症反应，因炎性介质外渗导致局部肝组织损伤，最终使患儿出现明显肝损伤。

3.3 血清BNP和CRP表达在川崎病中的意义

BNP作为一种心脏内分泌激素，其表达水平常用于对舒张末压血流动力学进行评估，且与各类心血管疾病的发生、发展均存在较大的关联性。叶晓春等[13]研究指出，当心脏容量负荷或压力负荷增大时，心室肌细胞受到刺激，B型利钠肽原前体基因转录为mRNA，其合成迅速，在经心肌细胞加工后分裂在血液中形成mRNA。因而，临床中对BNP表达水平的监测可评估患儿心脏负荷情况，对进行后续治疗提供了一定的数据支持。HBDH主要存在于心肌细胞与肾脏中，在患儿处于心脏缺氧、缺血状态时，该指标表达水平显著升高。赵冬梅等[14]在针对川崎病患儿的相关研究中表示，在冠状动脉病变过程中，HBDH表达水平会随患儿病情严重程度逐渐升高，因而临床中对HBDH表达水平的检验可作为预防川崎病患儿冠状动脉病变的依据。WBC水平升高的主要原因推测为：川崎病患儿在发病期间，自身免疫系统紊乱，大量炎性反应介质相应增多，其聚集在肝窦内的肝窦内皮细胞上，引发该细胞释放多类白细胞趋化因子，因而引起白细胞在肝窦内聚集，最终引发内皮细胞凋亡[15]。ESR速率与患儿机体病理效应有较大联系，上述研究结果直接表明患儿机体内炎性介质因子与心肌酶谱均参与了川崎病的发展。本研究中所取的多项心功能指标表达水平在一定程度上受HBDH表达水平影响。针对HBDH活性的检测可判断患儿肝损伤的严重程度，同时HBDH的过量表达还可能致使红细胞破损，HBDH从细胞中释放至血液中，导致其在血液中表达水平较高。因而其在反应患儿心肌缺血、缺氧程度的同时，还对LVEF、CI、LVSF产生了较大程度的影响。

综上所述，川崎病合并肝损害患儿心肾功能下降，而BNP、HBDH水平可评估患儿心肾功能状况。