小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗SBK术后角膜上皮缺损的临床研究

罗武强 黄建忠(通讯作者) 肖信 罗妍 刘伟民

530021广西壮族自治区人民医院视光科，广西 南宁

角膜上皮是人眼角膜的最外层非角化鳞状上皮，角膜上皮易受外伤、化学及细菌等多种因素影响而致患者眼部产生不适症状，影响其视力，严重造成膜穿孔。因此，角膜上皮损伤是临床上常见的眼表症状。角膜上皮损伤愈合中主要经具有分裂功能基底细胞迁移和增殖完成。在角膜上皮修复中因多种活性物质参与并在细胞形态学及生物化学方面出现改变，产生葡萄糖代谢反应。角膜上皮小创伤，基底细胞通过基底膜迁移、增生，半桥粒再组装，形成新上皮层。若缺损大使临近正常的上皮细胞伸出伪足，移到上皮缺损区，需数月才可恢复损伤部位[1]。角膜组织神经分布密集时几毫米损伤将刺激患者感觉末梢引起异物感、磨涩及疼痛。角膜上皮损伤若不及时有效恢复，引发一系列并发症，若角膜溃疡或溶解、瘢痕等，可造成角膜透明性及视力降低。SBK手术患者常规治疗中在局部使用抗生素和激素，导致患者症状、体征改善时间延长[2]。因此，快速完整地修复角膜上皮损伤部位为临床眼科医师需解决问题之一。本文开展小牛血去蛋白提取物眼用凝胶应用于SBK手术术后患者的角膜上皮缺损治疗效果评价，为该药物的临床应用提供依据。

资料与方法

2017年9月-2018年2月收治近视SBK术后角膜上皮缺损患者80例(160眼)，依据临床资料、检查及临床诊断标准确诊，排除合并严重肝肾病变、眼科器质性病变及其他角膜手术史患者。其中男45例，女35例；年龄18～38岁，平均(27.4±4.5)岁。采用随机数字表法将入选对象分为观察组及对照组。研究经医院伦理委员会审批，所有患者签署知情同意书。两组患者的年龄、性别和屈光度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组间具有可比性。

角膜上皮缺损面积的测量方法：采用荧光素钠对角膜上皮缺损进行染色后，对角膜上皮缺损情况进行评级。将角膜划分为9个等份，每个等份1分，按照角膜上皮缺损面积所占的等份，评价角膜上皮缺损的积分情况。

治疗方法[3-4]：手术中均采用美国Visx StarS4准分子激光仪和法国Moria SBK板层刀，做一瓣蒂位于鼻侧角膜瓣，掀开角膜瓣，依据术前患者屈光度设计参数予以小光斑飞点扫描，直径6.0～6.5 mm后即用平衡盐溶液冲洗角膜切削面碎屑。观察组给予含小牛血去蛋白提取物眼用凝胶；对照组给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶，1次/d，均在治疗1周、1个月和3个月时间点依据患者主诉及体征制定评分标准判断其疗效。

疗效判定标准[4]：综合疗效评价指标分为显效、有效、无效3级。根据症状体征的评分标准，对每个病例的症状、体征的评分相加，用疗效指标改善百分比来判断疗效，即疗效指标改善百分比=(治疗前-治疗后)/治疗前×100%。①显效：病情明显好转。②有效：病情好转。③无效：病情无好转。

统计学分析：采用SPSS22.0统计分析软件进行数据分析。计量资料以(x±s)表示，两组疗效的比较采用Mann-Whitney U检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

用药1周对角膜上皮缺损疗效：治疗1周后复诊，对照组与观察组有效率分别为36.3%和40%。两组疗效比较差异无统计学意义(Z=-0.390，P=0.696)。见表1。

用药1个月对角膜上皮缺损疗效：用药1个月后，两组疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.589，P=0.010)。见表2。

用药3个月对角膜上皮缺损疗效：3个月后复诊，对照组与观察组有效率分别为87.5%和67.5%。两组疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.664，P=0.008)，观察组临床改善效果明显。见表3。

表1 两组用药1周对角膜上皮缺损疗效比较(眼)

表2 两组用药1个月对角膜上皮缺损疗效比较(眼)

表3 两组用药3个月对角膜上皮缺损疗效比较(眼)

讨 论

角膜上皮作为角膜结构中最外层易受损伤，缺损后易引发疼痛、畏光、流泪等，影响正常生活。若存在角膜上皮愈合不良、延迟愈合、继发感染致角膜溃疡，甚至角膜发生穿孔。因此，为使角膜上皮再生，积极恢复上皮的完整性至关重要。角膜上皮缺损后快速完整修复对恢复角膜结构和功能是关键。愈合角膜上皮缺损部位主要经细胞移行、增殖[5]。在此需要的大量能量主要来源于葡萄糖代谢。在愈合中，细胞形态上、细胞生化方面有变化，有多重生物活性物质参与，如生长因子、细胞外基质蛋白、细胞因子及自由基等。在病因治疗时通过改善角膜表面营养状态促进角膜上皮的修复。近来临床上应用角膜损伤治疗药物具有润滑营养、修复角膜作用，包括表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶、胶原等[6]。虽取得一定疗效，但不理想，因这类药物均有不同程度促进新生血管形成、影响角膜上皮愈合作用。小牛血去蛋白提取物可明显缓解角膜溃疡引起的刺激感，可改善局部缺氧、缺血状态，促进神经组织再生修复，利于手术、炎症中造成角膜上皮细胞损伤后修复[7]。

本文研究结果显示，与对照组比较，治疗后小牛血组用药患者第1、3个月改善症状得到明显提高，组间差异有统计学意义(P＜0.05)；结果表明小牛血去蛋白提取物眼用凝胶对SBK术角膜上皮损伤治疗效果确切，能有效控制临床症状，为临床提供理想的治疗手段。可见，与以往报道小牛血在治疗SBK术角膜上皮损伤症状改善较为迅速，有助于促进术后角膜上皮缺损相符。目前报道小牛血去蛋白提取物作为一类细胞呼吸激动剂，也是细胞生物合成、代谢所需物质，其主要通过增强三磷腺苷合成与运送营养物质、促进组织修复与增殖发挥药理作用。与此同时小牛血去蛋白提取物对过度增殖肉芽组织蜕变、重组胶原组织、预防角膜上皮瘢痕的形成有作用，可有效控制临床症状。