白介素-2联合二氧化碳激光治疗生殖器尖锐湿疣的临床疗效与复发率分析

刘雷山 田立红 瞿勇 张超 刘颖科 陈自盈 王娇410004长沙市中心医院皮肤性病科

尖锐湿疣是目前临床上最常见的性传播性疾病之一，为人乳头瘤病毒(HPV)感染后所致生殖器、肛周等部位的增生性损害，临床上常表现为菜花状疣状物，近年来其发病率逐年上升，且具有较强的传染性和较高的复发率[1]，但目前尚缺乏最为有效的治疗方法。当今临床上治疗生殖器尖锐湿疣的主要方法有外用药物、液氮冷冻、电灼、微波、二氧化碳激光以及光动力等[2]，采用这些单一的方法治疗后其临床效果常不理想，极易复发，增加了患者的痛苦和治疗费用。因此，迫切需要一种科学、合理、有效的治疗方法来解决这一临床难题。本课题组通过此项研究，旨在为临床治疗生殖器尖锐湿疣提供相应的参考依据，现将研究结果报告如下。

资料与方法

2014年6月-2016年5月收治生殖器尖锐湿疣患者92例，本试验研究符合医学伦理委员会审批标准，且审核通过。入组对象对本研究相关事宜知情，自愿签署知情同意书；肉眼可见患者生殖器部位有菜花样、鸡冠样赘生物，醋酸白试验阳性，经PCR方法检查或组织病理学检测确诊为尖锐湿疣；患者参与研究前未接受任何抗病毒等药物治疗；妊娠期、哺乳期妇女，以及患有糖尿病、造血系统疾病、心功能及肝肾功能不全患者不纳入本研究。按研究要求以不同治疗方式随机分两组，对照组46例，男24例，女22例；年龄18～48岁，平均(31.58±3.19)岁；皮损数目2～8个，平均(4.28±0.51)个。观察组46例，男26例，女20例；年龄18～46岁，平均(31.61±3.20)岁；皮损数目2～8个，平均(4.31±0.50)个；两组基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行比较研究。

方法：①对照组：二氧化碳激光治疗。患者治疗前用棉签蘸取5%冰醋酸湿敷于病灶部位，等待5 min后观察，见皮损处黏膜颜色变白则为阳性，阳性区域则为治疗范围。经常规消毒后施行局麻或阴茎根部阻滞麻醉术，采用Xh-CO2激光机，对疣体及试验阳性区域施行二氧化碳激光切割或汽化，治疗范围应超过皮损及阳性区域2.0 mm，深度约2.0 mm，激光治疗后再用络活碘局部消毒；注意术后局部创面消毒及个人卫生，禁止性生活，勤换内衣裤。②观察组：在对照组相同治疗的基础上加用白介素-2治疗，取重组人白介素-2粉针剂20万U，灭菌注射用水溶解后于皮损周围皮下注射，隔天1次；连续治疗4周。

观察指标：⑴治疗后的两组患者均每周复查1次，连续复查6个月，记录复发情况(原发病灶处或周围2 cm出现的疣体)；⑵按中华医学会皮肤性病学分会性病学组对尖锐湿疣的防治指南进行疗效判定：①痊愈：经1次二氧化碳激光治疗后原典型皮损消退，连续6个月复查无新发疣体；②显效：经1～5次二氧化碳激光治疗后原典型皮损消退，连续6个月复查无新发疣体；③有效：一次性与重复二氧化碳激光治疗后无复发的病例；④无效：经重复二氧化碳激光治疗后连续6个月复查仍有复发的病例。

统计学方法：采取SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以()表示，采取t检验；计数资料以百分率(%)表示，采取χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组临床治疗效果比较：总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/组别例数，观察组痊愈24例，显效13例，有效8例，无效1例，总有效率97.83%；对照组痊愈7例，显效13例，有效14例，无效12例，总有效率73.91%。差异有统计学意义(χ2=5.498，P=0.019)，见表1。

复发率：两组定期复查6个月，观察组复发率2.17%(1/46)，对照组复发率26.09%(12/46)(χ2=6.608，P=0.010)。

讨 论

二氧化碳激光是目前采用物理方法治疗生殖器尖锐湿疣的主要手段，利用激光瞬时高温作用原理，使生殖器部位的疣体组织短期内被炭化及汽化，能快速对疣体组织进行切除，而对机体正常组织创伤小，治疗时能封闭手术部位的小血管，减少伤口出血[3]。经二氧化碳激光治疗后，愈合处组织瘢痕小，不会影响患者的正常生活和功能；生殖器尖锐湿疣患者存在细胞免疫功能的异常，体内白介素-2水平低于正常人群，细胞免疫功能低下会相应影响二氧化碳激光治疗的效果，术后复发率高，因此本研究对治疗组经激光治疗后再予重组人白介素-2治疗，其主要目的是观察是否能提高生殖器尖锐湿疣的总有效率，降低其激光术后的复发率。

表1 两组疗效比较(n)

本组研究中，观察组总有效率(97.83%)高于对照组(73.91%)，复发率(2.17%)低于对照组(26.09%)，差异有统计学意义。因此生殖器尖锐湿疣患者经二氧化碳激光联合白介素-2经皮损区皮下注射治疗，可明显提高生殖器部位尖锐湿疣的治疗效果，避免疣体复发。提高治疗的有效率、降低复发率的主要原因是白介素-2具有广谱抗病毒及增强免疫作用，可抑制被感染的皮肤角质形成细胞内病毒复制，促使病毒细胞凋亡；同时能调节机体免疫功能，加强吞噬细胞的吞噬作用，促使机体免疫功能恢复[4]；能帮助恢复机体白介素-2水平低下的缺陷，可提高机体白介素-2的水平，使细胞免疫功能提高。本研究中重组人白介素-2采用皮损周围皮下注射的给药方法，其主要目的是药物被吸收后直接作用于亚临床感染的皮肤角质形成细胞，将细胞内的病毒直接杀灭或抑制其分裂，从而减少复发，具有统计学意义。因此二氧化碳激光联合白介素-2皮损区皮下注射治疗生殖器尖锐湿疣，在提高患者治疗效果的同时，还可增强机体免疫调节作用，降低其复发率。

综上所述，白介素-2联合二氧化碳激光治疗生殖器尖锐湿疣，患者治疗效果明显提高，其复发率显著降低，临床价值高，很值得广泛推广与应用。