固本活血汤联合石杉碱甲治疗脑梗死后血管性痴呆对认知功能及血清同型半胱氨酸指标的影响

卢军占

（河南省郏县中医院脑病三科，河南 郏县467100）

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是由脑组织损伤诱发获得性认知功能障碍。据以往资料，我国65岁以上脑梗死存活患者中，约1/3在3个月内并发VD［1］。VD患者常伴有情感、记忆、言语等功能障碍，社会效能与自我效能降低，日常生活受到较大影响。本研究观察固本活血汤联合石杉碱甲治疗脑梗死后血管性痴呆对认知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）指标的影响，报道如下。

1 临床资料

共78例，均为2015年4月至2018年1月我院收治的脑梗死后血管性痴呆患者，随机分为两组各39例。观察组男22例，女17例；年龄55～80岁，平均（71.09±4.46）岁。对照组男25例，女14例；年龄56～80岁，平均（71.12±4.44）岁。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：西医符合中华医学会老年医学分会老年神经病学组制定《中国老年人认知障碍诊治流程专家建议》［2］中VD诊断标准：①脑血管疾病明确诊断；②阶梯式进展病程；③确定有痴呆存在；④有局灶神经症状或体征。中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］中痴呆、肾虚血瘀型诊断标准，症见智能减退、倦怠嗜卧、腰膝酸软、神疲乏力、大便自遗、善惊易怒、思维迟钝、表情呆板、小便失禁；自愿签署知情同意书；全面衰退量表（GDS）分级小于等于5级。

排除标准：帕金森病痴呆，造血系统、肾、肝等伴有严重功能衰竭，存在相关药物过敏史，合并急性感染类疾病。

2 治疗方法

两组均给予阿司匹林抗凝、丁苯酞改善脑循环等常规治疗，并给予降糖、降压等对症治疗。予以石杉碱甲（先声药业有限公司，国药准字H20093627）0.1 mg口服，日2次。

观察组加用固本活血汤。药用三七粉2g，黄芪45g，石菖蒲10g，山茱萸15g，淫羊藿15g，麦冬15g。水煎取汁200 mL，早晚分服，日1剂。

两组均治疗3个月。

3 观察指标

认知功能以蒙特利尔认知评估量表（MoCA，总分30分）评估，精神状态以简易智力状态检查量表（MMSE，总分30分）评价，分值越高则认知、精神状态越佳。抽取空腹静脉血，以循环酶法测定血清Hcy水平，以酶联免疫吸附法测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平。

用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

根据治疗前后全面衰退量表（GDS）。显效：GDS分级改善大于2级。有效：GDS分级改善1～2级。无效：GDS分级无明显改善。

5 治疗结果

两组疗效比较见表1。两组认知功能与精神状态比较见表2。

表1 两组疗效比较 例（%）

表2 两组认知功能与精神状态比较 （分，±s）

表2 两组认知功能与精神状态比较 （分，±s）

组别 例 MoCA评分 t P MMSE评分 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 15.03±3.61 21.81±4.62 7.222 0.000 13.88±2.65 23.11±3.66 12.756 0.000对照组 39 14.98±3.58 17.22±3.91 2.639 0.010 14.06±2.60 17.25±3.58 4.503 0.000 t 0.061 4.736 0.303 7.148 P 0.951 0.000 0.763 0.000

两组血清Hcy与BDNF指标比较见表3。

表3 两组血清Hcy与BDNF指标比较 （±s）

表3 两组血清Hcy与BDNF指标比较 （±s）

组别 例 Hcy（μmol/L） t P BDNF（μg/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 25.03±5.26 11.21±3.22 13.994 0.000 1.98±0.27 3.38±0.41 17.809 0.000对照组 39 24.98±5.38 15.29±3.45 9.468 0.000 1.96±0.25 2.27±0.32 4.767 0.000 t 0.042 5.399 0.339 13.328 P 0.967 0.000 0.735 0.000

6 讨 论

VD病情呈渐进性发展，具有病程漫长、较难治愈特点，但有效治疗可纠正认知功能损害程度，延缓或阻止病情进展。目前西医对VD主要是对因对症治疗，如抗凝、改善脑循环等。石杉碱甲是从石杉科植物中提取出一种生物碱，动物实验表明石杉碱甲可缩短模型大鼠学习反应时间，减少错误次数，延长记忆时间，降低氧化应激对脑细胞损伤［4］。石杉碱甲活性较高，可选择抑制胆碱酯酶，透过血脑屏障分布于大脑额叶、海马、颞叶等与学习记忆有密切联系的脑区，增强神经元兴奋传导，提高神经突触间隙的乙酰胆碱水平，具有促进记忆再现、增强记忆保持、改善认知功能作用［5］。

中医关于VD的病机，《医学心悟》谓“肾主智，肾虚则智不足，善忘”，且“肾为先天之本”，可见肾虚在VD发病过程中的重要性。《类证治裁》谓“血瘀于内，则善忘如狂”，提示血瘀为VD病机之一。因此VD证型之一为肾虚、血瘀，治疗应以补肾阳、祛血瘀为主。固本活血汤方中三七粉入肝、胃、大肠经，可补血散瘀；黄芪归肝、脾、肺、肾经，可益气固表；石菖蒲入心，入脾、胃、膀胱、肝经，可开窍豁痰、化湿开胃、醒神益智；山茱萸归肾、肝经，可通九窍，固精益肾，补益肝脏；淫羊藿归肾、肝经，可祛虚寒、补肾阳；麦冬入胃、心、肺经，可清心除烦、益胃生津、养阴生津。诸药合用，可补肾固本、活血祛瘀。药理研究表明，固本活血汤含有黄酮类化合物、马钱苷、亚麻酸甲酯、皂苷、多糖、细辛醚、丁香酚等多种成分，可提高机体免疫力，改善肾功能，软化血管，改善血液循环，抑制脑细胞凋亡，保护神经细胞［6］。研究结果显示，观察组总有效率、治疗后MoCA、MMSE评分高于对照组，与李晓光［7］研究相符，提示用固本活血汤与石杉碱甲联合治疗可改善认知功能与精神状态，疗效显著。此外研究还发现，治疗后观察组血清Hcy低于对照组，BDNF高于对照组。而Hcy具有细胞毒性，可诱导海马神经元细胞凋亡，降低记忆力；BDNF是一种神经营养因子，具有抵抗脑细胞凋亡作用。提示固本活血汤与石杉碱甲联合应用可抑制神经细胞凋亡，有利于改善记忆功能。

综上所述，固本活血汤联合石杉碱甲治疗脑梗死后血管性痴呆可抑制神经细胞凋亡，改善认知功能与精神状态，疗效显著。