尖叶假龙胆化学成分、药理作用研究进展

李格格

摘 要： 尖叶假龙胆（学名：Gentianella acuta）一年生草本植物。全草入药，在我国主要分布于东北、内蒙古、山西、山东等地。蒙医主要用其治疗黄疸型肝炎、头痛、发烧等症。药理作用主要表现在保肝、降糖、抗氧化、抗炎等方面。为了实现中药材质量的可控和进一步研究的需要，本文就尖叶假龙胆的化学成分、药理作用的研究情况作简要综述。

关键词： 尖叶假龙胆;化学成分;药理作用

1尖叶假龙胆的主要化学成分研究

1.1酮类成分

酮类化合物成分有1，7-二羟基-3-甲氧基酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）、紫药苷（2）、1，3，8-三羟基-4，5-二甲氧基酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基（6→1）-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、1，2，8-三羟基-5，6-二甲氧基酮-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、1，3，7，8-四羟基酮-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、1，3，5，8-四羟基-5，6，7，8-四羟基酮（6）、1，3，5-三羟基酮（7）、1，3，5，8-四羟基酮（8）、1，2，8-三羟基-5，6-二甲氧基酮（9）、雏菊叶龙胆酮（10）、芒果苷（11）、当药醇苷（12）等成分[1]。

1.2环烯醚萜苷类

环烯醚萜苷类化合物包括7-ketologanin、裂环马钱素（secologanin）、2'-间羟基苯甲酰獐牙菜苷（deacetylcentapicrin）马钱子酸（loganic acid）、獐牙菜苷（sweroside）、decentapicrin A、龍胆苦苷、secologanol、secologanoside、secoxyloganin、swertiamarin、eustomoside、6'-O-β-D-glucopyranosylsweroside、6'-O-β-D-glucopyranosylgentiopicroside[2，3]。

1.3木脂素类

木脂素类目前已经鉴定出的有脱氢二松柏醇-4，9-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、alaschanisoside A、橙皮素A、橄榄树脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、leptolepisol D、无梗五加苷D、（+）松脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、（+）8-羟基-松脂素-4-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、（+）松脂素-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷[4]。

2尖叶假龙胆药理作用研究

2.1抗抑郁作用

孟繁昊通过建立慢性轻度不可预见性应激结合孤养抑郁模型大鼠通过建立慢性轻度不可预见性应激结合孤养抑郁模型大鼠，结果发现尖叶假龙胆各组大鼠海马体中5-羟色胺浓度都有不同程度提高。血清中促肾上腺皮质激素（ACTH）与模型组比较，大鼠血清ACTH含量明显下降，有非常显著性差异（P<0.01）;低剂量组大鼠血清ACTH含量下降，有显著性差异（P<0.05），表明了尖叶假龙胆对实验性抑郁大鼠有一定的治疗和预防作用，尖叶假龙胆高剂量效果更加明显，尖叶假龙胆抗抑郁的作用机理与调节脑中单胺类神经递质，进而调节HPA轴平衡有关[5]。

2.2护肝作用

早有研究表明尖叶假龙胆配伍枳棋子组方可改善酒精性肝损伤（Alcoholic Liver Disease，ALD）模型大鼠肝组织病理状态，肝损伤指示物天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH），尖叶假龙胆提取液能够降低酒精性肝损伤大鼠血清中的AST、ALT浓度;并使肝匀浆中SOD和GSH的浓度升高，说明尖叶假龙胆对ALD具有良好的预防和治疗作用[6]。

2.3治疗心肌疾病

尖叶假龙胆能显著改善心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的心肌病理学形态及心肌超微细结构，并且可以减轻心肌缺血再灌注损伤，从而对大鼠的心肌具有保护作用[7]。

2.4抗肿瘤作用

王呈祥研究尖叶假龙胆与乌腺金丝桃配伍对人肺癌A549细胞的作用发现药物组含药血清可抑制人肺癌A549细胞增殖，能诱导其凋亡，尖叶假龙胆与乌腺金丝桃2：1配伍组作用效果最强;药物组含药血清诱导人肺癌A549细胞凋亡作用的机制与死亡受体及线粒体信号传导通路有关[8]。尖叶假龙胆配伍半枝莲醇提物含药血清可以抑制人肝癌细胞Bel-7402增殖，促进其凋亡、影响其细胞周期分布，还可抑制H22荷瘤小鼠肿瘤细胞生长，诱导其凋亡，并改善肿瘤对小鼠一般状态的影响，尖叶假龙胆配伍半枝莲可通过调控Bax与Bcl-2及活化的caspase-3水平来实现促进细胞凋亡的作用，因此对治疗肿瘤具有一定的功效[9]。

2.5改善胰岛素抵抗作用

尖叶假龙胆除了大孔树脂30%提取部位对大鼠肝癌细胞株（H4ⅡE）细胞胰岛素抵抗（IR）模型没明显的改善作用，乙酸乙酯提取部位、大孔树脂95%提取部位与大孔树脂70%提取部位都能促进胰岛素抵抗H4ⅡE细胞葡萄糖消耗，可使葡萄糖消耗量增加，尖叶假龙胆乙酸乙酯部位改善IR效果最好，其机制可能与调节胰岛素IRS/PI3K/Akt信号通路中的IRS1、PI3Kp85、PDK1、Akt基因表达，p-InsRβ Tyr1 135/1136、p-PDK1 ser241、p-Akt Thr308 蛋白磷酸化水平及 PI3Kp85蛋白水平相关[10，11]。

2.6抗菌作用

尖叶假龙胆中雏菊叶龙胆酮对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、大肠杆菌及绿脓杆菌的抗菌活性，初步表明雏菊叶龙胆酮具有明显的抗菌活性[12]。

参考文献

[1]匡海学，吴高松，刘华，等.尖叶假龙胆中（口山）酮类成分的分离与鉴定[J]，中国中药杂志，2016，41（12）：2280-2283.

[2]刘艳霞，史文中，倪雅娟，et al.尖叶假龙胆全草中环烯醚萜苷类成分的分离与鉴定[J]，中国药物化学杂志，2017（2）：702-705.

[3]倪雅娟，刘艳霞，阮静雅，等.尖叶假龙胆全草中环烯醚萜苷类成分的分离与鉴定（Ⅱ）[J]，中国药物化学杂志，2017（2）：702-705.

[4]王知斌，翟亚东，于莹，et al.尖叶假龙胆中木脂素类成分的分离与鉴定[J]，中药材，2014，37（5）：800-803.

[5]孟繁昊.尖叶假龙胆抗抑郁作用的研究[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2017研究[D]，2016.

[6]刘宇飞.尖叶假龙胆配伍枳椇子治疗ALD模型大鼠作用及机理研究[D].2016.

[7]丁莹.尖叶假龙胆对MIRI模型大鼠的抗炎机制研究[D].2016.

[8]王呈祥.尖叶假龙胆与乌腺金丝桃配伍对人肺癌A549细胞影响及其作用机制的研究[D].2017.

[9]张睿苏.龙枝配伍促H_（22）荷瘤小鼠肿瘤细胞及人肝癌Bel-7402细胞凋亡作用的研究[D].2017.

[10]高佳琪，魏颖，屈玲霞，等.尖叶假龙胆乙酸乙酯部位对胰岛素抵抗HepG2细胞IRS-1、Akt的影响[J].世界科学技术-中医药现代化，2017，19（5）：768-773.

[11]魏颖，李蒙，秦灵灵，等.尖叶假龙胆不同提取部位对HepG2细胞胰岛素抵抗改善作用研究[J].中医药导报2016，22（12），13-16+20

[12]吕丽娟，朱华玲，王艳芳，等.尖叶假龙胆中雏菊叶龙胆酮的分离、表征及抗菌活性研究[J].化学研究与应用.2015，27（12）：1811-1816.