四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效观察

毛贵宝，王玉芳，张正振，王丽艳

（1.青岛市即墨区温泉卫生院，山东 青岛 266207；2.即墨区妇幼保健计划生育服务中心，山东 青岛 266200）

0 引言

消化性溃疡（Pepticulcer, PU）是一种常见的消化内科疾患，泛指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。幽门螺杆菌（Hp）感染是诱发PU 发生的主要因素，据临床研究统计，80%～90%胃溃疡患者和十二指肠患者存在不同程度的Hp 感染，对患者的日常生活和工作产生严重影响[1]。为此，提高临床Hp 根除率显得尤为重要。三联疗法是既往临床治疗Hp 感染PU 的常规方式，但随着抗生素的广泛使用以及不规范应用，临床对Hp 感染根除率逐年下降，无法确保临床治疗有效性，导致其应用效果不佳[2]。近期，有学者发现，将四联疗法用于Hp 感染PU 中可以明显提高Hp 感染根除率，促进溃疡面愈合以及减少不良反应或并发症的发生，对于促进患者恢复有着重要意义[3]。基于此，本次研究特选取50 例Hp 感染阳性PU 患者为研究对象，分析四联疗法在其中的应用价值和效果，以此为临床提供参考依据，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

50 例Hp 感染阳性PU 患者均于2015 年1 月至2018 年12 月就诊于我院消化内科，患者均行临床病理确诊，并参照双盲法将其进行分组。其中，观察组25 例，男13 例，女12 例，年龄31～72 岁，平均（58.67±1.76）岁，病程1 个月至5 年，平均（2.12±0.71）年，病变部位：十二指肠溃疡10例，胃溃疡15 例；对照组25 例，男14 例，女11例，年龄33～73 岁，平均（58.74±1.59）岁，病程1 个月至4 年，平均（2.07±0.89）年，病变部位：十二指肠溃疡11 例，胃溃疡14 例，对比两组一般资料（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者、家属知情同意并签署知情同意书；②符合《小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准》[4]关于HP 感染阳性PU 的相关诊断标准；③无药物过敏史；④临床资料完整且依从性良好；⑤精神意识状态良好。

排除标准：①合并严重心肾功能疾病；②妊娠、哺乳期女性；③过敏体质或存在相关禁忌证；④合并精神、意识障碍；⑤临床资料不全或依从性差；⑥合并其他复合型溃疡或者胃十二指肠疾病。

1.3 方法

对照组给予常规三连疗法，药物选用阿莫西林胶囊（国药准字H20067450，广州白云山制药股份有限公司广州白云制药总厂生产，规格：0.5g×12s×4 板）0.5g/ 次，每6～8h 口 服1 次+克拉霉素分散片（国药准字H19990350，南京长澳制药有限公司生产，规格：0.125g×12s）250mg/次，2 次/d+埃索美拉唑（国药准字H20046379，阿斯利康制药有限公司生产，规格：20mg×7s）20mg/次，1 次/d。观察组给予四联疗法，药物选用兰索拉唑（国药准字H20055184，四川成都同道堂制药有限责任公司生产，规格30mg×7s）30mg/ 次，1 次/d+阿莫西林0.5g/次，服用间隔同对照组+克拉霉素分散片250mg/次，2 次/d+呋喃唑酮片（国药准字H12020160，天津力生制药股份有限公司生产，规格0.1g×100s）0.1g/次，3～4 次/d。两组同时治疗4 周。

1.4 观察指标

①疗效评定参照《消化内科学》[5]中内容，即显效：治疗7d 内，患者症状改善2 级或以上，发作频度1 级或者症状完全消失；有效：治疗14d内临床症状改善至1 级且发作频度降低1～2 个等级；无效：治疗1 月内症状无任何变化或出现加重迹象。②Hp 根除率以疗程结束后复查两组指标变化，若其为阴性则判定为Hp 根除，若由1～2 项为阳性则表示未根除[6]；③溃疡愈合判定[7]：治愈：胃镜检查显示溃疡面以及周围炎症消失；好转：胃镜检查显示溃疡面积缩小＞50%；无效：内镜检查显示溃疡缩小＜50%。④记录两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

数据纳入SPSS 22.0 软件分析，计数资料用（%）表示，χ2检验，计量资料用表示，t 检验，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效分析

观察组治疗总有效率（96.00%）高于对照组（76.00%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组溃疡愈合及Hp 根除率分析

观察组溃疡面愈合率和对照组对比无显著差异（P＞0.05）；但观察组Hp 根除率（96.00%）高于对照组（80.00%）（P＜0.05），见表2。

表2 两组溃疡愈合及Hp 根除率对比[n(%)]

2.3 两组不良反应分析

两组不良反应发生率对比无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

PU 是一种常见的消化系统疾病，其致病因素相对复杂。近几年，临床试验和研究表明，Hp 感染、胃酸分泌过多以及胃粘膜保护作用降低等因素是诱发PU 的主要因素，此外，环境、精神、遗传、药物、胃排空延缓和胆汁反流等均和PU的发生密切相关[8]。流行病学发现，临床因十二指肠溃疡或者胃溃疡住院的患者中，有至少80%左右的患者存在不同程度的Hp 感染[9]。为此，根除Hp 对于促进溃疡愈合以及减少复发有着重要的作用。国外研究发现，临床所使药物中，无任何单一药物可有效清除Hp，只有使用联合疗法才可以确保临床对Hp 的根除率[10]。早期试验发现，阿莫西林、克拉霉素以及任何一种替代药物三联疗法对于Hp 根除率可达90%左右。但随着临床用药增加，Hp 对上述药物的耐药性不断增强，导致疗效不断降低，甚至产生一系列副作用，对患者的预后改善产生严重影响[11]。为此，为进一步提高临床疗效和安全性，寻找一种安全有效、价格低廉的方案尤为重要。

本次研究采用四联疗法药物包括兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素和呋喃唑酮。其中，阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，同样也是临床最为常见和使用最广的抗生素，具有酸性条件稳定和胃肠道吸收率高、杀菌作用强和穿透细胞膜能力强的特点，在Hp 根除中，阿莫西林发挥着重要的作用[12-13]。兰索拉唑是一种苯并咪唑类化合物，其药理机制是通过吸收转移至胃粘膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，进而抑制胃壁细胞H+/K+-ATP 酶系统，阻断胃酸分泌，达到治疗的目的[14]。克拉霉素是红霉素的衍生物，属于14 元环大环内酯类抗生素，其抗菌谱和红霉素以及罗红霉素相似，但对于部分格兰阳性菌的抗菌作用更好。此外，克拉霉素在机体内的代谢产物对于流感杆菌的抗菌作用较强，其作用机制是通过阻断细胞核蛋白50S 亚基的结合，进而抑制蛋白质的合成，产生抑菌作用。呋喃唑酮是一种硝基呋喃类抗生素，对于常见的革兰阳性菌和阴性菌有着强烈的抑制作用。其作用机制是为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。既往谢檬[15]等学者在Hp 感染阳性PU治疗中通过对比四联疗法和三联疗法后发现，四联组疗效、Hp 根除率高于三联组且不良反应较低。而本次研究中观察组疗效和Hp 根除率高于对照组，且不良反应较低，溃疡愈合良好。和以上研究结果基本相符。进一步说明四联疗法的有效性。

综上所述，将四联疗法应用于Hp 感染阳性PU中效果显著，值得推广。