有些人更怕疼

刘霞

在求医问诊时，患者诉说最多的症状是疼痛。但人们感受疼痛、忍耐疼痛以及对疼痛做出的反应各不相同，这使医生很难知道，该如何有效治疗每个患者。

不同人疼痛基因各异

据美国趣味科学网站报道，我们一生中经历的所有疼痛都源于使我们对疼痛较敏感或较不敏感的那些基因。不过，我们的心理和身体状态、过去的疼痛和创伤经历以及环境，都会调整我们的反应。

越来越多的证据显示，几十种基因和变体决定着我们的疼痛敏感度、鸦片类药物等镇痛剂减轻疼痛的程度，甚至我们罹患慢性疼痛的风险。

20世纪60年代就有报道称，一些忍痛能力强的人的家族在基因上有联系。当时并不存在能确定这种疾病病因的技术，但从这些罕见的家族中我们知道，先天性疼痛不敏感是由于传输疼痛信号所需的单个基因发生特定突变或缺失。最常见是SCN9A基因。SCN9A是一种为发送疼痛信号所必需的蛋白质通道进行编码的基因。

这种情况很罕见：在美国，只有数个案例记录在案。感受不到疼痛似乎是一件幸事，但这些家庭必须时刻警惕严重伤害或致命疾病。通常情况下，孩子摔倒后会哭，但患有这种疾病的人感受不到疼痛，区分不了膝盖擦伤和髌骨骨折产生的疼痛差异。对疼痛不敏感意味着感受不到预示着心脏病发作的胸痛、作为阑尾炎征兆的右下腹疼痛等，因此，在发觉问题前，可能已经产生了致命的后果。

SCN9A基因变异不仅导致人对疼痛不敏感，而且还会引发两种以极度疼痛为特征的严重疾病：原发性红斑和阵发性极度疼痛症。在这些情况下，SCN9A基因的突变会比正常情况引起更多疼痛信号，但这些类型的遗传性疼痛状况非常罕见。

然而，随着公众越来越接受基因组医学，并要求更精确的个性化医疗保健策略，研究人員正在将这些发现转化为与患者基因相匹配的个性化疼痛治疗方案。

遗传变异影响痛感差异

科学家们一直在尽力“揪出”那些影响疼痛感知的主要基因和新基因。

SCN9A基因是通过激活或沉默钠通道来控制身体对疼痛反应的主要参与者，但它是否会放大或减轻疼痛，取决于个体携带的突变。据科学家估计，高达60%的疼痛差异是遗传因素的结果，这意味着疼痛敏感性通过正常的遗传继承在家庭中传递，就像身高、头发颜色或皮肤颜色一样。

事实证明，SCN9A在正常人群的疼痛中也起着重要作用。如SCN9A中相对更常见的SNP“3312G>T”出现在5%的人群中，它可以确定患者术后对疼痛的敏感性，以及控制这种疼痛需要多少阿片类药物。SCN9A基因中的另一个变异则对由骨关节炎、腰椎间盘移除手术和胰腺炎引起的疼痛更敏感。

需要更好的止痛方法

在治疗上，我们一直使用局部麻醉剂，通过诱导通道的短期阻滞来治疗疼痛。但现在，科学家决定另辟蹊径，寻找其他止痛方法。有趣的是，研究人员正在评估河豚毒素。这是一种由河豚和章鱼等海洋生物产生的强效神经毒素，通过阻止疼痛信号传播起作用，是一种潜在的止痛药。这些毒素已经显示出治疗癌症疼痛和偏头痛的早期疗效。

（摘自《科技日报》）