中枢性性早熟女童维生素D浓度变化的研究

钟龙青 ，刘志强 ，杨利 ，刘发娣 ，柯江维

(1.江西省儿童医院检验科；2.江西省儿童医院内分泌科，江西 南昌330006)

维生素D(Vitamin D，Vit D)又称为骨化醇、抗佝偻病维生素，是不同的Vit D原经紫外线照射后形成的脂溶性固醇类衍生物，也是一种类固醇激素[1]。 维生素 D 受体(Vitamin D receptor，VDR)是介导有生物活性的Vit D发挥生物效应的核内生物大分子，属于类固醇激素受体。Vit D与VDR结合，发挥激素样的生理特性。儿童中枢性性早熟发生机制为下丘脑-垂体-性腺（HPGA）轴提前被激活[2]。正常情况下，儿童中枢神经系统可抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素，但下丘脑对性激素的负反馈调节有着高度的敏感性[3]。中枢性性早熟儿童的性激素水平高于正常儿童。Vit D与性激素（主要指雌二醇）同属于类固醇激素，那么两者之间是否具有交叉的生物学效应呢？目前文献报道较少。因此，本文将研究中枢性性早熟女童Vit D浓度变化，探讨Vit D是否与性早熟有关。

1 材料和方法

1.1 研究对象及标本采集 选取2016年7月-2016年9月期间在我院内分泌科住院或门诊就诊的临床症状符合且经B超，骨龄摄片，CT，MRI及GnRHa（gonadotropin-releasing hormone，促性腺激素释放激素激动剂）激发试验确认为中枢性性早熟[4]，并排外其他疾病的40例省内女童为病例组，年龄为(7.90±0.67)岁。选取同期在我院儿保科进行体检且身体健康的40例女童作为对照组，年龄为(7.86±1.25)岁。

1.2 实验方法

1.2.1 标本采集于测定 留取病例组与对照组患儿外周血2ml，置于普通管中，用新产业MAGLUMI 20全自动化学发光测定仪及其原装配套试剂检测其血清中VitD浓度。

1.3 统计学分析 用SPSS 17.0进行统计学分析，正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，用两独立样本t检验进行分析；非正态分布计量资料用中位数）（四分位间距）表示，采用秩和检验进行分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例基本资料 该实验纳入中枢性性早熟女童 40 例，年龄(7.90±0.67)岁，正常健康女童 40 例，年龄 (7.86±1.25)岁，两组年龄无统计学差异 (t=0.190，P=0.85）。

2.2 病例组和对照组血清中Vit D水平 血清中Vit D浓度为计量资料，将其进行正态性检验，发现Vit D为偏态分布。中枢性早熟患儿Vit D水平为 45.51(35.06，54.24)nmol/L，健康儿童 Vit D 水平为 60.25(52.19，72.95)nmol/L，将其进行秩和检验，发现两组的差别有统计学意义(P＜0.001)，见表 1。

2.3 中枢性性早熟患儿发育年龄与其血清中Vit D水平关系 将中枢性早熟患儿的发育年龄与血清中Vit D的水平进行相关性分析，发现两者之间不存在线性关系（P=0.561）。

表1 中枢性性早熟和健康对照组Vit D水平

2.4 血清Vit D水平与女童中枢性性早熟患病风险关系 40例中枢性性早熟患儿中，有13例(32.5%)出现 Vit D 缺乏，13 例(32.5%)出现维生素D 不足(Vit D＜50nmol/L)，14 例（35%）的 Vit D 水平正常。在健康对照组中，Vit D不足者有7例（17.5%），33 例（82.5%）Vit D 水平正常。Vit D 不足的女童患中枢性性早熟的风险明显提高 （OR=8.755，95%可信区间为 3.086－24.838），见表 2。

表2 中枢性性早熟和健康对照组Vit D各水平构成比

3 讨论

性早熟是一种儿童生长发育异常的疾病，与儿童的正常生长发育周期相违背，影响儿童的身心健康[5]。性早熟的影响因素有很多，有研究表明环境因素可能是影响性早熟发生的一个重要因素[6]。多项研究表明，性早熟患儿雌激素水平高于正常儿童[7]。自2008年，类固醇激素Vit D缺乏或不足引起公共卫生问题[8]被提出，Vit D逐渐成为人们研究的热点。维生素D与雌激素均为类固醇激素，维生素D是否也同样与性早熟有关？

查阅文献发现，目前有关Vit D与性早熟相关性的研究较少。Kinuta K[9]的动物实验表明Vit D可调节雌激素的合成。Wang，N[10]等研究表明Vit D也可以作用于生殖系统。Dossus L[11]，van Lenthe FJ[12]等对居住在不同纬度的女孩的初潮时间进行研究发现，纬度越高，女童初潮年龄越早。由此认为可能是日照时间影响血清Vit D水平，Vit D的缺乏使得女童初潮时间提前。Villamor[13]等对242名5－12岁健康女童进行队列研究表明，Vit D缺乏的女童初潮时间提前。Villamor认为肥胖与Vit D不足者有关，肥胖儿初潮时间提前早，从而推断Vit D可间接影响初潮时间。Hae Sang Lee[14]等研究表明性早熟女童中，Vit D缺乏者的比例明显高于正常女童。国内唐家彦[15]等研究表明性早熟女童Vit D水平明显低于对照组女童。本实验对40例性早熟女童和40例健康女童进行研究发现，中枢性性早熟女童Vit D水平低于健康女童，其Vit D不足者所占比例明显高于正常对照组女童。中枢性性早熟女童中Vit D水平与其发育年龄进行相关性研究，发现两者间无相关性，与国内外之前研究相符。

性早熟的发病机制错综复杂，是基因和环境共同影响作用的结果。本实验仅仅发现Vit D水平与性早熟相关，但具体的影响机制有待课题组今后进一步研究。