盐酸米诺环素治疗牙周炎的临床效果

王斌 吕锦 孔敏 唐晓琳

[摘要] 目的 探析盐酸米诺环素治疗牙周炎的临床效果。 方法 选取2016年1月～2018年1月成都市第一人民医院口腔科收治的88例牙周炎患者，采用隐匿数字随机法将其分为研究组（47颗患牙）及对照组（51颗患牙），每组44例。两组患者均行基础治疗，研究组加用盐酸米诺环素，对照组采用碘甘油，比较两组治疗效果、探诊深度（PD）、菌斑指数（PLI）、牙周附着水平（AL）、龈沟出血指数（SBI）水平及不良反应发生情况。 结果 治疗前，两组患者PD、PLI、AL、SBI水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后2、4周，研究组患者PD、PLI、AL、SBI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗前及治疗后2、4周两组患者组内PD、PLI、AL、SBI水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗优良率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 盐酸米诺环素治疗牙周炎效果佳，安全性高，值得临床推荐使用。

[关键词] 牙周炎;盐酸米诺环素;碘甘油;不良反应

[中图分类号] R781.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（c）-0110-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Minocycline Hydrochloride in the treatment of periodontitis. Methods Eighty-eight patients with periodontitis admitted to Department of Stomatology， Chengdu First People′s Hospital from January 2016 to January 2018 were selected， they were divided into study group（47 teeth） and control group（51 teeth） by using hidden digit randomized method， with 44 cases in each group. The two groups were treated with basic treatment， the study group received Minocycline Hydrochloride treatment， the control group received Iodine Glycerol treatment， the therapeutic effects， probing depth （PD）， plaque index （PLI）， periodontal attachment level （AL）， gingival sulcus bleeding index （SBI） and adverse reactions of the two groups were compared. Results Before treatment， there was no significant difference in the levels of PD， PLI， AL and SBI between the two groups （P > 0.05）， 2 or 4 weeks after treatment， the levels of PD， PLI， AL and SBI in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）; there were statistically significant differences in the levels of PD， PLI， AL and SBI between the two groups before and after 2， 4 weeks of treatment （P < 0.05）. The excellent and good rate in the study group was higher than that in the control group， the incidence of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Minocycline Hydrochloride is effective in treating periodontitis， with high security. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Periodontitis; Minocycline Hydrochloride; Iodine Glycerol; Adverse reaction

牙周炎（periodontitis）作為口腔科常见疾患，是因局部因素（菌斑、牙石、创伤性咬合、食物嵌塞、不良修复体）引发的牙周支持组织慢性炎症，多见于35岁以上民众，以牙龈出血、牙周袋、牙周溢脓、口臭及牙齿松动为典型症状，易增加患者身心压力，降低生活品质[1]。当下牙周炎治疗有局部治疗和全身治疗两种方案，医者多根据患者个人情况采取综合治疗措施，辅之抗生素抑制微生物繁衍以巩固疗效、防止复发。碘甘油作为口腔科常用药物，虽具有良好的杀灭细菌、真菌及病毒的功效，但受制于药物毒副作用，稍有不慎易诱发不良事件，滋生医疗纠纷。盐酸米诺环素属于广谱类抗生素，不仅能有效抗击多种微生物，同时对牙周炎致病菌（伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌、福赛坦氏菌）具有高度敏感性和特异性。医者将其用于牙周炎治疗中可提高疗效，减少药物使用剂量及药物不良反应对患者身心的伤害，保证患者就医安全性，但因药物禁忌（对四环素类药物或本药品中任一成分过敏）及不良反应，致使部分学者对该药疗效存有异议[2]。本研究旨在分析应用盐酸米诺环素治疗牙周炎的有效性及安全性，便于为患者推荐安全可靠的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月于成都市第一人民医院（以下简称“我院”）口腔科就诊的88例牙周炎患者，采用隐匿数字随机法将其分为研究组（47颗患牙）和对照组（51颗患牙），每组各44例。本研究经我院医学伦理委员会批准审核通过，所有参选对象均签署知情同意书。研究组男25例，女19例;年龄29～61歲，平均（42.63±1.24）岁;病程2～36个月，平均（12.45±0.27）个月。对照组男24例，女20例;年龄31～60岁，平均（42.54±1.29）岁;病程4～40个月，平均（12.37±0.30）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《临床口腔医学》中牙周炎诊断标准[3];②经X线检查见牙槽骨呈水平型吸收，出现牙齿松动及咬合紊乱问题;③精神状态良好且意识清醒。

排除标准：①药物过敏者;②肝肾功能不全者;③合并免疫系统疾病及血液疾病者;④孕妇、哺乳期妇女;⑤精神交流障碍及遵医性差者;⑥近3个月使用抗生素且接受牙周治疗者;⑦中途退出研究者。

1.2 方法

治疗前组织患者进行血常规、X线摄片及药物过敏检查，拔除患牙，清除坏死牙骨质、菌斑、牙石及软垢，清洁消毒后实施牙周炎基础治疗，给予龈上洁治术或龈下刮治术，调整牙齿咬合，矫正不良修复体，解决食物嵌塞问题;牙齿松动者暂时用牙周夹板予以固定;处理牙周袋溢脓时先用3%过氧化氢溶液（石家庄康力药业有限公司，国药准字：H13024156;批号：2010-09-29;规格：3%）冲洗口腔及患牙，若牙周出现脓肿问题切开引流并冲洗牙周袋。研究组患者使用盐酸米诺环素软膏（日本Sunstar INC，注册证号：H2010 0244;批号：2010-04-08;规格：0.5 g）进行医治，使用注射器将药膏填充至患牙牙周袋内，直至充满，每周1次，疗程4周，治疗期间若患者出现耐药性或因过敏菌诱发感染症状立即停药，治疗结束后忌立即漱口或进食。对照组患者选用碘甘油（厦门美商医药有限公司，国药准字：H35021117;批号：2010-04-02;规格：1%），借助注射器将该药注射至牙周袋内，每周1次，疗程4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗效果：优，牙龈炎症、出血、牙齿松动、牙周袋等症状消失，牙槽骨吸收达到生理平衡状态，咀嚼系统组织器官恢复正常工作;良，临床症状有所改善，牙周袋变浅<2 mm，但仍有咀嚼功能失常问题;差，患者症状体征未得到改善，且有恶化倾向，严重影响生活质量。

临床指标：治疗前与治疗后2、4周均组织患者进行口腔检查，比较患者探诊深度（PD，正常标准≤2 mm）、菌斑指数（PLI，0～3分）、牙周附着水平（AL，游离龈边缘到膜龈联合线的距离）、龈沟出血指数（SBI，0～5分）等指标。

不良反应：观察患者治疗期发痒、红肿、胀痛、皮炎、过敏等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

使用软件SPSS 19.0处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

研究组治疗优良率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者PD、PLI、AL、SBI水平比较

治疗前，两组患者PD、PLI、AL、SBI水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗2、4周后，研究组患者各项指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;且治疗前及治疗后2、4周两组患者组内各项指标水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

近年来，随着医疗技术的进步，国民生活水平的提高，越来越多的民众开始重视牙齿健康问题[4]。作为人体健康的一面镜子，牙齿健康不仅能间接反映民众健康状况，同时具有独特的“社交功能”，直接关乎民众生活质量[5]。尽管牙齿具有众多功效，但在日常生活中常被民众忽视。据悉，全球60%～90%的学龄前儿童和近100%的成年人患有龋齿，15%～20%的中年人患有严重牙周或牙龈疾病，30%的老年人（65～74岁）出现缺齿问题，在给其生活造成诸多不便的同时，口腔病灶内的细菌病毒易诱发慢性炎症，给其身心健康造成严重威胁[6-10]。牙周炎被人称为人类健康“隐形杀手”，作为成人牙齿丧失的主要病因，现今国民发病率高达50%，患病早期多无明显特异性症状，随着病情进展可出现牙龈出血、牙齿松动及牙周袋等症状，同时因致病菌进入血液后会增加细菌性心内膜炎及慢性呼吸道疾病发病风险，影响患者生命安全[11]。

为帮助病患摆脱牙周炎困扰，消除症状体征，临床以控制、修复、矫正为主，医者根据患者病情给予个性化治疗，去除诱发局部刺激的危险因素，积极处理牙周袋、松动牙齿及牙周脓肿，同时辅之抗菌药物和营养干预，在缓解病痛的同时防治全身性疾病，增强机体抗病能力，进而改善牙周组织功能，巩固治疗效果。以往医者多借助医疗器械为病患清除矫正患牙，清除软垢及病变组织，同时运用碘甘油改善患牙周围环境，抑制细菌及病毒滋生，进而加速病情好转。但在实际应用时笔者发现因碘甘油为消毒防腐剂，患者使用该药可通过菌体蛋白质变性死亡，进而起到消灭真菌、细菌、病毒的效果，由于局部用药浓度略大，导致患者就诊期间常出现不良反应（发痒、胀痛、红肿、过敏、皮炎），影响遵医性。盐酸米诺环素作为高效、速效、长效半合成四环素制剂，抗菌功效是四环素的2～4倍，同时能抑制金黄色葡萄球菌产生耐药性，加之其具有易渗性，可降低药物浓度，进而减少药物毒副作用，可获取良好抗菌效果，提高治疗安全性，疗效更为理想。笔者于实践中发现，研究组患者治疗优良率高于对照组，治疗2、4周后PD、PLI、AL、SBI水平均低于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;且治疗前后组内各项指标比较，差异有统计学意义（P < 0.05），即牙周炎患者在就医时选择盐酸米诺环素较之碘甘油可提高治疗效果及安全性，具有借鉴意义。李峰等[12]提出盐酸米诺环素软膏可作为慢性牙周炎治疗辅助药物，通过发挥其抗胶原酶活性可较好地抑制病菌，同时因其遇水可转化为凝胶，便于留置于牙周袋内，可减少药物流失或误食带来的不良反应。

牙周炎作为临床常见慢性炎症，多因龈炎未及时治愈，病情迁延所致，炎症由牙龈逐渐扩散至牙周膜、牙槽骨及牙骨质，致使牙菌斑微生物滋生，进而诱发疾病，随着病情进展，患牙龈沟逐渐加深，炎症也由牙龈发展至周边组织，形成牙周袋，致使牙周组织感染，增加出血、牙周脓肿及口臭问题，进而加重患者心理负担[13]。病情发展至晚期，常因牙周组织支持减弱，牙龈萎缩，出现牙齿松动移位现象，诱发牙髓炎，增加牙齿掉落风险。研究发现，牙周炎危害重大，牙周致病菌不仅会侵蚀牙周，还可通过呼吸进入消化道及呼吸道，增加呼吸道感染、肺炎及胃炎发生风险[14]。此外，牙周炎孕妇早产率是健康产妇的7.5倍，同时会对新生儿健康产生威胁，影响其日后正常成长发育[15]。牙周炎作为牙龈炎升级版，危害重大，中重度牙周炎患者多伴有牙龈肿胀、牙齿疼痛症状，面临拔牙风险，随着病情进展可诱发全身疾病，威胁民众身心健康，如牙周炎患者因牙周局部感染的细菌及毒性物质进入血液加重动脉硬化及血栓形成风险，诱发感染性心内膜炎、脑中风、心梗、冠心病。因此，牙周炎病患需及时就医治疗，通过专业诊治，清除患牙及刺激物，消除感染源，阻断病原菌传播途径，进而保留健康牙齿组织，维持口腔功能，改善机体健康状况。笔者查询大量文献资料，咨询专家学者，结合患者用药体验，均证实牙周炎患者选用盐酸米诺环素医治安全可靠[15-18]。

中医认为牙周炎虽为口腔疾病，但与患者全身免疫力下降息息相关，多因胃肠积热、口腔不洁、肾元亏损、气血虚弱所致，临床医疗应以清热化湿、补养气血、益肾养阴、养龈健齿为主，韩勇等[19]推崇中西医结合治疗并于实践中获取理想疗效。此外，当前也有医者推出联合用药，借助康复新液通利血脉、养阴生肌的功效，改善患者机体内环境，进而增强免疫力，以加速病情好转[20]。总之，盐酸米诺环素治疗牙周炎安全有效，值得临床推荐使用。

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（收稿日期：2018-08-31  本文编辑：张瑜杰）