氟西汀与阿米替林治疗酒精依赖戒断后情感障碍效果比较

李小强，朱 辉

随着社会经济的发展，人们的应酬交际越来越多，使得饮酒的人群不断增加，酒精依赖的患者也越来越多，全球死亡人数的3.2%与酒精有关，由酒精造成的男性死亡人数约占男性总死亡人数的6.2%[1]。酒精滥用导致的成瘾依赖不仅严重影响患者的生活，还可能对肝脏、胰腺和神经系统等重要器官造成损害，并增加肿瘤发生的风险，严重危害患者健康，因此，需要进行有效干预[2]。在酒精戒断的过程中，由于患者对酒精的渴望无法满足，会出现不同程度的戒断症状，包括焦虑惊慌、幻觉（幻听、幻视和幻嗅）、恶心呕吐、惊厥等[3]。大部分酒精依赖戒断患者由于戒断症状影响自主神经，使得患者的情绪受到影响，容易发生情感障碍，主要表现为心境或情感在长时间内发生明显异常改变，通常表现为抑郁发作和躁狂发作两种完全相反的临床状态，且伴随一定的认知及行为异常，甚至出现躁狂和幻觉等症状[4]。目前对于该病主要以药物治疗为主，但尚无一种公认的特效药物，因此，本研究比较了氟西汀与阿米替林治疗酒精依赖戒断后情感障碍的临床效果，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2016年8月～2018年9月在医院治疗的199例酒精依赖戒断后发生情感障碍患者，均符合相关诊断标准[5]，且饮酒量及饮酒时间的自控能力下降。排除其他精神疾病和对本研究药物过敏者。在患者入院时按住院号分组，单号为氟西汀组，双号为阿米替林组，两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 氟西汀组餐后0.5 h口服盐酸氟西汀分散片（山东力诺制药有限公司，国药准字H20123161），初始剂量为 20 mg/d，1 次/d，此后根据病情可增加至40 mg/次。阿米替林组给予阿米替林片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020561），初始剂量为25 mg/次，3次/d，此后根据病情及耐受程度增加至150～200 mg/次；当患者好转后调整至50～150 mg/d维持治疗。两组均治疗4 w。

1.3 观察指标 （1）狂躁量表（BRMS）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分：分别于治疗前后，采用BRMS和HAMD-17量表对患者的躁狂和抑郁情况进行评价，由责任护士发放、指导填写并回收量表问卷，问卷由患者本人填写。BRMS评分标准：0～5分：无明显躁狂症状；6～10分：有躁狂症状；10～22分：有明显躁狂症状；＞22分：有严重躁狂症状。HAMD-17评分标准：正常：＜8分；可能有抑郁症：8～20分；肯定有抑郁症：20～35分；严重抑郁症：＞35分。分值越高表示躁狂和抑郁越严重。（2）临床效果评价标准。显效：情感障碍症状完全消失，BRMS和HAMD-17评分接近正常；有效：情感障碍症状有缓解，BRMS和HAMD-17评分有所降低；无效：改善未达到有效标准或加重。（3）血浆P物质（SP）和神经肽Y（NPY）水平：分别于治疗前后，采集患者空腹静脉血3 ml，离心分离血浆，采用放射免疫法检测SP和NPY水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BRMS和HAMD-17评分比较 治疗后，两组BRMS和HAMD-17评分均显著下降，且氟西汀组低于阿米替林组（P＜ 0.05，表 2）。

表2 两组治疗前后BRMS和HAMD -17评分比较

2.2 临床疗效比较 氟西汀组总有效率高于阿米替林组（P＜ 0.05，表 3）。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 SP和NPY水平比较 治疗后，两组SP水平均显著降低，NPY水平显著升高，且氟西汀组的变化大于阿米替林组（P＜0.05，表4）。

3 讨论

酒精依赖戒断后情感障碍患者情绪会发生突然高涨或低落，处于极端变化的病理状态，甚至会出现自残、狂躁、妄想等现象，也是患者戒断后复饮的重要原因[6]。阿米替林是一种抗抑郁药物，对去甲肾上腺素具有抑制作用，可提高突触间隙神经递质的浓度，有效改善情感障碍[7]。氟西汀可有效抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，改善抑郁焦虑状态[8]。

表4 两组治疗前后sP和NPY水平比较

NPY是一种多肽，广泛存在于神经系统，是一种内源性的抗焦虑物质，抑郁症自杀患者的前脑区NPY浓度显著低于一般死亡者[9]。SP是神经激肽中含量较高的一种脑肠肽，受体是神经激肽1（NK1），而NK1受体通路参与了情感障碍的发生，所以，SP的降低具有一定的抗抑郁效果[10]。本研究结果显示，氟西汀组治疗后SP水平显著降低，NPY水平显著升高，且变化较阿米替林组高，说明氟西汀对于患者的情感障碍治疗效果更好。这与氟西汀可调节5-羟色胺的释放有关，而SP与5-羟色胺神经元有共同的通路，在影响5-羟色胺的同时，也下调了SP的水平[11]。另外，氟西汀还与NPY受体Y1的增加有关，可上调NPY水平[12]。

本研究还发现，治疗后氟西汀组的BRMS和HAMD-17评分显著低于阿米替林组，总有效率显著高于阿米替林组，这与氟西汀可有效调节患者血浆SP和NPY水平有关，也与其能够增加中枢神经系统突触前的5-羟色胺水平有关。

综上所述，氟西汀治疗酒精依赖戒断后情感障碍的临床效果优于阿米替林，可显著缓解酒精依赖戒断后的躁狂和抑郁情感障碍，可能与其能够改善血浆SP和NPY水平有关。