不同疾病中血栓弹力图与凝血4项对凝血功能的一致性分析

沈萍萍，夏圣

（江苏大学 基础医学与医学技术学院，江苏 镇江 212000）

血栓和出血性风险检测一直是血液学研究的重要方向，众多疾病患者均应进行凝血功能的相关检测，及时发现血栓及出血等危险情况的存在，如糖尿病、脑出血、肝硬化、骨折、恶性肿瘤等[1-3]。临床常用的患者凝血功能检测方法为血小板计数（platelet count,PLT）和凝血4 项，其中凝血4 项主要包括凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）和纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB），通过对上述指标的检测可以更详细地了解患者的凝血功能[4-5]，是目前血栓性疾病的首选筛查方法。血栓弹力图（Thrombelastography,TEG）是一种反映血液凝固动态变化的新型指标，通过测试患者的全血样本的止凝血试验，主要参数包括凝血形成时间（K值）、凝血反应时间（R 值）、最大振幅（MA）和凝固角（α-Angle），目前在临床中广泛应用于消化道出血、产后大出血、严重创伤等严重凝血功能障碍疾病患者的凝血功能判断[6-7]。血栓弹力图能够排除离心对血小板状态的影响，但在临床实际应用中尚未成熟，且与常规凝血实验的相关性和一致性有待进一步探索研究[8]。因此，本研究分析比较不同疾病中血栓弹力图与凝血4 项分析凝血功能的一致性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月—2017年6月泰州市人民医院内分泌科、神经内科、消化内科、骨科、肿瘤内科进行治疗的患者283 例。其中，男性167 例，女性116 例；年龄39 ～85 岁，平均（58.32±25.71）岁。疾病类型主要包括：糖尿病患者52 例、脑出血患者56 例、肝硬化患者61 例、骨折患者63 例、宫颈癌患者51 例。

1.2 标本的采集及检测方法

采集所有患者的清晨空腹静脉血3 管，其中2 管采用枸橼酸钠浓度为0.109 mol/L 真空抗凝采血管进行采集，每管3 ml，随后各用一管血进行高岭土—血栓弹力图和常规凝血4 项检查，两种检查需同时进行，且均在2 h 内完成；另一管采用EDTA-K2 真空采血管进行采集静脉血2 ml，同时进行血常规血小板计数。血栓弹力图检测：使用5000 型血栓弹力图仪（美国Haemoscope 公司）进行检测，同时配套使用其分析仪、试剂和软件系统。在上测试杯中加入20μl 0.2mol/L 的氯化钙CaCl2，在高岭土试剂管内加入1ml 抗凝全血，上下颠倒4 ～6 次，取340μl 用于检测，分析仪电脑记录血栓弹力图曲线，当检测时间超过40 min 仍未出现R 值则检测结束，所有操作均需符合说明书要求。凝血4 项检测：将抗凝全血离心后，分离血浆，使用ACLTOP 全自动血凝分析仪（美国Instrumentation Laboratory 公司）检测PT、APTT、TT 和FIB。血小板计数：采用全血自动血细胞分析仪（美国Beckman Coulter 公司）（LH750）和配套试剂进行检测。分析血栓弹力图和凝血4 项两种方式检测凝血功能的相关性及一致性。血栓弹力图和凝血4 项的具体参考值范围[9]。见表1。

表1 血栓弹力图及凝血4 项的具体参考值范围

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。应用K-S 检验分析血栓弹力图、凝血4 项检测的各项指标是否为正态分布，如为正态分布资料，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用Pearson 相关分析，如为非正态分布资料，则计量资料以第25 百分位数（P25）和第75 百分位数（P75）表示，采用Spearman 相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血栓弹力图及凝血4 项检测的各指标测定值K-S 检验分析

根据见表2可知，患者血栓弹力图及凝血4 项检测的各指标测定值经K-S 检验分析，均为非正态分布（P＜0.05）。

表2 血栓弹力图及凝血4 项检测的各指标测定值 K-S 检验分析

2.2 血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析

2.2.1 糖尿病患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析 糖尿病患者的PT 与R 值呈正相关，与α-Angle 呈负相关；APTT 与R 值呈正相关，与α-Angle 和MA 呈负相关；FIB 与R 值、K 值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关；PLT 与K 值呈负相关、与α-Angle、MA 呈正相关。见表3。

2.2.2 脑出血患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析 脑出血患者的PT 与R 值呈正相关，与α-Angle、MA 呈负相关；APTT 与R 值呈正相关，与α-Angle 呈负相关；FIB 与R 值、K 值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关；PLT 与K 值呈负相关、与α-Angle、MA 呈正相关。见表4。

2.2.3 肝硬化患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析 肝硬化患者的PT 与R 值、K 值呈正相关，与α-Angle、MA 呈负相关；APTT 与K 值、R值呈正相关，与α-Angle、MA 呈负相关；FIB 与K值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关；PLT 与K值呈负相关、与α-Angle、MA 呈正相关。见表5。

表3 糖尿病患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析

2.2.4 骨折患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析 骨折患者的PT 与MA 呈负相关；APTT与R 值呈正相关，与α-Angle 呈负相关；FIB 与R值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关；PLT 与R 值、K 值呈负相关。见表6。

2.2.5 宫颈癌患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析 宫颈癌患者的PT 与R 值、K 值呈正相关，与MA、α-Angle 呈负相关；APTT 与R 值、K值呈正相关，与MA、α-Angle 呈负相关；FIB 与R值呈负相关，与MA 呈正相关；PLT 与R 值、K 值呈负相关。见表7。

表4 脑出血患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析

表5 肝硬化患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析

表6 骨折患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析

表7 宫颈癌患者血栓弹力图与凝血4 项各检测指标的相关性分析

3 讨论

近年来血栓与出血性疾病严重地威胁着人类的生命健康，例如糖尿病、肝硬化、恶性肿瘤、骨折等等[1]。因此，及时准确监测患者的凝血功能尤为重要。临床上常规采用凝血4 项对患者的凝血状态进行分析，该方法是常规监测患者凝血功能所必须的，但该方法敏感性较低[3]，无法准确地判断患者的凝血功能。血栓弹力图是近年来临床上用于检测患者血液凝固程度和纤维蛋白形成的新方法，可以通过血栓弹力仪动态记录患者的凝血过程曲线，血栓弹力图已逐渐作为凝血功能检测的筛选和补充[5-6]。

糖尿病患者常伴有高血糖、胰岛素抵抗和高脂血症等代谢紊乱症状，该病理改变往往会导致患者血管内皮的损伤和功能障碍、凝血功能和抗凝功能障碍、血小板的功能异常，因此患者易形成血栓、造成血管损伤[10]。肝硬化是临床常见的慢性病，肝硬化患者由于大量肝细胞受损，会造成凝血因子功能降低、合成减少，原发性纤维蛋白原溶解，血小板减少等，因此，肝硬化患者极易发生凝血功能障碍[11-12]。骨折患者由于创伤导致血管内膜损伤，又不能随意活动，往往会因为血液高凝引发静脉血栓的发生，危及患者的生命[13]。 恶性肿瘤患者晚期重要的临床表现之一便是血液高凝导致的血栓形成和微循环障碍，例如半数以上的宫颈癌患者常伴有凝血和纤溶功能异常，在肿瘤细胞的增殖和转移中起到重要作用[14-15]。因此，了解患者的凝血功能状态是早期发现血栓并进行治疗的关键。

本研究对所有选取的患者均进行凝血4 项及血栓弹力图检测，探究两种诊断方法之间相关性。本研究结果表明，患者血栓弹力图及凝血4 项检测的各指标测定值经K-S 检验分析，均为非正态分布。其中糖尿病患者的PT 与R 值呈正相关，与α-Angle 呈负相关性；APTT与R值呈正相关，与α-Angle和MA呈负相关；FIB 与R 值、K 值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关性；PLT 与K 值呈负相关、与α-Angle、MA 呈正相关。脑出血患者的PT 与R 值呈正相关，与α-Angle、MA 呈负相关；APTT 与R 值呈正相关，与α-Angle 呈负相关；FIB 与R 值、K 值呈负相关，与MA、α-Angle呈正相关；PLT 与K 值呈负相关、与α-Angle、MA呈正相关。肝硬化患者的PT 与R 值、K 值呈正相关，与α-Angle、MA 呈负相关；APTT 与K 值、R 值呈正相关，与α-Angle、MA 呈负相关；FIB 与K 值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关；PLT 与K 值呈负相关、与α-Angle、MA 呈正相关。骨折患者的PT 与MA 呈负相关；APTT 与R 值呈正相关，与α-Angle 呈负相关；FIB 与R 值呈负相关，与MA、α-Angle 呈正相关；PLT 与K 值呈负相关。宫颈癌患者的PT 与R 值、K值呈正相关，与MA、α-Angle 呈负相关；APTT 与R 值、K 值呈正相关，与MA、α-Angle 呈负相关；FIB 与R值呈负相关，与MA 呈正相关；PLT 与R 值、K 值呈负相关。

综上所述，在糖尿病、脑出血、肝硬化、宫颈癌患者中应用血栓弹力图与凝血4 项检测，两者间具有相关性，两种方法均能够良好地反应患者的出血风险，值得临床进一步应用与推广。