子痫前期睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清MCP-1、IL-18、LP(a)表达

卞海艳 刘照龙 赵 擘

1.河北省廊坊市人民医院(065000) 2.河北省廊坊市中医医院

子痫前期是临床较常见疾病，可诱发产妇发生睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)，导致不良妊娠结局[1]。妊娠期SAHS的发病率达11.4%，且可作为妊娠期高血压、子痫前期的独立危险因素[2-3]。但目前对于子痫前期合并SAHS的发病原因仍未得到明确的阐明，多数学者认为和胎盘碎片、炎症反应以及低氧所致的氧化应激所诱导的内皮损伤相关[4-5]。单核趋化蛋白(MCP)-1是机体诱导慢性炎症的重要趋化因子，可刺激大量自由基生成，导致脂质异常。IL-18作为一种具有多向效应的促炎因子，对平滑肌增值具有促进作用，增加血管氧化反应。脂蛋白(LP)a富含胆固醇，具有促血栓形成、平滑肌增生等作用，是导致心脑血管病变的重要危险因素。因此，本研究探讨血清MCP-1、IL-18、LP(a)在子痫前期合并SAHS患者中的表达及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月-2018年3月本院接诊的子痫前期合并SAHS的患者60例(SAHS组)、单纯子痫前期患者50例(子痫前期组)和50例健康妊娠孕妇(对照组)为研究对象，研究已获得本院伦理委员会批准实施。子痫前期诊断标准参照《妇产科学》[6]。SAHS诊断标准参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[7]：睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h，合并白日嗜睡、睡眠打鼾等症状。所有受试者均为单胎妊娠、近2周内未发生严重创伤、感染、重大手术，未使用抗炎类药物，已签署本研究知情同意书。排除合并冠心病、糖尿病、恶性肿瘤、甲状腺功能障碍、精神疾病以及长期服用抗凝药者。

1.2 检测方法

①血清因子：采集受试者清晨空腹静脉血清，酶联免疫吸附试验检测单核趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-18(IL-18)、脂蛋白a[LP(a)]，试剂盒均购于上海研卉生物科技有限公司，奥林百巴斯AU5421型全自动生化分析仪。②多导睡眠监测：使用澳大利亚Compumedic公司生产的Compumedic E型多导睡眠监测仪监测睡眠，记录各组受试者AHI和最低血氧饱和度(LSaO2)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组一般资料比较

各组一般资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组血清指标比较

SAHS组血清MCP-1、IL-18、LP(a)、AHI高于子痫前期组和对照组，LSaO2低于子痫前期组和对照组，子痫前期组血清MCP-1、IL-18、LP(a)高于对照组(均P<0.05)；子痫前期组与对照组AHI、LSaO2比较无差异(P>0.05)，见表2。

表2 各组血清指标比较

*与SAHS组比较#与子痫前期组比较P<0.05

2.3 血清各指标相关性分析

将AHI、LSaO2作为因变量，将MCP-1、IL-18、LP(a)作为自变量，经过Pearson相关性分析显示，血清MCP-1、IL-18、LP(a)和AHI、LSaO2之间均呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 血清各指标间相关性分析

2.4 血清各指标logstic回归分析

经logstic回归分析显示，血清MCP-1、IL-18、LP(a)均是子痫前期合并SAHS发病的危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 血清各指标logstic回归分析

2.5 血清各指标对子痫前期合并SAHS的诊断效能

ROC曲线分析显示，血清MCP-1诊断子痫前期合并SAHS的敏感度、特异度及准确度见表5。

表5 血清各指标对子痫前期合并SAHS的诊断效能

3 讨论

SAHS的主要表现为睡眠打鼾合并呼吸暂停，可致患者出现低氧血症和高碳酸血症等，并增加心脑肺血管疾病的发病率。既往研究已证实SAHS与高血压有密切联系，高血压患者存在着交感神经兴奋异常，而SAHS的交感神经张力增强正是SAHS患者继发心血管疾病的核心生理病理学机制[8-9]。有学者发现，子痫前期的关键病理损伤机制为胎盘缺血和内皮损伤，而胎盘碎片和低氧所致的氧化应激反应所诱导的炎症反应可进一步增加内皮损伤，增加SAHS的发病率[10-11]。

MCP-1对T淋巴细胞、单核巨噬细胞具有激或趋化作用，可诱导机体释放大量炎症因子。本研究中，子痫前期合并SAHS患者血清MCP-1表达最高，与AHI、LSaO2呈正相关，是SAHS发病的危险因素，考虑SAHS在睡眠呼吸暂停过程中具有缺氧状态，而此过程与缺血再灌注损伤相似，对氧化应激反应、脂质过氧化反应等具有刺激作用，增加氧自由基生成，而氧自由基对转录因子NF-kB具有活化作用，刺激MCP-1的大量表达。Thorn CE等[12]研究中指出，缺氧过程中可诱导大量T细胞、单核细胞活化，活化后可改变血管内皮组织和功能，内皮细胞在遭受到炎症因子的刺激后，MCP-1的表达也随之增加。

IL-18是种具有多向效应的促炎因子，在炎症反应链中发挥关键作用，较多研究证实IL-18可通过刺激血管平滑肌增值、促氧化应激等参与子痫前期发生发展[13-14]。本研究结果显示，IL-18在子痫前期合并SAHS患者中明显升高，且与SAHS发病密切相关，分析认为，是由于SAHS患者夜间反复发作的呼吸暂停导致交感神经兴奋，增加血管氧化应激反应，直接引发IL-18分泌的增加，且子痫前期患者本身就存在着更多的循环合胞体滋养层微粒，可诱导IL-18的产生，两疾病协同增加IL-18的表达。Ng SS等[15]报道，子痫前期合并SAHS患者经CPAP治疗后，血清IL-18表达明显降低，其间作用机制认为和有效纠正低氧状态、改善炎症反应等相关。

LP(a)对内源性纤溶功能具有抑制作用，可促平滑肌增生、血管形成等，目前被认为是引发血栓形成、动脉粥样硬化的独立危险因素[16-17]。本研究中，在子痫前期合并SAHS患者中LP(a)高于子痫前期患者和健康妊娠孕妇，且参与SAHS发病。分析认为，由于LP(a)对纤溶酶原活性具有抑制作用，容易导致血液处于高凝纤溶状态，损伤内皮功能，而SAHS患者在睡眠时所出现的低氧血症也可诱导一系列炎症物质生成，刺激LP(a)表达。叶环等[18]研究也显示，SAHS患者存在着明显的血脂异常，并随着病情严重程度增加，LP(a)表达随之增加。

综上所述，在子痫前期合并SAHS患者中血清MCP-1、IL-18、LP(a)表达升高，参与着疾病的发生和发展，该结论为临床诊治该病提供新思路。