2型糖尿病周围神经病变与血清促甲状腺激素关系的研究

陈国兰 黄秋菊 李玉兰

摘要：目的  分析2型糖尿病（T2DM）患者周圍神经病变与血清促甲状腺激素（TSH）水平的关系。方法  选择329例柳州市人民医院内分泌科住院T2DM患者进行横断面研究，按照有无神经病变分为糖尿病周围神经病变（DPN）组193例和无糖尿病周围神经病变（NDPN）组136例。收集所有患者临床资料，检测两组患者HbAlc、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TSH水平。结果  两组HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TSH组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;DPN组年龄大于NDPN组，糖尿病病程长于NDPN组，统计学意义显著（P<0.01）;DPN组TG水平低于NDPN组，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析发现，HbA1c、病程及年龄进入最终回归方程[OR=1.170，95%CI：1.048～1.305（HbA1c）;OR=1.059，95%CI：1.013～1.108（病程）;OR=1.043，95%CI：1.015～1.072（年龄）]，HbA1c、病程及年龄是DPN发生的危险因素。结论  HbA1c、病程及年龄是DPN发生的危险因素，住院T2DM患者DPN与血清TSH水平无明显相关。

关键词：2型糖尿病;糖尿病周围神经病变;促甲状腺激素

中图分类号：R587.1                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.027

文章编号：1006-1959（2019）06-0086-03

Abstract：Objective  To analyze the relationship between peripheral neuropathy and serum thyroid stimulating hormone （TSH） levels in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods  A total of 329 patients with T2DM in the Department of Endocrinology， Liuzhou People's Hospital were selected for cross-sectional study. According to the presence or absence of neuropathy， 193 patients with diabetic peripheral neuropathy （DPN） and 136 patients without diabetic peripheral neuropathy （NDPN）. The clinical data of all patients were collected and the levels of HbAlc， TC， TG， HDL-C， LDL-C and TSH were detected in the two groups. Results  There was no significant difference between the two groups of HbAlc， TC， HDL-C， LDL-C and TSH （P>0.05）;The age of DPN group was longer than that of NDPN group. The duration of diabetes was longer than that of NDPN group，the statistical significance was significant （P<0.01）; the TG level in the DPN group was lower than that in the NDPN group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis found that HbA1c， disease duration and age entered the final regression equation [OR=1.170， 95%CI： 1.048～1.305 （HbA1c）; OR=1.059， 95%CI： 1.013～1.108 （sick course）; OR=1.043， 95 %CI： 1.015～1.072 （age）]， HbA1c， duration of disease and age are risk factors for DPN. Conclusion  HbA1c， duration of disease and age are risk factors for the development of DPN. There is no significant correlation between DPN and serum TSH levels in hospitalized T2DM patients.

Key words：Type 2 diabetes;Diabetic peripheral neuropathy;Thyroid stimulating hormone

2型糖尿病（T2DM）的微血管并发症可累及全身各组织器官，主要表现在视网膜、肾脏、神经、心肌组织。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是T2DM患者常见的微血管并发症，其临床症状体征具有不典型性及多样性，常与其他神经病变重叠或混肴，进一步发展会引起感染，增加足部溃疡、非创伤性截肢以及死亡的风险[1]。亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）是一种隐蔽而持久的内分泌代谢性疾病，患者多没有或较少出现临床症状，以血液促甲状腺素（TSH）水平升高，而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）正常为其特点。目前国内外对糖尿病微血管并发症与SCH相关性的研究大部分集中在视网膜病变及肾病方面，而SCH与DPN相关性研究国内外均较少，本研究旨在通过探讨T2DM患者血清TSH水平与DPN的关系，为T2DM合并SCH患者是否需要积极治疗提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象  选择2013年2月～2017年12月在柳州市人民医院内分泌科住院的T2DM患者329例，其中男性187例，女性142例。纳入标准均符合1999年WHO关于T2DM的诊断标准：①具有典型DM症状;②随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除标准：1型糖尿病或其他类型糖尿病、亚临床、临床甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症、糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、严重肝肾疾病和严重感染性疾病等可能影响甲状腺功能检测者，其他原因所致周围神经病变者。按照神经病变的有无将患者分为糖尿病周围神经病变（DPN）组193例和无糖尿病周围神经病变（NDPN）组136例。本研究经医院伦理会批准，患者及家属均知情同意。

1.2方法

1.2.1生化指标和甲状腺激素检测  受试对象采集全部患者的糖尿病病史，测量身高、体重。所有患者均于入院次日清晨空腹抽静脉血，分离血清。用全自动生化分析仪测定空腹血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。采用高效液相色谱法检测HbA1c。采用化学发光法检测血清FT3、FT4、TSH，试剂盒购自罗氏诊断有限公司，严格按试剂盒说明书要求操作。

1.2.2 DPN的诊断  主要根据临床症状和（或）体征及神经传导功能检查。2010年ADA指南首次明确将神经传导功能检查异常作为确诊DPN的标准，同时需排除酒精及药物中毒等其他原因所致的周围神经病变。

1.3统计学处理  采用SPSS19.0软件分析所有数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（n）表示，采用？字2检验，多因素采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为统计学意义显著。

2结果

2.1临床资料和生化指标比较  两组性别、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TSH组間比较，差异无统计学意义（P>0.05）;DPN组年龄大于NDPN组，糖尿病病程长于NDPN组，统计学意义显著（P<0.01）;DPN组TG水平低于NDPN组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 T2DM周围神经病变危险因素分析  以有无DPN为因变量，性别、年龄、糖尿病病程、血压、血脂、TSH、HbA1c水平作为自变量，以向前步进法进行Logistic回归分析。HbA1c、病程及年龄进入最终回归方程[OR=1.170，95%CI：1.048～1.305（HbA1c）;OR=1.059，95%CI：1.013～1.108（病程）;OR=1.043，95%CI：1.015～1.072（年龄）]，HbA1c、病程及年龄是DPN发生的危险因素，见表2。

3讨论

在实际的临床工作中，糖尿病和甲状腺功能不全是两种最常见的内分泌疾病，糖尿病合并甲状腺疾病，是糖尿病、甲状腺疾病的偶合，还是两者有关，这早已引起许多学者的关注。研究发现[2]糖尿病患者群体中甲状腺疾病的发病率明显升高。Centeno MM等[3]横断面观察205例T2DM患者的甲状腺功能异常比例为48%。Palma CC[4]等对386例糖尿病患者进行研究发现，糖尿病患者中甲状腺功能不全的患病率为14.7%;在既往否认甲状腺疾病病史的糖尿病患者中合并甲状腺功能异常的有13%;而其中最为常见的便是SCH，在1型糖尿病患者中有13%，T2DM患者中有12%。

DPN是T2DM患者常见的微血管并发症，糖尿病微血管病变是由于微小静脉与微小动脉间的微血管网及毛细血管在长期高血糖的环境下所导致的微血管内皮受损，使得基底膜增厚，通透性增大，微血管舒缩功能障碍，最终导致微血管瘤、微血栓、微血管闭塞等一系列微循环异常的情况[5-8]。SCH患者网膜素-1（omentin-1）、一氧化氮（NO）水平下降，C反应蛋白（CRP）水平升高以及血脂紊乱均可导致内皮功能障碍[9]，进而进展为血管病变。目前认为，糖尿病神经病变是代谢紊乱、血管损害、免疫损伤、氧化应激和神经营养因子缺乏等多因素共同作用的结果，可造成神经纤维脱髓鞘和变性。SCH是一种隐蔽而持久的内分泌代谢性疾病，患者多没有或较少出现临床症状。因此，未被及时发现的SCH极有可能通过对代谢产生的不利影响，从而增加血管病变的风险。

SCH 是否会增加T2DM微血管并发症的发生率目前仍有争议。Rodríguez AJ等[10]研究发现，SCH与糖尿病肾病有关，与糖尿病视网膜病变（DR）无相关性，一项对792例T2DM患者的研究发现，无DR组、轻度DR组、重度DR患者之间SCH患病率比较，差异无统计学意义，SCH与T2DM患者DR无明显相关性[11]。但Luo YY[12]等的报道却与之相反。Takkar N[13]等亦发现SCH与糖尿病视网膜病变之间存在显著相关性，随着TSH水平的升高，DR也更严重。本研究中，DPN组TSH水平相较NDPN组，差异无统计学意义（P>0.05），而Zhao W等[14]对605例T2DM患者进行横断面研究发现，与不合并周围神病变患者相比，合并周围神经病变者的TSH水平明显升高;亚临床甲减组DPN的患病率高于甲状腺功能正常组;SCH是DPN的独立危险因素，本研究结果与其不一致。也有研究[15]发现，合并SCH的T2DM患者与单纯T2DM患者相比，两组间DPN的发生率无明显差别。导致这种结果差异性的原因尚不清楚，考虑与研究设计、研究对象种族、诊断标准、临床资料来源及收治患者人群因素有关。本研究在进行Logistic回归分析后发现，HbA1c、病程及年龄是DPN发生的危险因素。

目前国内外研究对于SCH是否加重T2DM微血管并发症尚无统一认识，多项研究结果互相矛盾。本研究中亦未发现DPN组TSH水平相较NDPN存在差异，基于目前研究基础，应该避免对糖尿病合并SCH患者进行过度治疗，需要大样本、多中心、前瞻性研究进一步探讨糖尿病慢性并发症与亚甲减的相关性，从而为糖尿病合并SCH患者治疗的时机提供更好的理论基础。

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收稿日期：2018-12-21;修回日期：2019-1-8

编辑/杨倩