老年女性血清25-羟基维生素D的独立相关因素

陈颖 钱素凤 边平达* 李秀央 陈锦平

1.浙江大学紫金港校区校医院，浙江 杭州 310058 2.浙江省人民医院老年医学科，浙江 杭州 310024 3.浙江大学流行病与卫生统计学系，浙江 杭州 310058

近年来，维生素D缺乏作为一个新的慢性病危险因素，日益受到人们的重视[1]。有调查结果显示，在老年女性中血清维生素D正常率仅为7.2%[2]。当老年人体内维生素D缺乏时，不仅可使其骨密度下降、跌倒及其相关性骨折的发生率增加，而且容易罹患呼吸道感染、2型糖尿病、脑血管意外和恶性肿瘤等疾病，从而增加其死亡率[3-5]。25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]是人体血清中含量较多且比较稳定的维生素D代谢物，是目前判断维生素D是否缺乏的主要指标[3]，但是目前还缺少对老年女性25(OH)D独立相关因素的研究。为此，本研究对280例老年女性进行伴随疾病和生活方式的调查，并进行骨代谢标志物(bone metabolism markers，BMMs)、血液生化、性激素和贫血等指标的测定，运用多元回归分析方法筛选老年女性血清25(OH)D的独立相关因素。

1 材料与方法

1.1 资料来源

取自2017年1月至2018年6月来浙江省人民医院体检的280例老年女性，年龄60～92(78.71±4.95)岁，其中合并高血压192例、2型糖尿病48例、冠心病23例、慢性阻塞性肺疾病33例、慢性胃炎55例，晒太阳178例、室外运动208例、喝牛奶192例、服用复方钙剂81例、服用活性维生素D 70例。病例纳入标准：①老年(≥60岁)女性；②能同时接受伴随疾病和生活方式的调查，且接受BMMs、血生化和性激素等指标检测。病例排除标准：患有严重心肝肾疾病、甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进、严重认知功能障碍和恶性肿瘤等疾病的患者。本研究得到浙江省人民医院伦理委员会的同意，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

记录每位老年女性的姓名、年龄和伴随疾病，包括高血压、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、慢性胃炎等，并测量其体重(kg)和身高(m)，计算体质量指数(kg/m2)。每位老年女性都接受问卷调查、BMMs、血液生化、性激素和贫血相关指标的检测。

1.2.1问卷调查：参考骨质疏松症的危险因素[6]、WHO推荐的骨折风险预测简易工具(FRAX)[7]和相关论文[3]，自行设计调查表，且经预调查后修改而成。调查表调查每位老年女性在最近12个月内的情况，主要包括以下问题：①你坚持晒太阳(在7 d有太阳的日子中晒太阳≥4 d，且每天>30 min)吗？②你坚持参加室外运动(每周运动≥4 d，且每天运动≥30 min)吗？③你坚持喝牛奶及其制品(每周≥4 d，且每天≥200 mL)吗？④你坚持服用钙和维生素D的复方钙剂(每周服用≥4 d)吗？⑤你坚持服用活性维生素D及其类似物(每周服用≥4 d，活性维生素D包括1а羟基维生素D3和1，25双羟维生素D3)吗？

1.2.2BMMs检测：采用日本Roche Cobas e 601免疫发光分析仪，选择电化学发光法。所有研究对象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘静脉血10 mL，血液样品在抽血后2 h内离心，取血清置于-70 ℃冰箱后，成批测定血清25(OH)D、I型胶原C-末端肽交联 (C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX)、I型前胶原N-端前肽(procollagen type 1 N-peptide，P1NP)和甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)的数值。

1.2.3血液生化指标检测：采用日本日立 7080全自动生化分析仪。清晨空腹抽血，测定血糖、肌酐、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、同型半胱氨酸、血钠、血氯、血钾、血钙、血磷、血铁等项目的数值。

1.2.4性激素和贫血相关指标的检测：采用美国雅培i2000SR全自动免疫发光分析仪，选择电化学发光法。清晨空腹抽血，分别测定雌二醇、睾酮、维生素B12、叶酸和铁蛋白等项目的数值。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 高龄老年女性血清25(OH)D的单因素分析

以伴随疾病(高血压、2型糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、慢性胃炎)、生活方式(晒太阳、运动、喝牛奶、服用复方钙剂、服用活性维生素D)与血清25(OH)D进行相关分析。结果发现，是否患有2型糖尿病，是否坚持晒太阳、喝牛奶、服用复方钙剂、服用活性维生素D的老年女性间血清25(OH)D差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

伴随疾病生活方式25(OH)D/(ng/mL)t值P值2型糖尿病是12.92±8.71-2.362<0.05否16.20±8.76晒太阳是16.77±9.312.916<0.01否13.59±7.50喝牛奶是16.33±9.271.977<0.05否14.06±7.55服用复方钙剂是20.42±9.316.182<0.01否13.65±7.83服用活性维生素D是18.66±10.503.377<0.01否14.61±7.96

以年龄、体质量指数、CTX、P1NP、PTH、血液生化指标(血糖、肌酐、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、同型半胱氨酸、血钠、血氯、血钾、血钙、血磷、血铁)、雌二醇、睾酮、维生素B12、叶酸和铁蛋白，与血清25(OH)D进行相关分析。结果发现，血清25(OH)D水平与CTX、P1NP、PTH、血钠、血氯、血钙、血磷、维生素B12等因素相关(P<0.05)，见表2。

2.2 高龄老年女性血清25(OH)D的多元回归分析

以上述单因素分析中与血清25(OH)D相关的指标(2型糖尿病、晒太阳、喝牛奶、服用复方钙剂、服用活性维生素D、CTX、P1NP、PTH、血钠、血氯、血钙、血磷、维生素B12)为自变量，以血清25(OH)D为因变量进行多元回归分析。结果发现，老年女性血清25(OH)D的独立相关因素有PTH、服用复方钙剂、血磷、血钙和晒太阳，见表3。

表2老年女性血清25(OH)D的单因素分析

Table2Univariate analysis of associated factors with serum 25-hydroxyvitamin D in elder women

相关因素r值P值CTX -0.140<0.05P1NP -0.154<0.05PTH -0.270<0.01血钠0.132<0.05血氯0.129<0.05血钙0.159<0.01血磷 -0.211<0.01维生素B120.179<0.05

注：CTX：I型胶原C-末端肽交联；P1NP：I型前胶原N-端前肽；PTH：甲状旁腺激素。

表3 280例老年女性血清25(OH)D的多元回归分析结果Table 3 Multivariate regression analysis of independent factors associated with serum 25-hydroxyvitamin D in elder women

注：β#：回归系数； 95%CI*：95%可信区间。

3 讨论

从本研究结果可以看出，老年女性血清25(OH)D水平并非单受某一种因素影响，而是受到一些生活方式(如坚持晒太阳、服用复方钙剂等)和血清PTH、血磷、血钙水平等多种因素的共同影响。因此，要提高老年女性血清25(OH)D水平，必须综合采取多种措施。

本研究结果显示，晒太阳(β=0.974，P<0.05)是老年女性血清25(OH)D的独立相关因素，提示老年女性坚持晒太阳可能是提高其血清25(OH)D的重要手段。在人体内源性维生素D中，绝大部分(约90%)来源于表皮中的7-脱氢胆固醇。在中波紫外线的作用下，7-脱氢胆固醇经非酶光解反应转化为维生素D原，后者经非酶热异构转化为维生素D。维生素D进入血循环后，在肝细胞内经25-羟化酶催化转变为25(OH)D，再在肾脏1α-羟化酶的催化作用下，生成有活性的1，25-双羟维生素D3，然后发挥其生物学效应[3]。因此，老年女性要坚持晒太阳，已有调查结果表明，坚持晒太阳的老年女性血清25(OH)D水平较高[8]。

本研究结果显示，血清PTH(β=-0.097，P<0.01)、血磷(β=-18.144，P<0.01)和血钙(β=19.912，P<0.01)均是老年女性血清25(OH)D的独立相关因素，提示降低甲状旁腺素和血磷水平，提高血钙水平可能是提高老年女性血清25(OH)D的重要手段。维生素D不足或缺乏时，肠道内钙吸收减少，血钙降低，从而刺激甲状旁腺细胞膜上的钙感应受体，使其释放甲状旁腺素，促进25(OH)D向1，25-双羟维生素D转化。一方面使血清中25(OH)D浓度进一步下降，另一方面使肾脏对磷的重吸收增加，使血磷增加[9]。可见，要降低血清甲状旁腺素和血磷浓度，除了控制含磷食物的摄入外，关键是要增加维生素D和钙的摄入[9]。

本研究结果显示，服用复方钙剂(β=5.362，P<0.01)也是老年女性血清25(OH)D的独立相关因素，提示老年女性坚持服用复方钙剂可能是提高其血清25(OH)D的重要手段。复方钙剂中不仅含有比较丰富的钙，而且含有一定量的维生素D，如惠氏制药有限公司生产的碳酸钙D3片(用量：1片/d)，每片含维生素D3 125 IU、碳酸钙1 500 mg；通用电气药业有限公司生产碳酸钙D3咀嚼片(用量：1片/d)，每片含维生素D3 200 IU、碳酸钙1 250 mg。钙是骨重建的重要原料，而维生素D不仅有助于钙的吸收，而且有助于提高机体的免疫功能[4]。有研究资料表明，服用复方钙剂的确有助于提高老年女性的血清25(OH)D水平，降低骨质疏松的患病率[10]。

综上所述，老年女性血清25(OH)D水平受血清PTH、血磷、血钙、晒太阳和服用复方钙剂等多种因素的共同影响，而坚持晒太阳、服用复方钙剂和补充维生素D，可能是提高老年女性血清25(OH)D水平的重要方法。