Hp感染与胃癌中的SOX2、VEGF表达的相关性

陈 洋 王 永 彭 敏 郑培丽

(深圳市龙华区中心医院急诊科 深圳 518000)

胃癌是一种起源于胃粘膜的癌性肿瘤，发病率在我国各种恶性肿瘤中高居首位，死亡率极高，胃癌是一种极具地域性差异的疾病，中老年人为高发人群，且多为男性[1～2]。胃癌的发生发展主要是由于饮食结构的改变、工作学习压力剧增，最为重要的是幽门螺杆菌(HP)的感染[3]。由于胃癌发病的特殊性，早期临床症状不明显，使得胃癌早期不易发现，一旦发现即是中晚期，从而丧失了根治性手术切除的机会，严重地威胁了患者的生命健康安全[4]。因此，为了能够对胃癌早发现、早治疗，进行准确、早期、有效的诊断就显得至关重要。临床研究发现，幽门螺杆菌(HP)感染可以导致胃粘膜发生慢性炎症，发展成胃癌的几率极高[5]。干细胞转录因子中的SOX2对干细胞的生长发育起着重要的调节作用，具有较高的敏感性，SOX2的异常现已被证实与直肠癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤的异常有着密切的关系。血管内皮生长因子VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加，对肿瘤组织血管的生成具有一定的促进作用。本文通过研究与分析Hp(幽门螺杆菌)感染与胃癌中的SOX2、VEGF表达的相关性，为了更好地对早期胃癌的临床诊断及治疗做出最正确的判断及治疗方案，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

在2013年1月～2016年12月期间选取我院144例胃癌患者作为研究对象，将144例患者分为胃癌组(82例)和慢性浅表性胃炎组(62例)，两组研究均是在患者同意的前提下进行操作的。胃癌组男53例，女29例，年龄32～79岁，平均年龄(39.76±4.32)岁；慢性浅表性胃炎组中男41例，女21例，年龄35～83岁，平均年龄(42.88±3.08)岁。排除患有其他系统严重疾病的患者；排除精神异常或曾患有癫痫的患者，排除同时患有胃黏膜相关淋巴瘤以及其他胃部疾病的患者。纳入标准：年龄不小于25岁；两组入选患者均经病理学检查确诊，所有病例在取标本或者手术前未接受根除Hp根治术、放疗、化疗。使两组患者病情等基本资料均无较大差异，无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

首先对两组患者所有标本进行组织切片，进行Warrthin-Starry银染后观察切片颜色，呈黑色或者棕黑色判定为阳性，操作时尽量应用玻璃器皿，试验时放在56℃下孵育1h，具体操作应严格按照购买的试剂盒的说明书进行，试剂盒购买自上海科汇生物技术有限公司；同时采用快速尿激酶实验检验Hp感染，试剂变为红色者或者黄色者为阳性，注意严格按照试剂盒操作，该试剂盒来自上海人捷生物科技有限公司。以上两种检测方法检测Hp，两者均阳性者为Hp感染，否则为阴性。同时，采用免疫组化SP法，选择SOX2、VEGF专用试剂盒，检测其表达情况，严格按试剂盒说明书操作，该试剂盒来自广州健仑生物科技有限公司。显微镜下，观察细胞质内出现棕黄色颗粒判定为阳性。

1.3 观察指标

Hp感染在胃癌组和慢性浅表性胃炎中感染率的差异；患者的Hp感染情况及Hp阳性组和Hp阴性组中SOX2、VEGF的表达的差异性；Hp感染后肿瘤发生、发展相关指标的变化；Hp感染与SOX2、VEGF的相关性及SOX2与VEGF表达的相关性，三者中的每两者的相关性，以及与胃癌的发生、发展的联系。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验，两样本率的比较采用四格表资料的检验，各指标间的相关分析采用Spearman秩相关检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

对两组患者间的HP、SOX2、VEGF阳性率进行对比分析。胃癌组HP、VEGF的阳性率明显高于慢性浅表性胃炎组，而胃癌组SOX2的阳性率低于慢性浅表性胃炎组，见表1。

表1 对两组患者间的HP、SOX2、VEGF阳性率进行对比分析[n(%)]

组别例数HP阳性率SOX2阳性率VEGF阳性率胃癌组8259(71.95)49(59.76)63(76.83)慢性浅表性胃炎组6221(33.87)56(90.32)17(27.42)P值<0.05<0.05<0.05

3 讨论

胃癌的发生率逐年增长，且日渐趋于年轻化，发病部位多为胃窦部、胃大弯、胃小弯。患者早期常无明显症状，可出现上腹部不适、嗳气等症状，极易与胃炎、胃溃疡等疾病相混淆，极少数人会出现恶心、呕吐、头晕等类似溃疡的症状，导致了病情的延误，往往胃癌发生时就已经接近于晚期了[6]。医疗卫生界加大了对胃癌相关因素的研究，研究发现，Hp感染与胃癌的发生、发展存在密切关系，目前已经确定为I类致癌原。另外，有一些其他的学者研究发现，血管内皮生长因子VEGF对肿瘤的生长和转移有着巨大的促进作用，对肿瘤血管的新生起着调节作用[7～8]。干细胞转录因子中的SOX2对于维持和调节肿瘤干细胞的自我更新、繁殖起着至关重要的作用。本课题研究有利于对临床上在慢性浅表性胃炎的Hp感染患者是否需要采用根除Hp的治疗方案提供依据。

本文研究发现，胃癌组患者的HP阳性率(71.95%)、VEGF的阳性率(76.83%)明显高于慢性浅表性胃炎组的HP阳性率(33.87%)、VEGF的阳性率(27.42%)，而胃癌组SOX2的阳性率(59.76%)低于慢性浅表性胃炎组的阳性率(90.32%)，表明胃癌组患者对于HP、VEGF有明显高表达，而SOX2有明显低表达。有学者认为是因为幽门螺杆菌(HP)能够促使硝酸盐转化成为亚硝酸盐及亚硝胺而致癌，HP感染可以引发胃粘膜的慢性炎症或急性胃粘膜炎症，同时结合环境中的致病因素使得胃粘膜的上皮细胞迅速过度增值，使上皮细胞内线粒体发生变异，从而导致胃癌的发生。SOX2转录因子是SOX区域Y相关蛋白家族的成员，在人们器官的早期发育中起着重要的作用，更是胚胎发育的必要因子之一，也是维持胚胎干细胞自我更新和多潜能性的必要条件，同时对胃粘膜的分化具有重要作用。血管内皮生长因子VEGF因对肿瘤血管的特异性生长具有重要作用，研究发现，极易促进胃癌的发生发展。

综上所述，胃癌的发生发展与HP感染、SOX2及VEGF有着密切的相关性，临床诊断胃癌时可以结合三项指标具体判断。