高同型半胱氨酸与帕金森认知功能障碍的关联

贺 小 霞

(河南焦作市人民医院神经内科 焦作 454000)

帕金森病(Parkinson's disease)是神经系统退行性病变，常见于中老年人，65岁以上人群总体患病率为 1700/10万，发病比例随年龄增长而升高。认知功能障碍是帕金森病患者常见的非运动症状，其发生率高，严重影响患者的生活质量、社会功能，现逐步受到重视，早发现，早诊断，及时干预治疗，并且积极寻找高危因素，对于帕金森病患者意义重大。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的一个重要中间产物，在遗传、年龄、性别、营养、饮食习惯、药物以及疾病等多种因素影响下，Hcy的生成与清除失去平衡，导致高同型半胱氨酸血症。多个实验及临床研究均证实Hcy是帕金森发病的高危因素，而Hcy与帕金森病合并认知功能障碍的关联也有少数报道。本研究通过分析、比较健康人与帕金森认知功能障碍患者HCY、叶酸、维生素B12水平，观察HCY与PD认知功能障碍的关联。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月～2018年1月焦作市人民医院诊治的94例PD患者作为观察对象，其中男性51例，女性43例。选取同期健康体检者94例作为对照组。纳入标准：符合UK脑库制定的PD诊断标准。排除标准：阿尔茨海默症、血管性痴呆、额颞叶痴呆等其他类型的痴呆；符合由心、肺、肝、肾、血液系统、内分泌系统等疾病导致的认知障碍的系统性疾病或影响铁代谢的疾病；各种外在原因所致的PD综合征及PD叠加综合征；伴有原发性精神障碍者；有影响Hcy代谢的因素，如甲状腺功能减退、营养不良、饮酒、服用某些药物：如抗癫痫药物、避孕药、B族维生素、珂丹(恩他卡朋)等；自愿退出研究者。

1.2 方法

所有入选对象于清晨空腹抽取周围静脉血5ml于肝素抗凝管中混匀，在2h内离心血浆后低温保存。高效液相色谱法测定血浆Hcy浓度，免疫分析法测定叶酸、维生素B12浓度，我院正常参考值分别为：5～15umol/L，12.2～54.4nmol/L，156.0～672.0pmol/L。采用蒙特利尔认知量表(MoCA)对PD 患者的认知情况进行逐一评价，测试完成后，统计所得总分，根据文化程度的不同，教育年限≤12年，总分加1分。MoCA量表总分为30分，正常值参考原版设定的26分，MoCA量表评分<26分考虑为MCI。

1.3 统计学方法

应用SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PD组与健康组患者血清HCY、叶酸、维生素B12比较

PD组患者血清HCY平均(21.71±3.01)umol/L，与对照组患者(9.64±2.86)umol/L比较，P<0.05，差异有统计学意义。PD组与对照组叶酸、维生素B12水平比较，叶酸(23.07±7.62)vs(20.93±10.91)nmol/L，VitB12(395.54±280.47)vs(421.72±205.67)pmol/L，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 PD组与对照组Hcy、叶酸、VitB12水平比较

组别Hcy(umol/L)叶酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)PD组(n=94)21.71±3.01∗23.07±7.62395.54±280.47对照组(n=94)9.64±2.8620.93±10.91421.72±205.67

注：*表示P<0.05，差异有统计学意义。

2.2 PD-CI组与PD+CI组患者临床资料比较

经MoCA量表评分，其中不合并认知功能障碍者PD-CI组29例，合并认知功能障碍者PD+CI组65例，两组患者在性别、H-Y分期、左旋多巴等效剂量、叶酸、VitB12方面，比较差异无统计学意义(P>0.05)。PD+CI组与PD-CI组患者在年龄(69.84±7.65)岁vs(61.13±8.01)岁，病程(11.45±4.08)年vs(6.82±5.34)年，受教育程度(9.21±6.08)年vs(15.56±4.23)年方面比较，均有统计学意义(P<0.05)。PD+CI组Hcy(24.12±6.54)umol/L，明显高于PD-CI组(18.61±5.13)umol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 PD+CI组与PD-CI组患者临床资料比较

H-Y分级2.12±0.761.90±0.49左旋多巴等效剂量(mg)379.29±204.18392.57±140.76Hcy(umol/L)25.09±4.2518.61±5.13∗叶酸(nmol/L)24.12±6.5422.68±5.79VitB12(pmol/L)395.87±276.29415.42±256.64

注：*表示P<0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑质多巴胺能神经元变性、缺失以及路易小体形成为病理改变的神经系统退行性病，我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万，发病比例随年龄增长而升高[1]。PD运动症状主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直以及姿势平衡障碍。认知功能障碍作为帕金森病最重要的非运动症状，目前主要应用MDS指南的Ⅰ级标准提出蒙特利尔认知评估量表(MoCa)等评估认知功能。帕金森认知功能障碍发生率较高，并且随着病程延长发病率也在增加，Liis Kadastik-Eerme 等对268名PD患者研究发现，认知功能障碍发病率高达74.3%，本研究发现帕金森认知功能障碍发病率为69.1%。认知功能障碍严重影响帕金森病患者的生活质量，增加社会、家庭的经济负担以及精神负担，因此今年来有越来越多的研究致力于寻找PD-CI的预测指标，希望能够早期诊断，早期干预。

多个研究已证实高同型半胱氨酸是帕金森病、帕金森病合并认知功能障碍的高危因素。同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸的重要中间代谢产物，高同型半胱氨酸血症可能通过多种机制引起帕金森病认知功能障碍，引起动脉粥样硬化，导致认知功能障碍发生；高同型半胱氨酸促使氧自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮细胞损伤及脑组织氧化损伤，导致认知功能障碍发生[2]；还可以诱导神经元凋亡，促进认知损害[3]；高同型半胱氨酸可影响神经传导功能等[4]。

本研究也发现帕金森病患者Hcy水平明显高于健康体检者,与杨玉杰等报道一致[5]。进一步对帕金森组以是否合并认知功能障碍进行分组，我们发现合并认知功能障碍的帕金森患者同型半胱氨酸明显高于不合并认知功能障碍患者，差异有统计学意义。同时研究发现年龄大、受教育程度低、病程长的帕金森病患者更易发生认知功能障碍，这与Aarsland的研究部分一致，其发现PD 患者认知功能障碍与高龄、低教育水平相关。Locascio等在排除年龄和病程等因素后，根据H-Y分级发现帕金森病患者的运动损害程度越重，认知损害就越容易发生。但是本研究PD+CI与PD-CI组患者在运动分级方面无明显差异，两组患者在性别、叶酸、维生素B12水平无明显差异。

综上所述，高同型半胱氨酸与帕金森认知功能障碍相关，对于同样是危险因素的年龄、病程、受教育程度低等不可控因素方面，积极控制高水平的同型半胱氨酸，能够延缓病情发展，改善预后，提高患者的生活质量。