替罗非班用于急性冠脉综合征的临床效果及安全性分析

毛 兴 珍

(通许县人民医院心内科 开封 475400)

急性冠状动脉综合征为临床常见心血管急症，动脉粥样硬化斑块糜烂或破裂为主要病理特征，同时伴随不同程度血栓表现，可引起心肌缺血、缺氧、血管栓塞等。有学者[1]研究发现，常规冠状动脉介入(PCI)治疗联合替罗非班治疗，可增强抗血小板功能，显著改善心肌灌注、动脉血流。为探讨替罗非班在急性冠脉综合征中的治疗效果，笔者对80例急性冠脉综合征患者临床资料进行分组研究，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年3月～2016年3月在我院心脏科就诊的80例急性冠脉综合征患者，男44例，女36例，年龄38～70岁，平均年龄(55.03±10.22)岁。纳入标准：(1)症状发作24h内；(2)符合急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南诊断标准[2]；(3)知晓本次研究且签署知情同意书；(4)治疗依从性良好。剔除标准：(1)严重、未控制的高血压患者；(2)心功能(NYHA)分级：Ⅲ～Ⅳ级；(3)肾功能障碍；(4)既往冠状动脉旁路搭桥者、心脏机械并发症；(5)3个月内有大手术史患者；(6)既往颅内肿瘤、脑出血、动脉瘤、动静脉畸形等疾病；(7)妊娠、哺乳期女性。研究经我院伦理委员会审核通过，严格按照中国食品与药品监督管理局颁发的药品临床试验管理规范操作，按照机双盲法分为观察组(n=40)与参考组(n=40)，组间基线资料比较无统计学意义(P>0.05)，可比较。

1.2 方法

入院后进行风险评估，结合患者症状、病史、体检、生命体征、实验室检查前及心电图等初步判断，给予抗缺血、抗血小板、抗凝治疗,静脉注射肝素(意大利阿尔法韦士曼制药公司，H20090246)负荷量5000U,之后静脉点滴1000U/h，控制活化部位凝血活酶时间在1.5～2.0倍，连续2～5d；口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，J20130078)，每次50mg，每天1次，连续2～5d。观察组在此基础上持续静脉注射替罗非班(远大医药(中国)有限公司，20041165)治疗，每分钟0.4μg/kg流量，持续30min；之后改为每分钟0.1μg/kg量持续治疗2～5d。

1.3 观察指标

记录治疗后两组心绞痛发作次数；治疗前、治疗后5d心脏彩超观察两组LVEF、LVST、LAD、PH，化学发光免疫分析技术比较CK-MB水平。记录治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 不良心血管事件比较

不良心血管事件比较：观察组2例心绞痛、1例新发心梗，发生率7.5%；参考组6例心绞痛、4例新发心梗(1例并发急性肺水肿死亡)，发生率25%，比较有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗前、后心脏指标比较

治疗前，观察组LVEF、LVST、LA、PH、CK-MB与参考组比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组各指标显著改善，观察组改善程度明显大于参考组(P<0.05)，见表1。

2.3 不良反应比较

两组未见腹膜后出血、颅内出血等，2例发热表现，对症处理后症状消失，不良反应发生率为5%，参考组未见不良反应，两组比较无统计学意义(P>0.05)。

表1 治疗前、后观察组与参考组心脏指标比较

组别(n)时间LVEF(%)LVST(mm)LAD(mm)PH(mmHg)CK-MB(U/L)观察组(40)治疗前38.69±2.7513.36±0.5238.56±2.1843.13±5.58121.01±9.23治疗后52.91±2.8810.29±0.3033.01±2.0028.65±6.0771.35±8.82参考组(40)治疗前38.70±2.8313.40±0.5138.39±2.2543.22±5.19120.69±9.40治疗后46.69±3.5211.17±0.3936.11±2.6334.37±5.5589.14±9.99

3 讨论

随着冠状动脉病变诊疗技术的不断发展，其发病机制基本明确：冠状动脉粥样硬化，尤其是存在不稳定斑块时，血栓形成，因此给予对应抗血栓形成药物，尤其是显著抑制血小板药物有重要作用。氯吡格雷、阿司匹林为常用抗血小板药物，然而单独使用只能阻断血小板活化的单条途径，效果并不理想[3]。凝血因子I及血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合为血小板聚集的最终共同通路，血小板活化时，受体、凝血因子I的亲和力显著增强，凝血因子I可诱导血小板聚集，因此无论血栓为何种原因形成，血小板黏附、活化剂聚集反应在形成过程中均有重要参与。替罗非班主要用于冠状内斑块切除术或冠脉血管成形术中，以降低心脏缺血等并发症的发生。有学者调查显示，替罗非班联合阿司匹林、肝素，在非Q波型心肌梗死、不稳定型心绞痛治疗中，可显著抑制心脏缺血事件。本次研究结果显示，观察组治疗期间心血管不良事件发生率为7.5%，明显低于参考组25%(P<0.05)，提示药物溶栓、抗血小板聚集效果确切。观察组治疗后心脏彩超指标LVEF、LVST、LA、PH等改善程度显著优于参考组(P<0.05)，说明常规治疗的基础上采用替罗非班治疗可以显著改善心功能，效果确切。

小样本试验报告显示，盐酸替罗非班可引起颅内出血、腹膜下出血等，苏运星[4]对66例行国产盐酸替罗非班治疗的急性冠状动脉综合征患者临床资料进行研究分析，结果显示患者不良反应发生率与对照组比较，并无明显增加(P>0.05)，证明药物安全性。本次研究中，仅有2例患者出现发热表现，表明盐酸替罗非班治疗安全性较高。有学者对替罗非班引起的出血并发症相关因素进行分析，结果显示高龄、肾小滤率过率≤60ml/min为主要危险因素，因此在排除禁忌症后给药，能够规避不安全因素。

总之，替罗非班用于急性冠脉综合征治疗中效果确切，在严格药物禁忌症的基础上，可保证用药安全。